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Une étude sur le nab-paclitaxel et la gemcitabine avec ou sans olaratumab (LY3012207) chez des participants atteints d'un cancer du pancréas métastatique

3 juin 2022 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1b (ouverte) / phase 2 (randomisée, en double aveugle) évaluant le nab-paclitaxel et la gemcitabine avec ou sans olaratumab dans le traitement du cancer du pancréas métastatique de première ligne

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité du nab-paclitaxel et de la gemcitabine avec ou sans olaratumab dans le traitement du cancer du pancréas métastatique de première ligne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

184

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • TGen Clinical Research Services at Scottsdale Healthcare
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • Comprehensive Blood And Cancer Center
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St Jude Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • TRIO - Translational Research in Oncology-US, Inc.
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Fort Wayne Oncology & Hematology
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0002
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Monter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Research/USD
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Chattanooga Oncology Hematology Associates
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6307
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Univ of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome du pancréas exocrine métastatique (stade IV) et non susceptible de résection à visée curative.
  • Si elles sont présentes, des quantités d'ascite cliniquement significatives ou symptomatiques doivent être drainées avant le jour 1.
  • N'ont eu aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique. Une chimiothérapie ou radiochimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante antérieure (autre que le nab-paclitaxel) est autorisée si elle est terminée ≥ 3 mois avant l'inscription et qu'aucune toxicité persistante n'est présente.
  • Une radiothérapie antérieure pour le traitement du cancer est autorisée sur <25 % de la moelle osseuse.
  • Phase 2 : archiver le tissu tumoral ou accepter de fournir une biopsie avant le traitement.
  • Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Arrêt de tous les traitements antérieurs pour le cancer ≥ 4 semaines avant.
  • Fonction organique adéquate.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

  • Trouble systémique concomitant grave.
  • Avoir reçu un traitement de première intention pour le cancer du pancréas métastatique.
  • A reçu un traitement préalable avec du nab-paclitaxel.
  • Avoir une malignité connue du système nerveux central ou des métastases.
  • Hématologies malignes actuelles.
  • Participation au cours des 30 derniers jours à un essai clinique portant sur un produit expérimental.
  • Les femmes avec un test de grossesse positif ou qui allaitent.
  • Avoir des tumeurs pancréatiques endocrines ou un cancer ampullaire.
  • Actuellement inscrit à un autre essai clinique.
  • Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours de la dernière année.
  • Allergie connue au nab-paclitaxel ou à la gemcitabine ou à tout ingrédient des formulations de médicaments à l'étude.
  • Prenez certains médicaments anticoagulants tels que la warfarine et ne pouvez pas passer à d'autres médicaments similaires.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase1b : Olaratumab 15 mg/kg + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses (IV) d'olaratumab 15 milligrammes par kilogramme (mg/kg), de nab-paclitaxel 125 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) et de gemcitabine 1000 mg/m^2 les jours 1, 8, 15 de un cycle de 28 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou un critère d'arrêt soit atteint.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Gemcitabine
Administré IV
Médicament: Nab-paclitaxel
Administré IV
Expérimental: Phase1b : Olaratumab 20 mg/kg + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses d'olaratumab 20 mg/kg, de nab-paclitaxel 125 mg/m^2 et de gemcitabine 1 000 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou un critère d'arrêt aient été rencontré.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Gemcitabine
Administré IV
Médicament: Nab-paclitaxel
Administré IV
Expérimental: Phase1b (élargissement de la cohorte) : Olaratumab 20 mg/kg + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Suite à un amendement au protocole, le bras "expansion de cohorte" a été ajouté en phase 1b avec de nouveaux participants recrutés pour confirmer l'innocuité de la dose d'olaratumab 20 mg/kg avant l'ouverture de la phase 2. Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses d'olaratumab 20 mg/kg, nab -paclitaxel 125 mg/m^2 et gemcitabine 1000 mg/m^2 aux jours 1, 8, 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou un critère d'arrêt soit atteint.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Gemcitabine
Administré IV
Médicament: Nab-paclitaxel
Administré IV
Expérimental: Phase 2 : Olaratumab + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses d'olaratumab à la dose de charge de 20 mg/kg les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 suivis de 15 mg/kg les jours 1, 8 et 15 de tous les cycles suivants, en association avec le nab-paclitaxel 125 mg/m ^2 et gemcitabine 1000 mg/m^2 aux jours 1, 8, 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou un critère d'arrêt soit atteint.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Gemcitabine
Administré IV
Médicament: Nab-paclitaxel
Administré IV
Comparateur placebo: Phase 2 : Placebo + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses de placebo, de nab-paclitaxel 125 mg/m^2 et de gemcitabine 1000 mg/m^2 les jours 1, 8, 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou un critère d'arrêt soit atteint.
Médicament: Placebo
Administré IV
Médicament: Gemcitabine
Administré IV
Médicament: Nab-paclitaxel
Administré IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)

Un DLT est défini comme un événement indésirable qui est probablement lié au médicament ou à la combinaison à l'étude, et remplit l'un des critères suivants, classés selon la version 4.03 du NCI-CTCAE :

  1. Toute neutropénie fébrile
  2. Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 compliquée par une hémorragie cliniquement significative
  3. Neutropénie de grade 4 durant 7 jours ou plus
  4. Toxicité non hématologique de grade ≥3, à l'exception des toxicités telles que nausées, vomissements, anomalies électrolytiques transitoires, diarrhée qui peuvent être contrôlées par une prise en charge médicale optimale dans les 48 heures ; anomalies de laboratoire non cliniquement significatives, traitables ou réversibles, y compris les tests de la fonction hépatique, l'acide urique, les électrolytes, etc.
  5. Toute autre toxicité importante considérée comme limitant la dose (par exemple, toute toxicité possiblement liée au médicament à l'étude qui nécessite le retrait du participant de l'étude au cours du cycle 1).
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 29 mois)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le participant est vivant ou perdu de vue au moment de l'analyse des données, les données du système d'exploitation seront censurées à la dernière date à laquelle le participant est connu pour être en vie. Pour tout participant ayant retiré son consentement à un suivi ultérieur des données de survie, la SG sera censurée à la dernière date à laquelle le participant a consenti à être suivi pour l'étude.
Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 29 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b/2 : Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale (Cmin) d'olaratumab
Délai: Pré-dose, 5 min, 1, 4, 4,5, 24, 96, 168, 336 h post-dose sur Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 3 Jour 1, Cycle 3 Jour 15
PK : Cmin de l'olaratumab
Pré-dose, 5 min, 1, 4, 4,5, 24, 96, 168, 336 h post-dose sur Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 3 Jour 1, Cycle 3 Jour 15
Phase 2 : Nombre de participants avec des anticorps anti-olaratumab apparus sous traitement
Délai: De l'état initial au suivi (jusqu'à 29 mois)
Nombre de participants avec des anticorps anti-olaratumab en cours de traitement
De l'état initial au suivi (jusqu'à 29 mois)
Phase 1b : Survie globale (SG)
Délai: Au départ jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (environ 9 mois)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le participant est vivant ou perdu de vue au moment de l'analyse des données, les données du système d'exploitation seront censurées à la dernière date à laquelle le participant est connu pour être en vie. Pour tout participant ayant retiré son consentement à un suivi ultérieur des données de survie, la SG sera censurée à la dernière date à laquelle le participant a consenti à être suivi pour l'étude.
Au départ jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (environ 9 mois)
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Début de la progression de la maladie ou du décès (jusqu'à 26 mois)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de progression de la maladie radiologique (telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 [RECIST v.1.1]) ou décès dû à une cause quelconque en l'absence de maladie évolutive (MP). La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression non équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plus de nouvelles lésions. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont perdus de vue ont été censurés au jour de leur dernière évaluation radiographique de la tumeur, si disponible, ou à la date de randomisation si aucune évaluation radiographique post-inclusion n'est disponible. Si le décès ou la MP survient après 2 visites radiographiques manquantes consécutives ou plus, la censure aura lieu à la date de la dernière visite radiographique avant les visites manquées.
Début de la progression de la maladie ou du décès (jusqu'à 26 mois)
Phase 1b/2 : Taux de réponse objective (ORR) : pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (RP)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 26 mois)
ORR est la meilleure réponse tumorale globale de CR ou PR telle que classée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). La RC est une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et une normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. La RP est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des diamètres de référence) sans progression de lésions non cibles ni apparition de nouvelles lésions.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 26 mois)
Phase 1b/2 : Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date de la RC ou de la RP à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 19 mois)
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle les critères de mesure de la RC ou de la RP (selon le premier enregistrement) sont remplis pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la maladie est récurrente ou à laquelle une progression objective est observée, selon les critères RECIST 1.1, ou la date du décès de tout cause en l'absence de progression ou de récidive objectivement déterminée de la maladie.
De la date de la RC ou de la RP à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 19 mois)
Phase 2 : Délai jusqu'à la première aggravation du « Pire score de la douleur » du Brief Pain Inventory Short Form Modified (mBPI-sf)
Délai: De l'état initial au suivi (jusqu'à 21 mois)
Le mBPI-sf est un instrument à 11 éléments utilisé comme mesure à plusieurs éléments de l'intensité de la douleur cancéreuse allant de 0 (pas de douleur ou n'interfère pas) à 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer ou interfère complètement). Le temps jusqu'à la première aggravation du "pire score de douleur" (TWP) mBPI-sf a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la première date d'une augmentation du score de "pire douleur" supérieure ou égale à (≥) 2 points par rapport au départ ou une augmentation de classe de médicaments analgésiques de ≥ 1 niveau. Si le participant ne s'est pas aggravé selon l'un de ces critères, le TWP a été censuré pour analyse à la dernière date à laquelle le mBPI-sf a été administré.
De l'état initial au suivi (jusqu'à 21 mois)
Phase 2 : Délai avant la première aggravation du fardeau des symptômes selon le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30) - Échelles de symptômes.
Délai: De l'état initial au suivi (jusqu'à 21 mois)
L'EORTC QLQ-C30 est un instrument général d'auto-déclaration du cancer composé de 30 éléments couverts par 1 des 3 dimensions : état de santé global/qualité de vie (2 éléments), échelles fonctionnelles (15 éléments au total portant soit sur les aspects physiques, de rôle, émotionnels, fonctionnement cognitif ou social), échelles de symptômes (13 éléments au total traitant soit de la fatigue, des nausées/vomissements, de la douleur, de la dyspnée, de l'insomnie, de la perte d'appétit, de la constipation, de la diarrhée ou de l'impact financier). Le délai jusqu'à la première aggravation du fardeau des symptômes a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première observation d'aggravation sur les échelles de symptômes (c'est-à-dire) une augmentation d'au moins 10 points par rapport au départ. Pour les échelles de symptômes, une transformation linéaire a été utilisée pour obtenir un score total allant de 0 à 100, un score élevé représente un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes.
De l'état initial au suivi (jusqu'à 21 mois)
Phase 2 : État de santé au niveau EuroQol 5-Dimension 5 (EQ-5D-5L)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 7 Jour 1
L'EQ-5D-5L est un instrument standardisé utilisé comme mesure de l'état de santé autodéclaré. Cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) de l'état de santé sont chacune évaluées avec 5 options de réponse (1 = aucun problème, 2 = léger, 3 = modéré, 4 = grave et 5 = problème extrême) et notés comme un indice composite ancré sur une échelle de 0 à 1, un score plus élevé représentant un meilleur état de santé. De plus, l'état de santé actuel a été évalué sur une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, un score plus élevé représentant un meilleur état de santé.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 7 Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2017

Première publication (Réel)

22 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15844
  • I5B-MC-JGDP (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001099-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé lors de l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'UE, selon la date la plus tardive. Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.

Critères d'accès au partage IPD

Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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