Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный пропранолол для профилактики пороговой ретинопатии недоношенных (RoProp)

4 мая 2026 г. обновлено: University of Zurich

Крайне недоношенные дети подвержены риску развития потенциально ослепляющего заболевания глаз, называемого ретинопатией недоношенных (РН). Доступное в настоящее время лечение, состоящее из лазерной хирургии или инъекции лекарств в глазные яблоки, может предотвратить большинство, но не все случаи необратимой слепоты, опосредованной РН. Оба вида лечения связаны со значительными затратами и побочными эффектами.

Пероральное лекарство, обычно используемое для лечения гипертонии, пропранолол, может быть эффективным в остановке прогрессирования ROP до тяжелых стадий, о чем свидетельствуют предварительные данные небольших исследований. Поскольку тяжелая (пороговая) РН в целом является редким заболеванием, эффективность пропранолола в борьбе с РН может быть оценена только в большом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с участием больниц, осуществляющих уход за крайне недоношенными детьми различного происхождения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пороговая ретинопатия недоношенных (РН), наблюдаемая у части крайне недоношенных детей, характеризуется пролиферацией сосудов сетчатки, которая угрожает зрению вследствие отслойки сетчатки. Доступные в настоящее время методы лечения (абляционная лазерная хирургия или интравитреальные инъекции анти-VEGF) могут предотвратить большинство, но не все случаи необратимой ROP-опосредованной слепоты и связаны со значительными затратами и побочными эффектами.

Пероральный прием пропранолола, широко используемого препарата для лечения артериальной гипертензии, может быть эффективным для остановки прогрессирования РН до тяжелых стадий, о чем свидетельствуют предварительные данные небольших исследований. Пропранолол десятилетиями используется не только у взрослых пациентов, но и у новорожденных с заболеваниями сердца. Кроме того, в 2014 году он был лицензирован для использования у новорожденных с гемангиомой в Европейском союзе, Швейцарии и США. Это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование направлено на оценку того, снижает ли пероральный прием пропранолола крайне недоношенных детей до 28 недель гестационного возраста частоту пороговой РН.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

276

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dirk Bassler, M.D.
  • Номер телефона: +41 44 255 53 40
  • Электронная почта: dirk.bassler@usz.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christoph Rüegger, M.D.
  • Номер телефона: +41 43 253 98 10
  • Электронная почта: christoph.rueegger@usz.ch

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • University Hospital Tübingen
        • Контакт:
          • Axel R Franz, Prof.
  • Турция (Туркие)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Турция (Туркие), 06590
        • Рекрутинг
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
        • Контакт:
          • Ömer Erdeve, Prof.
  • Швейцария
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • University Hospital Zurich
        • Контакт:
          • Christoph M Rüegger
          • Номер телефона: +41432539810
          • Электронная почта: christoph.rueegger@usz.ch
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christoph Rüegger
        • Младший исследователь:
          • David Glauser

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 3 месяца (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недоношенный ребенок, рожденный до 28 недель беременности
  • Масса тела при рождении менее 1250 г.
  • Возраст 5 недель (при рандомизации)
  • Постменструальный возраст 31 0/7 - 36 6/7 недель
  • Офтальмоскопические признаки начальной РН (стадия 1 или 2, плюс или без болезни в любой зоне)
  • Письменное информированное согласие родителей или законного опекуна в соответствии с национальными требованиями

Критерий исключения:

Пациентов будут проверять на наличие критериев исключения в двухэтапном процессе: (1) после выполнения всех критериев включения и (2) после получения информированного согласия.

  1. ст скрининг:

