Un estudio de fase I de dosis altas de simvastatina en pacientes con cáncer del tracto gastrointestinal que no respondieron a la quimioterapia estándar

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 20 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado
3. Tener diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer colorrectal o cáncer gástrico
4. Para el cáncer colorrectal, pacientes que progresaron después del tratamiento con 5FU o capecitabina, irinotecán, oxaliplatino, bevacizumab y cetuximab (cetuximab es solo para KRAS/NRAS de tipo salvaje)
5. Para el cáncer gástrico, pacientes que progresaron después de la quimioterapia de segunda línea.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
7. Tener una enfermedad evaluable basada en RECIST v1.1 según lo determine el investigador.
8. Estar dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para el análisis farmacocinético.
9. Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
10. Demostrar una función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Historial previo de estatinas dentro de los 12 meses posteriores a la fecha de ingreso al estudio
2. Pacientes con ascitis masiva o metástasis óseas diseminadas
3. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
5. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
6. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
7. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
8. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
9. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
10. Pacientes con CPK > LSN al inicio