Et fase I-studie af højdosis simvastatin hos patienter med kræft i mave-tarmkanalen, som ikke klarede standardkemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Vær 20 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft eller mavekræft
4. For kolorektal cancer, patienter, der udviklede sig efter 5FU eller capecitabin, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab og cetuximab-behandling (cetuximab er kun til KRAS/NRAS-vildtype)
5. For gastrisk cancer, patienter, der udviklede sig efter anden linje kemoterapi.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Har evaluerbar sygdom baseret på RECIST v1.1 som bestemt af investigator.
8. Vær villig til at give blodprøver til PK-analyse.
9. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere statiner i anamnese inden for 12 måneder fra datoen for undersøgelsens start
2. Patienter med massiv ascites eller disseminerede knoglemetastaser
3. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
5. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
6. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
7. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
8. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
9. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
10. Patienter med CPK > ULN ved baseline