    • Этап 3 ROP, AP-ROP или подозрение на AP-ROP (конечная точка уже достигнута)
    • Состояния, указывающие на открытый прием пропранолола, такие как: тиреотоксикоз, артериальная гипертензия или некоторые заболевания сердца (такие как тетрада Фалло, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия или синдром удлиненного интервала QT) и т. д.
    • Серьезные врожденные пороки развития или известные хромосомные аномалии
    • Колобомы и другие пороки развития глаз
    • Синдром PHACE (аномалии задней черепной ямки, большие инфантильные гемангиомы лица, шеи и/или скальпа, поражение артерий, аномалии сердца/коарктация аорты, аномалии глаз) (риск цереброваскулярных осложнений)
    • Очень большая гемангиома (риск гиперкалиемии), по оценке лечащего врача
    • Лечение младенцев рифампицином или фенобарбитаном (усиленный метаболический клиренс)
    • Хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 1,3 мг/дл [115 мкмоль/л])
    • Тяжелая дисфункция печени (АЛТ (ГПТ) > 900 ЕД/л)
    • Известная гиперчувствительность к пропранололу или любому из вспомогательных веществ (см. 6.3.1.)
    • Стенокардия Принцметала, синдром Рейно (тяжелое нарушение кровообращения в периферических артериях) или феохромоцитома (противопоказания для применения пропранолола у взрослых, не встречающиеся у новорожденных)
    • Любые обстоятельства, которые заставляют исследователя полагать, что участие в исследовании приводит к исключительным медицинским или организационным проблемам для пациента.

    Включение может быть отложено при наличии следующих острых и транзиторных состояний:

    • Острая тяжелая инфекция
    • Артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства по местным стандартам
    • Частота сердечных сокращений постоянно (> 1 ч) < 100/мин
    • Параллельное лечение инсулином (риск гипогликемии)
    • Прекращение энтерального питания
    • Стойкая гипогликемия (глюкоза крови < 36 мг/дл [2,0 ммоль/л] в 3 последовательных образцах непосредственно перед включением в исследование)
    • Стойкая гиперкалиемия (калий в венозной сыворотке > 5,9 ммоль/л в 3 последовательных образцах непосредственно перед включением в исследование)
    • Стойкая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл в 3 последовательных образцах, непосредственно предшествующих зачислению)

  2. й скрининг (повторный скрининг):

    • Состояния, при которых терапия пропранололом запрещена, например: атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени, гипертрофическая кардиомиопатия, синоатриальная блокада, неконтролируемая сердечная недостаточность или кардиогенный шок, бронхиальная астма.
    • Лечение младенца или матери при грудном вскармливании клонидином, резерпином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина (противопоказаны недоношенным детям) или антиаритмическими препаратами, включая амиодарон, пропафенон, лидокаин, дигоксин/дигитоксин, хинидин, верапамил, дилтиазем, бепридил (фармакодинамическое взаимодействие)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пропранолол
Пероральный прием пропранолола (1,6 мг пропранолола-HCl/кг/сут в 3-4 приема) в течение максимум 10 недель (в зависимости от постменструального гестационного возраста при рождении)
Лекарство: Пропранолол
Пероральный пропранолол (1,6 мг гидрохлорида пропранолола/кг/день в 4 приема)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (такая же продолжительность, как и пероральный раствор пропранолола)
Лекарство: Плацебо
Раствор для приема внутрь, содержащий те же вспомогательные вещества, что и раствор пропранолола.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без неблагоприятного офтальмологического исхода (стадия ≥ 3, AP-ROP или любое лечение ROP)
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Первичной конечной точкой эффективности является выживаемость до 48 недель постменструального возраста без неблагоприятных офтальмологических исходов (стадия ≥ 3, AP-ROP или любое лечение ROP), диагностированных в соответствии с пересмотренной Международным комитетом по классификации ретинопатии недоношенных.
48 недель постменструального возраста

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до неблагоприятного офтальмологического исхода, дней
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Время до неблагоприятного офтальмологического результата в днях (альтернатива первичной конечной точки для учета времени, учитывая смерть как конкурирующий риск)
48 недель постменструального возраста
Выживаемость без неблагоприятного офтальмологического исхода
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Выживаемость без неблагоприятного офтальмологического исхода (как определено для первичного исхода)
48 недель постменструального возраста
Выживаемость с неблагоприятным офтальмологическим исходом
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Выживаемость при неблагоприятном офтальмологическом исходе (как определено для первичного исхода)
48 недель постменструального возраста
Выживаемость без местного лечения РН
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Выживаемость без местного лечения РН (абляционная лазерная хирургия или интравитреальные инъекции анти-VEGF агентов).
48 недель постменструального возраста
Смерть до выписки
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Смерть до выписки
48 недель постменструального возраста
Смерть до 48 недель постменструального возраста
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Смерть до 48 недель постменструального возраста
48 недель постменструального возраста
Рецидив РН у детей грудного возраста, получавших анти-VEGF-антагонисты
Временное ограничение: 70 (+/- 2 недели) постменструальный возраст
Рецидив РН у детей грудного возраста, получавших анти-VEGF-антагонисты
70 (+/- 2 недели) постменструальный возраст
Необходимость повторной терапии РН у детей грудного возраста, получавших анти-VEGF-антагонисты
Временное ограничение: 70 (+/- 2 недели) постменструальный возраст
Необходимость повторной терапии РН у детей грудного возраста, получавших анти-VEGF-антагонисты
70 (+/- 2 недели) постменструальный возраст

