Apalutamid og Abirateronacetat hos afroamerikanske og kaukasiske mænd med metastatisk kastratresistent prostatakræft (PANTHER)

Inklusionskriterier:

1. Mand, alder ≥ 18 år
2. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 (bilag 1)
3. Forventet levetid på ≥ 12 måneder som bestemt af behandlende investigator
4. Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsundersøgelser (HIPAA-godkendelse pr. institutionelle krav)
5. Villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
6. Villig til at tage abirateronacetat på tom mave, og bør kunne sluge tabletter hele, uden at knuse/tygge tabletter. Skal have evnen til at sluge, fastholde og absorbere oral medicin.
7. Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se liste under forbudte medikamenter, bilag 2) skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart
8. Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode.
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,0 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb≥9 g/dL, (uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før cyklus 1, dag 1)
10. Serumkalium ≥ 3,5 mækv./l
11. Serumalbumin på ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT og ALT/SGPT
13. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x institutionel ULN (Bemærk: Hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan forsøgspersonen være berettiget)
14. GFR ≥45 ml/min
15. Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata. Histologiske varianter af prostatacancer omfattende >50 % af tumoren inklusive neuroendokrine træk og småcellet carcinom i prostata er udelukket.
16. Radiografisk bevis for metastatisk sygdom baseret på RECIST 1.1-kriterier ELLER ved prostatacancer-specifik PET-billeddannelse. Evaluerbare ikke-mållæsioner og/eller kun knoglemetastaser er tilladt i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3 retningslinjer. Ikke-mål, patologiske lymfeknuder ≥ 10 mm og mindre end 15 mm i den korte akse er tilladt.
17. Igangværende ADT ved hjælp af en LHRH-agonist (f.eks. leuprolid, goserelin) eller antagonist (f.eks. degarelix) skal fortsætte med behandlingen, medmindre forudgående bilateral orkiektomi er blevet udført.
18. PSA ≥ 2,0 ng/ml

19. Bevis på kastrationsresistent sygdom i forbindelse med igangværende ADT (medicinsk eller kirurgisk) som påvist af en af ​​følgende:

    • Absolut stigning i PSA på 2,0 ng/ml eller en stigning >25 % fra nadir, minimum 2 på hinanden følgende stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hvert PSA-niveau, ELLER
    • CT- eller MR-baseret evidens for sygdomsprogression (progression af blødt væv, nodal eller visceral sygdom) i henhold til PCWG3-kriterier eller RECIST 1.1-kriterier, ELLER
    • Mindst 1 ny knoglescanningslæsion sammenlignet med de mest umiddelbare tidligere radiologiske undersøgelser.
20. Der gik mindst 2 uger efter antiandrogenbehandling før start af studielægemidlet (dvs. flutamid, nilutamid, bicalutamid.)
21. Der gik mindst 2 uger efter sipuleucel-T og strålebehandling før start af studielægemidlet
22. Mindst 4 uger fra enhver større operation før start af studielægemidlet.
23. Selvrapporteret race af enten afroamerikansk eller kaukasisk.
24. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at forstå samtykket på grund af komorbiditet, såsom Alzheimers sygdom, vil der blive indhentet samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant og samtykke fra forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid (ARN-509), galateron (TOK-001), orteronel (TAK-700) eller lignende middel
2. Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret
3. Aktiv eller symptomatisk infektion inklusive HIV, viral hepatitis eller kronisk leversygdom
4. Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 5 mg prednison/prednisolon to gange dagligt
5. Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat, apalutamid eller prednison eller deres hjælpestoffer.
6. Patologisk fund i overensstemmelse med småcellet karcinom i prostata
7. Symptomatisk lever- eller viscerale organmetastaser
8. Har en historie med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmidlerne
9. Kendt hjernemetastaser
10. Tidligere cytotoksisk kemoterapi eller biologisk terapi til behandling af CRPC. Bemærk: sipulecel-T er tilladt med 2 ugers udvaskning.
11. Tidligere behandlet med ketoconazol mod prostatacancer i mere end 7 dage
12. Forudgående systemisk behandling med et azol-svampemiddel (f.eks. fluconazol, itraconazol) inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1.
13. Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP ≥ 90 mmHg). Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling
14. Dårligt kontrolleret diabetes, FBS ≥200 mg/dL
15. Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
16. Symptomatisk atrieflimren eller anden symptomatisk hjertearytmi
17. Anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, med en ≥ 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder

18. Historien om et af følgende:

    • Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere slagtilfælde inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannom, meningeom eller anden godartet CNS- eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
    • Alvorlig eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet. Venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder er tilladt, HVIS de ikke tilskrives prostatacancer (efter den behandlende læges vurdering).
19. Undgå samtidige stærke CYP3A4-inducere under behandling med abirateronacetat.
20. Undgå samtidig administration af abirateronacetat med CYP2D6-substrater, der har et snævert terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan anvendes, udvis forsigtighed og overvej en dosisreduktion af det samtidige CYP2D6-substrat
21. Baseline moderat eller svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B & C)
22. Brug af urteprodukter, der kan sænke PSA-niveauer (dvs. savpalme) henvises til afsnit 8.3.2 (ingen udvaskningsperiode påkrævet)
23. Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før cyklus 1, dag 1
24. Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag