Uno studio di fase I sulla simvastatina ad alte dosi in pazienti con cancro del tratto gastrointestinale che non hanno superato la chemioterapia standard

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato
3. Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di cancro colorettale o cancro gastrico
4. Per il cancro del colon-retto, pazienti che sono progrediti dopo il trattamento con 5FU o capecitabina, irinotecan, oxaliplatino, bevacizumab e cetuximab (cetuximab è solo per KRAS/NRAS wild type)
5. Per il cancro gastrico, pazienti che sono progrediti dopo chemioterapia di seconda linea.
6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
7. Avere una malattia valutabile basata su RECIST v1.1 come determinato dallo sperimentatore.
8. Essere disposti a fornire campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica.
9. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

1. Storia precedente di statine entro 12 mesi dalla data di ingresso nello studio
2. Pazienti con ascite massiva o metastasi ossee disseminate
3. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
5. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
6. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
7. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
8. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
9. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
10. Pazienti con CPK > ULN al basale