Studie fáze I vysoké dávky simvastatinu u pacientů s rakovinou gastrointestinálního traktu, u kterých selhala standardní chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 20 let
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu kolorektálního karcinomu nebo karcinomu žaludku
4. U kolorektálního karcinomu pacienti, kteří progredovali po léčbě 5FU nebo kapecitabinem, irinotekanem, oxaliplatinou, bevacizumabem a cetuximabem (cetuximab je pouze pro divoký typ KRAS/NRAS)
5. U rakoviny žaludku pacienti, kteří progredovali po chemoterapii druhé linie.
6. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
7. Mít vyhodnotitelné onemocnění na základě RECIST v1.1, jak určil zkoušející.
8. Buďte ochotni poskytnout vzorek krve pro analýzu PK.
9. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
10. Prokázat adekvátní funkci orgánů

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí anamnéza statinů do 12 měsíců od data vstupu do studie
2. Pacienti s masivním ascitem nebo diseminovanými kostními metastázami
3. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
5. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
6. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
7. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
8. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
9. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
10. Pacienti s CPK > ULN na začátku