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутрижелудочковые кровоизлияния (все степени)
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Внутрижелудочковое кровоизлияние (все степени)
48 недель постменструального возраста
Постгеморрагическая гидроцефалия, требующая вмешательства
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Постгеморрагическая гидроцефалия, требующая вмешательства
48 недель постменструального возраста
Кистозная лейкомаляция
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Кистозная лейкомаляция
48 недель постменструального возраста
Персистирующий артериальный проток, требующий лечения
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Персистирующий артериальный проток, требующий лечения
48 недель постменструального возраста
Бронхолегочная дисплазия
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Бронхолегочная дисплазия (легкая, умеренная, тяжелая), определяемая и классифицированная в соответствии с консенсусным заявлением национальных институтов здравоохранения.
48 недель постменструального возраста
Продолжительность последующей госпитализации
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Количество дней последующих госпитализаций
48 недель постменструального возраста
Продолжительность первичной госпитализации
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Количество дней первичной госпитализации
48 недель постменструального возраста
Z-оценки веса
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Z-показатели веса в начале и в конце введения ИЛП
48 недель постменструального возраста
Z-показатели окружности головы
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Z-показатели окружности головы в начале и в конце введения ИЛП
48 недель постменструального возраста
Продолжительность дополнительного кислорода
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Количество дней на дополнительном кислороде
48 недель постменструального возраста
Некротический энтероколит
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Некротический энтероколит (требующий хирургического вмешательства)
48 недель постменструального возраста
Безопасность: подтвержденный культурой сепсис или менингит во время введения ИЛП.
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Подтвержденный культурой сепсис или менингит во время введения ИЛП (определяется как рост признанного возбудителя, не считая коагулазонегативных стафилококков, в крови или спинномозговой жидкости у ребенка, получавшего в течение как минимум 5 дней внутривенные антибиотики, и повышение уровня С-реактивного белка до более высокого уровня). более 10 мг/л в течение первых 72 ч лечения антибиотиками)
48 недель постменструального возраста
Безопасность: симптоматическая гипогликемия во время введения ИМФ.
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Симптоматическая гипогликемия во время введения ИМФ (уровень глюкозы в крови < 30 мг/дл, требующий внутривенного введения глюкозы в течение 48 часов и более), не считая введения глюкозы «для поддержания открытой вены» (например, со скоростью ≤ 1 мл/ч)
48 недель постменструального возраста
Безопасность: экстренная эндотрахеальная интубация во время введения ИЛП.
Временное ограничение: 48 недель постменструального возраста
Экстренная эндотрахеальная интубация, связанная с обструктивным заболеванием дыхательных путей во время введения ИЛП (исключая плановую интубацию для хирургического вмешательства)
48 недель постменструального возраста

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Zurich

Соавторы

University Hospital Tuebingen
Ankara University

Следователи

  • Главный следователь: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RoProp
  • 2017-002124-24 (Номер EudraCT)
  • 32ER30_173677 (Другой номер гранта/финансирования: Swiss National Science Foundation (SNSF))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Анонимизированный набор данных, содержащий гестационный возраст (только недели), массу тела при рождении (в категориях 100 г), год рождения, страну, пол, вмешательство (пропранолол или плацебо), исход (ретинопатия недоношенных, максимальная стадия), дату и тип лечения для ретинопатия, если есть

Сроки обмена IPD

6 месяцев - 5 лет после публикации результатов в рецензируемом журнале

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, чье предложенное использование данных было одобрено независимым наблюдательным комитетом (обученный посредник)

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться