Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost trombektomie u cévní mozkové příhody s prodlouženou lézí a prodlouženým časovým oknem (Tension)

28. listopadu 2023 aktualizováno: Martin Bendszus, University Hospital Heidelberg

Účinnost a bezpečnost trombektomie u cévní mozkové příhody s prodlouženou lézí a prodlouženým časovým oknem: Randomizovaná, kontrolovaná studie

TENSION (Účinnost a bezpečnost ThrombEctomy iN Stroke s rozšířenou lézí a prodlouženým časovým oknem) je prospektivní, otevřená, zaslepená endpoint (PROBE), evropská dvouramenná, randomizovaná, kontrolovaná, post-marketingová studie k porovnání bezpečnosti a účinnosti endovaskulární trombektomie ve srovnání s nejlepší lékařskou péčí samotnou při léčbě pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou s rozšířenými lézemi po cévní mozkové příhodě definovaná skóre Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) 3-5 a v prodlouženém časovém okně (až 12 hodin nebo neznámý čas nástupu příznaků). Randomizováno bude až 665 subjektů. Primárním koncovým bodem bude funkční výsledek hodnocený modifikovanou Rankinovou stupnicí 90 dnů po mrtvici ("analýza posunu mRS"). Tím TENSION poskytne důkaz o účinnosti a bezpečnosti trombektomie u populace s akutním iktum s nejistým přínosem léčby endovaskulárního iktu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, otevřená, zaslepená endpoint (PROBE), evropská, dvouramenná, randomizovaná, kontrolovaná studie po uvedení na trh s cílem porovnat bezpečnost a účinnost endovaskulární trombektomie ve srovnání s nejlepší lékařskou péčí samotnou při léčbě akutních ischemická cévní mozková příhoda (AIS) u pacientů s rozšířenými lézemi po cévní mozkové příhodě definovaná ASPECT skóre 3-5 a v prodlouženém časovém okně (až 12 hodin nebo neznámá doba nástupu příznaků). Jedná se o adaptivní designovou studii s prospektivně stanovenými průběžnými analýzami se specifikovanými pravidly zastavení, které umožňují předčasné ukončení na základě buď stanovení úspěšnosti nebo marnosti studie.

Do studie bude zahrnuto až 665 subjektů, které budou randomizovány do analytického souboru Intention to treat. Randomizace bude stratifikována podle času od nástupu příznaků (0-6 h a 6-11 h/mrtvice z probuzení) a závažnosti mrtvice (NIHSS ≤18, NIHSS >18).

Průběžná analýza dat se plánuje poté, co byl získán primární cílový ukazatel pro jednu třetinu a dvě třetiny pacientů. U každé z těchto velikostí vzorku budou vyhodnocena dostupná 90denní data mRS pro každé léčebné rameno. Průběžná analýza bezpečnosti bude provedena po zařazení jedné třetiny a dvou třetin pacientů.

Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení, budou randomizovány v poměru 1:1 do jednoho z následujících dvou léčebných ramen:

Rameno 1: nejlepší lékařská péče Rameno 2: endovaskulární trombektomie a nejlepší lékařská péče Primárním cílem této studie je otestovat účinnost a bezpečnost trombektomie u pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou s nejistým přínosem léčby endovaskulární cévní mozkovou příhodou, tj. s rozšířenou velikostí ischemické léze se skóre ASPECT 3-5 nebo pozdní (až 12 hodin) nebo neznámé časové okno ve srovnání s nejlepší lékařskou péčí samotnou.

Přibližně 40 míst v Až 20 místech v 8-10 evropských zemích Pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS) na základě fokální okluze v M1 segmentu střední mozkové tepny (MCA) a/nebo intrakraniálním segmentu distální vnitřní karotidové arterie (ICA), určené magnetickou rezonanční angiografií (MRA) nebo počítačovou tomografickou angiografií (CTA), a kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, budou zvažováni pro zařazení do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

