Apalutamid a abirateron acetát u afroamerických a kavkazských mužů s metastázující rakovinou prostaty odolnou ke kastracím (PANTHER)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž, věk ≥ 18 let
2. Karnofsky výkonnostní stav ≥ 70 (příloha 1)
3. Očekávaná délka života ≥ 12 měsíců stanovená ošetřujícím zkoušejícím
4. Písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích (povolení HIPAA podle institucionálních požadavků)
5. Ochota/schopna dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
6. Ochotný užívat abirateron acetát nalačno a měl by být schopen polykat tablety celé, bez drcení/žvýkání tablet. Musí mít schopnost polykat, zadržovat a absorbovat perorální léky.
7. Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam zakázaných léků, příloha 2), musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před vstupem do studie
8. souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti.
9. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl, (nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před cyklem 1 den 1)
10. Sérový draslík ≥ 3,5 mEq/l
11. Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT a ALT/SGPT
13. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekt může být způsobilý)
14. GFR ≥45 ml/min
15. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty. Histologické varianty karcinomu prostaty obsahující >50 % nádoru včetně neuroendokrinních rysů a malobuněčný karcinom prostaty jsou vyloučeny.
16. Radiografický důkaz metastatického onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1 NEBO pomocí PET zobrazení specifického pro karcinom prostaty. Hodnotitelné necílové léze a/nebo pouze kostní metastázy jsou povoleny podle pokynů RECIST 1.1 a PCWG3. Jsou povoleny necílové patologické lymfatické uzliny ≥ 10 mm a méně než 15 mm v krátké ose.
17. Pokračující ADT s použitím agonisty LHRH (např. leuprolid, goserelin) nebo antagonista (např. degarelix) musí pokračovat v léčbě, pokud nebyla provedena předchozí bilaterální orchiektomie.
18. PSA ≥ 2,0 ng/ml

19. Důkaz onemocnění rezistentního na kastraci v prostředí probíhající ADT (lékařské nebo chirurgické), jak je doloženo jedním z následujících:

    • Absolutní zvýšení PSA o 2,0 ng/ml nebo zvýšení >25 % od nejnižší hodnoty, minimálně 2 po sobě jdoucí rostoucí hladiny PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každou hladinou PSA, NEBO
    • Důkaz progrese onemocnění na základě CT nebo MRI (progrese onemocnění měkkých tkání, uzlin nebo viscerálních orgánů) podle kritérií PCWG3 nebo kritérií RECIST 1.1, NEBO
    • Alespoň 1 nová léze kostního skenu ve srovnání s nejbezprostřednějšími předchozími radiologickými studiemi.
20. Před zahájením podávání studovaného léku uplynuly minimálně 2 týdny antiandrogenní terapie (tj. flutamid, nilutamid, bicalutamid.)
21. Před zahájením léčby studovaným lékem uplynuly minimálně 2 týdny od sipuleucelu-T a radiační terapie
22. Minimálně 4 týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku před zahájením léčby studovaným lékem.
23. Samohlášená rasa afrických Američanů nebo bělochů.
24. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pokud subjekt není schopen porozumět souhlasu z důvodu komorbidity, jako je Alzheimerova choroba, bude získán souhlas od zákonně oprávněného zástupce a souhlas subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba abirateron acetátem, enzalutamidem, apalutamidem (ARN-509), galateronem (TOK-001), orteronelem (TAK-700) nebo podobným prostředkem
2. Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
3. Aktivní nebo symptomatická infekce včetně HIV, virové hepatitidy nebo chronického onemocnění jater
4. Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 5 mg prednison/prednisolon dvakrát denně
5. Máte známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na abirateron acetát, apalutamid nebo prednison nebo jejich pomocné látky.
6. Patologický nález odpovídající malobuněčnému karcinomu prostaty
7. Symptomatická metastáza jater nebo viscerálních orgánů
8. Máte v anamnéze gastrointestinální poruchy (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaných látek
9. Známé mozkové metastázy
10. Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo biologická terapie pro léčbu CRPC. Poznámka: sipulecel-T je povolen s 2týdenním vymýváním.
11. Dříve léčený ketokonazolem pro rakovinu prostaty déle než 7 dní
12. Předchozí systémová léčba azolovým antimykotikem (např. flukonazol, itrakonazol) do 4 týdnů od cyklu 1, dne 1.
13. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 140 mmHg nebo diastolický TK ≥ 90 mmHg). Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
14. Špatně kontrolovaný diabetes, FBS ≥200 mg/dl
15. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
16. Symptomatická fibrilace síní nebo jiná symptomatická srdeční arytmie
17. Jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, s ≥ 30% pravděpodobností recidivy během 24 měsíců

18. Historie některého z následujících:

    • Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 6 měsíců od 1. cyklu, den 1, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění CNS nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
    • Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Žilní trombolické příhody do 6 měsíců jsou povoleny, pokud nejsou připisovány rakovině prostaty (podle názoru ošetřujícího lékaře).
19. Během léčby abirateron acetátem se vyvarujte současného podávání silných induktorů CYP3A4.
20. Vyhněte se současnému podávání abirateron acetátu se substráty CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Pokud nelze použít alternativní léčbu, buďte opatrní a zvažte snížení dávky souběžně podávaného substrátu CYP2D6
21. Výchozí střední nebo těžké poškození jater (Child Pugh třída B a C)
22. Užívání rostlinných produktů, které mohou snižovat hladiny PSA (tj. saw palmetto), viz část 8.3.2 (nevyžaduje se vymývací období)
23. Podávání hodnoceného terapeutika během 30 dnů před cyklem 1, dnem 1
24. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení