Um estudo de fase I de altas doses de sinvastatina em pacientes com câncer do trato gastrointestinal que falharam na quimioterapia padrão

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
3. Tem diagnóstico histológico ou citológico confirmado de câncer colorretal ou câncer gástrico
4. Para câncer colorretal, pacientes que progrediram após tratamento com 5FU ou capecitabina, irinotecano, oxaliplatina, bevacizumabe e cetuximabe (cetuximabe é apenas para KRAS/NRAS tipo selvagem)
5. Para câncer gástrico, pacientes que progrediram após quimioterapia de segunda linha.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
7. Ter doença avaliável com base no RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador.
8. Esteja disposto a fornecer amostra de sangue para análise farmacocinética.
9. Capacidade de engolir e reter medicação oral.
10. Demonstrar função adequada do órgão

Critério de exclusão:

1. História prévia de estatinas dentro de 12 meses a partir da data de entrada no estudo
2. Pacientes com ascite maciça ou metástases ósseas disseminadas
3. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
5. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
6. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
7. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
8. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
9. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
10. Pacientes com CPK > LSN no início do estudo