253

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • University Hospital Rigshospitalet
  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CHU Gabriel Montpied, Clermont-Ferrand
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • Hôpiteaux Universitaires Paris-Sud, Hôpital Bicêtre
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
      • Reims, Francie, 51100
        • Université Reims Champagne Ardenne/ Department of Neuroradiology, Hôpital Maison Blanche
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU de Rennes/Centre Urgences-Réanimations
      • Tours, Francie, 37044
        • CHRU Hôpiteaux de Tours / Hôpital Bretonneau
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norsko, NO-0407
        • Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norsko, 9038
        • The Arctic University of Norway
  • Německo
      • Bochum, Německo, 44892
        • Universitätsklinikum KK Bochum-Langendreer Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Německo, 28211
        • Gesundheit Nord gGmbH Klinikverbund Bremen
      • Dortmund, Německo, 44137
        • Klinik für Radiologie und Neuroradiologie am Klinikum Mitte
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Německo, 45131
        • Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Diakonissenkrankenhaus Flensburg
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Neuroradiologie Universitätsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Lübeck, Německo, 23538
        • UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • München, Německo, 81675
        • Technische Universität München / Klinikum rechts der Isar
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, Německo, 32429
        • Universitätsinstitut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39120
        • Otto-von-Guericke-University Magdeburg
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Division of Neuroradiology, Vascular and Interventional Radiology, Department of Radiology, Medical University Graz
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Medical University Innsbruck
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Neuroradiology, Keppler University Hospital Linz
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Department of Neurology, Reseach Institute of Neurointervention, Christian Doppler Clinic, Paracelsus Medical University Salzburg
  • Slovensko
      • Martin, Slovensko, 03659
        • Comenius University's Jessenius Faculty of Medicine and University Hospital
      • Trnava, Slovensko, 91775
        • Faculty Hospital Trnava
  • Česko
      • Brno, Česko, 65691
        • St. Anne's University Hospital Brno
      • Hradec Kralove,, Česko, 50005
        • Faculty Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava, Česko, 70852
        • Comprehensive stroke center,University Hospital Ostrava
      • Prague, Česko, 150 30
        • Homolka Hospital Prague
      • Usti nad Labem, Česko, 40003
        • Dept. of Radiology, Masaryk hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • La Paz University Hospital
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, CH-4031
        • University Hospital Basel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Randomizace do 11 hodin po začátku mrtvice (pokud je známa) nebo naposledy dobře viděná.
  • Očekává se, že endovaskulární léčba bude ukončena do 12 hodin po známém nástupu příznaků nebo naposledy dobře viděných po posouzení odpovědného intervenčního neuroradiologa (pokud je znám nástup mrtvice).
  • Pacient musí vykazovat klinické příznaky a symptomy, které lze připsat cílové oblasti okluze v souladu s diagnózou ischemické cévní mozkové příhody, včetně poškození následujícího: řeči, motorických funkcí, čití, kognice, pohledu a/nebo zraku po dobu alespoň 30 minut bez relevantního zlepšení .
  • Pacientka a pacient starší 18 let
  • Skóre NIHSS <26
  • Formulář informovaného souhlasu (IC) podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem nebo zahrnutí předpokládané vůle pacienta zkoušejícím v nouzové situaci, ale po konzultaci s nezávislým lékařem, který je obeznámen s těmito typy onemocnění, pokud jiné možnosti nejsou možné podle místních odsouhlasení.
  • Před novým fokálním neurologickým deficitem bylo skóre mRS ≤2.

Imaging Inclusion Criteria

  • Nová fokální okluze potvrzená zobrazením (MRA/CTA) jako přístupná pro trombektomický přístroj a lokalizovaná v M1 střední mozkové tepny (MCA) a/nebo intrakraniálním segmentu distální vnitřní krkavice (ICA).
  • CT (nekontrastní CT) nebo DWI se skóre ASPECT 3-5

Kritéria klinického vyloučení

  • Pacient je aktivním účastníkem ve studii léčby jiným lékem nebo zařízením pro jakýkoli chorobný stav nebo se očekává, že se pacient zahájí účast ve studii léčby jiným lékem nebo zařízením, zatímco je zaregistrován v tomto protokolu, pokud to neschválí sponzor.
  • Pacient má již existující neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo bránit výsledkům studie nebo by mohlo zmást neurologické nebo funkční hodnocení.
  • Pacient má cévní onemocnění bránící endovaskulární léčbě (např. disekce aorty nebo aneuryzma, bez arteriálního transfemorálního přístupu)
  • Pacient má v anamnéze kontraindikaci kontrastní látky.
  • Je známo, že pacient má infekční endokarditidu
  • Předpokládaná délka života pacienta je méně než 6 měsíců 12 měsíců

Kritéria vyloučení zobrazení

  • Extrakaraniální Extrakraniální CT sken nebo MR angiografie ukazující stenózu vysokého stupně, u níž se očekává, že bude vyžadovat akutní zavedení stentu (zejména např. ICAACI stenting) během procedury, abyste získali přístup k okluzi
  • CT nebo MRI s důkazem: Mass mass efektu nebo intrakraniálního tumoru nebo hypodenzity na nezvýšeném CT a
  • Pokud se CT perfuze provádí podle institucionálního standardu: pokles CBV na mapách CBV na CTP, nebo alternativně jako se skóre ASPECT 0-2
  • Pokud se DWI provádí podle institucionálního standardu,: omezená difúze na DWI se skóre ASPECT 0-2 nebo nad 5

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trombektomie
Endovaskulární trombektomie a nejlepší lékařská péče
Přístroj: Trombektomie
Mechanická trombektomie pomocí nejmodernějších trombektomických zařízení (tj. stent-retrievery, aspirační katétry). Zařízení budou používána podle návodu k použití (IFU).
Ostatní jména:
  • Mechanická trombektomie
Jiný: Nejlepší lékařská péče
Nejlepší lékařské ošetření
Jiný: Nejlepší lékařská péče
Nejlepší lékařské ošetření bude provedeno tak, jak je podrobně popsáno v zavedených standardních operačních postupech podle regionálních směrnic (American Heart Association (AHA), European Stroke Organization (ESO), Deutsche Schlaganfall-Gesellschaft (DSG), místní země atd.). Je-li to možné, důvod nezpůsobilosti iv tkáňového aktivátoru plasminogenu (tPA) musí být zdokumentován na eCRF.
Ostatní jména:
  • Kontrolní skupina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rankinova škála modifikovaná klinickým výsledkem po 90 dnech
Časové okno: 90 dní
Primárním koncovým bodem studie je výsledek modifikované Rankinovy ​​škály (mRS) 90 dnů po mrtvici. Primární analýza koncového bodu účinnosti je chí-kvadrát test rozdílu v lineárních trendech v ordinálních výsledcích mRS 90 dnů po zákroku mezi léčebnými skupinami ("analýza posunu mRS").
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nezávislost – upravená Rankinova škála≤2 po 90 dnech
Časové okno: 90 dní
Nezávislé neurologické výsledky s 90denní mRS≤2
90 dní
Střední výsledek – upravená Rankinova škála≤3 po 90 dnech
Časové okno: 90 dní
Střední neurologický výsledek s 90denní mRS≤3
90 dní
Objem infarktu 24 hodin po zákroku
Časové okno: 18-36 hodin
Objem infarktu za 24 hodin na zobrazení po zákroku
18-36 hodin
Růst infarktu
Časové okno: 18-36 hodin
Rozdíl objemu infarktu od objemu infarktu, jak je předpovězeno zobrazením před léčbou
18-36 hodin
Funkční neurologický výsledek po 12 měsících - modifikovaná Rankinova škála
Časové okno: 12 měsíců
Funkční neurologický výsledek za 12 měsíců (±14 dní) po cévní mozkové příhodě (zjednodušený upravený dotazník Rankinovy ​​škály, smRSq)
12 měsíců
Kvalita života - PROMIS-10
Časové okno: 90 dní
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS)-10 dotazník po 90 (±14) dnech. Krátká forma PROMIS Global-10 se skládá z 10 položek, které hodnotí obecné oblasti zdraví a fungování včetně celkového fyzického zdraví, duševního zdraví, sociálního zdraví, bolesti, únavy a celkové vnímané kvality života.
90 dní
Kvalita života - EQ-5D
Časové okno: 90 dní
Funkční zdravotní stav a kvalita života hlášený pacientem 90 (±14) dní. EuroQol pětirozměrná váha. Standardizovaný nástroj vytvořený skupinou EuroQol jako měřítko zdravotního výsledku. EQ-5D je popisný systém stavů kvality života souvisejících se zdravím, který se skládá z 5 dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese), z nichž každá může mít jednu ze tří reakcí odrážejících závažnost ( žádné problémy/některé nebo středně závažné problémy/extrémní problémy).
90 dní
Deprese po mozkové příhodě - Dotazník o zdraví pacienta-4
Časové okno: 90 dní
Deprese po mozkové příhodě 90 (±14) dní po cévní mozkové příhodě na základě dotazníku o zdraví pacienta-4 (PHQ-4), dotazníku o zdraví pacienta-4, Psychická tíseň v PHQ-4 je hodnocena na základě 4 otázek jako žádná (0- 2") mírná (3-5) střední (6-8) těžká (9-12)
90 dní
Parenchymální krvácení typu 2
Časové okno: 90 dní
krevní sraženiny ve > 30 % oblasti postižené infarktem se značným prostorově zabírajícím účinkem.
90 dní
upravená Rankinova stupnice mezi 4-6
Časové okno: 12 měsíců
Smrt nebo závislost
12 měsíců
Frekvence nežádoucích účinků (AE) v obou léčebných ramenech během prvních 7 dnů
Časové okno: 7 dní

Závažné AE (SAE), celkové (úmrtnost ze všech příčin) a úmrtí související s mrtvicí (tj. související s intrakraniálním krvácením, posunem střední čáry, herniací mozku, progresí příznaků mrtvice nebo systémovými komplikacemi mrtvice, jako je pneumonie).

  • Infarkt zabírající prostor (maligní edém mozku)
  • Nová ischemická cévní mozková příhoda
7 dní
Vážné AE
Časové okno: 12 měsíců
Závažné AE (SAE), celkové (úmrtnost ze všech příčin) a úmrtí související s mrtvicí (tj. související s intrakraniálním krvácením, posunem střední čáry, herniací mozku, progresí příznaků mrtvice nebo systémovými komplikacemi mrtvice, jako je pneumonie).
12 měsíců
Infarkt zabírající prostor
Časové okno: 18-36 hodin
Maligní edém mozku po léčbě
18-36 hodin
Nová ischemická cévní mozková příhoda
Časové okno: 12 měsíců
Nový AIS po ošetření
12 měsíců
Symptomatické intrakraniální krvácení (sICH) za 24 (18-36) hodin (CT nebo MRI)
Časové okno: 18-36 hodin

sICH podle definice ve studii bezpečného provádění léčby ve studii sledování mrtvice (SITS-MOST)

  • parenchymální krvácení typu 2 (PH-2)
  • Frekvence nežádoucích účinků (AE) v obou léčebných ramenech během prvních 7 dnů po léčbě
  • Závažné AE (SAE), celkové (úmrtnost ze všech příčin) a úmrtí související s mrtvicí (tj. související s intrakraniálním krvácením, posunem střední čáry, herniací mozku, progresí příznaků mrtvice nebo systémovými komplikacemi mrtvice, jako je pneumonie).
  • Infarkt zabírající prostor (maligní edém mozku)
  • Nová ischemická cévní mozková příhoda
18-36 hodin
Cost Utility Assessment
Časové okno: 12 měsíců
Posouzení nákladů od doby randomizace do 12měsíčního sledování, včetně nákladů na hospitalizaci, bydlení v ústavech, ambulantní péči, neformální péči poskytovanou příbuznými a náklady na ztrátu produktivity
12 měsíců
Kvalita života - PROMIS-10
Časové okno: 12 měsíců
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS)-10 dotazník po 12 měsících (±14 dní). Krátká forma PROMIS Global-10 se skládá z 10 položek, které hodnotí obecné oblasti zdraví a fungování včetně celkového fyzického zdraví, duševního zdraví, sociálního zdraví, bolesti, únavy a celkové vnímané kvality života.
12 měsíců
Kvalita života - EQ-5D
Časové okno: 12 měsíců
Hodnocení kvality života související se zdravím ve 12 měsících (±14 dní). EuroQol pětirozměrná váha. Standardizovaný nástroj vytvořený skupinou EuroQol jako měřítko zdravotního výsledku. EQ-5D je popisný systém stavů kvality života souvisejících se zdravím, který se skládá z 5 dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese), z nichž každá může mít jednu ze tří reakcí odrážejících závažnost ( žádné problémy/některé nebo středně závažné problémy/extrémní problémy).
12 měsíců
Deprese po mozkové příhodě - Dotazník o zdraví pacienta-4
Časové okno: 12 měsíců
Hodnocení kvality života související se zdravím po 12 měsících (±14 dní) k posouzení deprese po cévní mozkové příhodě - Dotazník o zdraví pacienta-4 (PHQ-4) Psychická tíseň v PHQ-4 je hodnocena na základě 4 otázek jako žádná (0-2" ) mírná (3-5) střední (6-8) těžká (9-12)
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Heidelberg

Spolupracovníci

Charles University, Czech Republic
Karolinska University Hospital
Hospices Civils de Lyon
Oslo University Hospital
Aarhus University Hospital
CHU de Reims
Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Medical University Innsbruck
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Epidemiological and Clinical Research Information Network
University Hospital, Martin
STROKE ALLIANCE FOR EUROPE
Eppdata GmbH Hamburg, Germany
International Consortium for Health Outcome Measurement, Inc.
Europan Society for Minimally Invasive Neurological Therapy

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Götz Thomalla, MD, Coordination and Project Management Tension, Neurology, UKE Hamburg, Germany
  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Bendszus, MD, Central Trial Management Tension, Neuroradiology, UHHeidelberg, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TENSION

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit