Studie nab-paclitaxelu a gemcitabinu s nebo bez olaratumabu (LY3012207) u účastníků s metastatickým karcinomem pankreatu
3. června 2022 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Studie fáze 1b (otevřená) / fáze 2 (randomizovaná, dvojitě zaslepená) hodnotící Nab-paclitaxel a gemcitabin s nebo bez olaratumabu v léčbě první linie metastatického karcinomu pankreatu
Účelem této studie je stanovit bezpečnost a účinnost nab-paclitaxelu a gemcitabinu s nebo bez olaratumabu v léčbě první linie metastazujícího karcinomu pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
184
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- TGen Clinical Research Services at Scottsdale Healthcare
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
- Comprehensive Blood And Cancer Center
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- St Jude Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- TRIO - Translational Research in Oncology-US, Inc.
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
-
Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
- H Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0001
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0002
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Monter Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232-1305
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Research/USD
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Chattanooga Oncology Hematology Associates
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Univ of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-4108
- University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu exokrinního pankreatu, který je metastatický (stadium IV) a nelze jej resekovat s kurativním záměrem.
- Pokud je přítomen, klinicky významné nebo symptomatické množství ascitu by mělo být vypuštěno před 1. dnem.
- Neměli předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie nebo radiochemoterapie (jiná než nab-paklitaxel) je povolena, pokud byla dokončena ≥ 3 měsíce před zařazením a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity.
- Předchozí radiační terapie pro léčbu rakoviny je povolena na <25 % kostní dřeně.
- Fáze 2: archivace nádorové tkáně nebo ochota poskytnout biopsii před léčbou.
- Měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Přerušili všechny předchozí léčby rakoviny ≥ 4 týdny před.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Závažná průvodní systémová porucha.
- Podstoupili léčbu první linie pro metastatický karcinom pankreatu.
- Podstoupila předchozí léčbu nab-paclitaxelem.
- Mají známou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému.
- Současné hematologické malignity.
- Během posledních 30 dnů se účastnil klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt.
- Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo kojící.
- Máte endokrinní nádory pankreatu nebo ampulární rakovinu.
- V současné době zařazen do jiné klinické studie.
- Máte známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledního 1 roku.
- Známá alergie na nab-paclitaxel nebo gemcitabin nebo kteroukoli složku studovaných lékových forem.
- Užíváte určité antikoagulační léky, jako je warfarin, a nemůžete přejít na jiné podobné léky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1b: olaratumab 15 mg/kg + nab-paclitaxel + gemcitabin
Účastníci dostali intravenózní (IV) infuze olaratumabu 15 miligramů na kilogram (mg/kg), nab-paclitaxelu 125 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) a gemcitabinu 1000 mg/m^2 ve dnech 1, 8, 15 dne 28denní cyklus do progrese onemocnění nebo kritéria pro vysazení.
|
Podáno IV
Ostatní jména:
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Experimentální: Fáze 1b: olaratumab 20 mg/kg + nab-paclitaxel + gemcitabin
Účastníci dostávali intravenózní infuze olaratumabu 20 mg/kg, nab-paclitaxelu 125 mg/m^2 a gemcitabinu 1000 mg/m^2 ve dnech 1, 8, 15 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo kritéria pro vysazení se setkal.
|
Podáno IV
Ostatní jména:
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Experimentální: Fáze 1b (rozšíření kohorty): olaratumab 20 mg/kg + nab-paclitaxel + gemcitabin
Po změně protokolu bylo ve fázi 1b přidáno rameno „rozšíření kohorty“ s novými účastníky zapsanými k potvrzení bezpečnosti dávky olaratumabu 20 mg/kg před otevřením fáze 2. Účastníci dostávali intravenózní infuze olaratumabu 20 mg/kg, nab -paclitaxel 125 mg/m22 a gemcitabin 1000 mg/m22 ve dnech 1, 8, 15 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo kritéria pro vysazení.
|
Podáno IV
Ostatní jména:
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Experimentální: Fáze 2: Olaratumab + Nab-paclitaxel + gemcitabin
Účastníci dostávali intravenózní infuze olaratumabu 20 mg/kg nasycovací dávky ve dnech 1, 8, 15 cyklu 1 a následně 15 mg/kg ve dnech 1, 8, 15 všech následujících cyklů, v kombinaci s nab-paclitaxelem 125 mg/m ^2 a gemcitabin 1000 mg/m^2 v 1., 8., 15. den 28denního cyklu do progrese onemocnění nebo do splnění kritéria pro vysazení.
|
Podáno IV
Ostatní jména:
Podáno IV
Podáno IV
|
|
Komparátor placeba: Fáze 2: Placebo + Nab-paclitaxel + Gemcitabin
Účastníci dostávali intravenózní infuze placeba, nab-paclitaxelu 125 mg/m^2 a gemcitabinu 1000 mg/m^2 ve dnech 1, 8, 15 28denního cyklu, dokud nebyla splněna progrese onemocnění nebo bylo splněno kritérium pro vysazení.
|
Podáno IV
Podáno IV
Podáno IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)
|
DLT je definována jako nežádoucí příhoda, která pravděpodobně souvisí se studovanou medikací nebo kombinací a splňuje kterékoli z následujících kritérií, hodnocených podle NCI-CTCAE verze 4.03:
|
Cyklus 1 (až 28 dní)
|
|
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až 29 měsíců)
|
OS je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud je účastník naživu nebo se ztratil kvůli sledování v době analýzy dat, data OS budou cenzurována k poslednímu datu, kdy je známo, že je účastník naživu.
U každého účastníka, který odvolal souhlas s dalším sledováním údajů o přežití, bude OS cenzurován k poslednímu datu, kdy účastník souhlasil se sledováním ve studii.
|
Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (až 29 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b/2: Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace (Cmin) olaratumabu
Časové okno: Před dávkou, 5 min, 1, 4, 4,5, 24, 96, 168, 336 h po dávce v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 15, cyklus 3, den 1, cyklus 3, den 15
|
PK: Cmin olaratumabu
|
Před dávkou, 5 min, 1, 4, 4,5, 24, 96, 168, 336 h po dávce v cyklu 1, den 1, cyklus 1, den 15, cyklus 3, den 1, cyklus 3, den 15
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s léčbou vznikajícími anti-olaratumabovými protilátkami
Časové okno: Výchozí stav až po následné sledování (až 29 měsíců)
|
Počet účastníků s anti-olaratumabovými protilátkami vznikajícími při léčbě
|
Výchozí stav až po následné sledování (až 29 měsíců)
|
|
Fáze 1b: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 9 měsíců)
|
OS je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud je účastník naživu nebo se ztratil kvůli sledování v době analýzy dat, data OS budou cenzurována k poslednímu datu, kdy je známo, že je účastník naživu.
U každého účastníka, který odvolal souhlas s dalším sledováním údajů o přežití, bude OS cenzurován k poslednímu datu, kdy účastník souhlasil se sledováním ve studii.
|
Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 9 měsíců)
|
|
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k progresi onemocnění nebo úmrtí (až 26 měsíců)
|
PFS je definován jako čas od randomizace do prvního data radiologické progrese onemocnění (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 [RECIST v.1.1])
nebo smrt z jakékoli příčiny bez progresivního onemocnění (PD).
PD je definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1, resp. více nových lézí.
Účastníci, kteří nepostupovali nebo byli ztraceni ve sledování, byli cenzurováni v den jejich posledního radiografického hodnocení nádoru, pokud bylo k dispozici, nebo v den randomizace, pokud není k dispozici žádné radiografické hodnocení po základním vyšetření.
Pokud dojde k úmrtí nebo PD po 2 nebo více po sobě jdoucích chybějících radiografických návštěvách, dojde k cenzuře k datu poslední radiografické návštěvy před zmeškanými návštěvami.
|
Výchozí stav k progresi onemocnění nebo úmrtí (až 26 měsíců)
|
|
Fáze 1b/2: Míra objektivní odezvy (ORR): Procento účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR)
Časové okno: Výchozí stav přes progresi onemocnění nebo smrt (až 26 měsíců)
|
ORR je nejlepší celková nádorová odpověď CR nebo PR klasifikovaná zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
CR je vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčnímu součtu průměru základní linie) bez progrese necílových lézí nebo výskytu nových lézí.
|
Výchozí stav přes progresi onemocnění nebo smrt (až 26 měsíců)
|
|
Fáze 1b/2: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od data CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 19 měsíců)
|
DoR je definováno jako čas od data, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve), do prvního data, kdy se onemocnění opakuje nebo je pozorována objektivní progrese, podle kritérií RECIST 1.1, nebo data úmrtí z jakéhokoli příčiny v nepřítomnosti objektivně stanovené progrese nebo recidivy onemocnění.
|
Od data CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 19 měsíců)
|
|
Fáze 2: Čas do prvního zhoršení krátkého inventáře bolesti Modifikovaná krátká forma (mBPI-sf) „Nejhorší skóre bolesti“
Časové okno: Výchozí stav až po následné sledování (až 21 měsíců)
|
MBPI-sf je 11-položkový nástroj používaný jako vícepoložkové měření intenzity bolesti při rakovině v rozsahu od 0 (žádná bolest nebo neruší) a v rozsahu až 10 (bolest je tak silná, jak si dokážete představit, nebo zcela zasahuje).
Doba do prvního zhoršení mBPI-sf „skóre nejhorší bolesti“ (TWP) byla definována jako doba od data randomizace do prvního data zvýšení skóre „nejhorší bolesti“ většího nebo rovného (≥) 2 bodů od výchozí hodnoty nebo zvýšení třídy analgetik o ≥1 úroveň.
Pokud se účastník nezhoršil podle žádného z těchto kritérií, byl TWP cenzurován pro analýzu k poslednímu datu podání mBPI-sf.
|
Výchozí stav až po následné sledování (až 21 měsíců)
|
|
Fáze 2: Čas do prvního zhoršení symptomové zátěže v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) – Symptom Scale.
Časové okno: Výchozí stav až po následné sledování (až 21 měsíců)
|
EORTC QLQ-C30 je obecně hlášený nástroj pro léčbu rakoviny, který se skládá z 30 položek pokrytých 1 ze 3 dimenzí: globální zdravotní stav/kvalita života (2 položky), funkční škály (celkem 15 položek týkajících se buď fyzické, role, emocionální, kognitivní nebo sociální funkce), škály symptomů (celkem 13 položek zaměřených na únavu, nevolnost/zvracení, bolest, dyspnoe, nespavost, ztrátu chuti k jídlu, zácpu, průjem nebo finanční dopad).
Doba do prvního zhoršení symptomové zátěže byla definována jako doba od randomizace do prvního pozorování zhoršení na škálách symptomů (tj. zvýšení o alespoň 10 bodů od výchozí hodnoty).
Pro škály symptomů byla použita lineární transformace k získání celkového skóre v rozmezí od 0 do 100, vysoké skóre představuje vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů.
|
Výchozí stav až po následné sledování (až 21 měsíců)
|
|
Fáze 2: Zdravotní stav na úrovni EuroQol 5-Dimension 5 (EQ-5D-5L)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 7 Den 1
|
EQ-5D-5L je standardizovaný přístroj pro použití jako měření vlastního zdravotního stavu.
Pět dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) zdravotního stavu se hodnotí s 5 možnostmi reakce (1=žádný problém, 2=mírný, 3=střední, 4=závažný a 5=extrémní problém) a skóroval jako složený index, který byl ukotven na stupnici od 0 do 1 s vyšším skóre reprezentujícím lepší zdravotní stav.
Kromě toho byl aktuální zdravotní stav hodnocen na vizuální analogové škále (VAS) v rozsahu od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav.
|
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 7 Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
5. ledna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
17. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
22. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Olaratumab
Další identifikační čísla studie
- 15844
- I5B-MC-JGDP (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- 2016-001099-31 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data na úrovni jednotlivých pacientů budou poskytnuta v prostředí zabezpečeného přístupu po schválení výzkumného návrhu a podepsané dohody o sdílení dat.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje jsou k dispozici 6 měsíců po primární publikaci a schválení indikace studované v USA a EU, podle toho, co nastane později.
Data budou k dispozici po neomezenou dobu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Návrh výzkumu musí schválit nezávislý hodnotící panel a výzkumní pracovníci musí podepsat dohodu o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .