Апалутамид и ацетат абиратерона у афроамериканцев и мужчин европеоидной расы с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (PANTHER)

Критерии включения:

1. Мужчина, возраст ≥ 18 лет
2. Статус Карновского ≥ 70 (Приложение 1)
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев по определению лечащего исследователя
4. Письменное разрешение на использование и раскрытие информации о медицинских и научных исследованиях (разрешение HIPAA в соответствии с институциональными требованиями)
5. Желание/способность соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
6. Готов принимать абиратерона ацетат натощак и должен быть в состоянии глотать таблетки целиком, не раздавливая/разжевывая таблетки. Должен иметь возможность глотать, удерживать и поглощать пероральные лекарства.
7. Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (см. список запрещенных лекарств, приложение 2), должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
8. Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью.
9. Адекватная функция костного мозга, как показано: ANC ≥ 1,0 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, Hb ≥9 г/дл (независимо от переливания и/или факторов роста в течение 3 месяцев до цикла 1, день 1)
10. Калий в сыворотке ≥ 3,5 мЭкв/л
11. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
12. АСТ/SGOT и ALT/SGPT
13. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН (Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН, субъект может соответствовать критериям)
14. СКФ ≥45 мл/мин
15. Гистологически подтвержден диагноз аденокарциномы предстательной железы. Исключаются гистологические варианты рака предстательной железы, составляющие> 50% опухоли, включая нейроэндокринные признаки и мелкоклеточный рак предстательной железы.
16. Рентгенологические доказательства метастатического заболевания на основе критериев RECIST 1.1 ИЛИ с помощью ПЭТ-изображения, специфичного для рака предстательной железы. В соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 и PCWG3 разрешены поддающиеся оценке нецелевые поражения и/или метастазы только в кости. Допускаются нецелевые, патологические лимфатические узлы ≥ 10 мм и менее 15 мм по короткой оси.
17. Постоянная ГТ с использованием агониста ЛГРГ (например, лейпролид, гозерелин) или антагонист (например, дегареликс) следует продолжать терапию, если ранее не была выполнена двусторонняя орхиэктомия.
18. ПСА ≥ 2,0 нг/мл

19. Доказательства резистентного к кастрации заболевания на фоне продолжающейся ГТ (медикаментозной или хирургической), о чем свидетельствует один из следующих признаков:

    • Абсолютное повышение уровня ПСА на 2,0 нг/мл или повышение >25% от надира, минимум 2 последовательных повышения уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым уровнем ПСА, ИЛИ
    • Данные КТ или МРТ, подтверждающие прогрессирование заболевания (прогрессирование заболевания мягких тканей, узлов или внутренних органов) в соответствии с критериями PCWG3 или критериями RECIST 1.1, ИЛИ
    • По крайней мере, 1 новое поражение при сканировании костей по сравнению с самыми непосредственными предыдущими рентгенологическими исследованиями.
20. Прошло как минимум 2 недели после антиандрогенной терапии до начала приема исследуемого препарата (т. флутамид, нилутамид, бикалутамид).
21. Прошло как минимум 2 недели после приема сипулеуцел-Т и лучевой терапии до начала приема исследуемого препарата.
22. Минимум 4 недели после любой серьезной операции до начала приема исследуемого препарата.
23. Самооценка расы афроамериканцев или европеоидов.
24. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Если субъект не может понять согласие из-за сопутствующих заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, будет получено согласие законного представителя и согласие субъекта.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение абиратерона ацетатом, энзалутамидом, апалутамидом (ARN-509), галатероном (TOK-001), ортеронелом (TAK-700) или подобным средством
2. Активная инфекция или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона (кортикостероида) противопоказано.
3. Активная или симптоматическая инфекция, включая ВИЧ, вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.
4. Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероидов, чем 5 мг преднизолона/преднизолона два раза в день.
5. Имеются известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость абиратерона ацетата, апалутамида или преднизона или их вспомогательных веществ.
6. Патологические находки, соответствующие мелкоклеточному раку предстательной железы
7. Симптоматическое метастазирование в печень или внутренние органы
8. Иметь в анамнезе желудочно-кишечные расстройства (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемых агентов.
9. Известные метастазы в головной мозг
10. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия или биологическая терапия для лечения КРРПЖ. Примечание: сипулецел-Т разрешен с 2-недельным вымыванием.
11. Ранее лечился кетоконазолом по поводу рака предстательной железы более 7 дней.
12. Предшествующее системное лечение азольным противогрибковым препаратом (например, флуконазол, итраконазол) в течение 4 недель цикла 1, день 1.
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением.
14. Плохо контролируемый диабет, FBS ≥200 мг/дл
15. Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
16. Симптоматическая фибрилляция предсердий или другая симптоматическая сердечная аритмия
17. Другие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, с вероятностью рецидива ≥ 30% в течение 24 месяцев.

18. История любого из следующего:

    • Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий инсульт в течение 6 месяцев после цикла 1, день 1, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание ЦНС или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
    • Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата. Венозные тромботические явления в течение 6 месяцев допускаются, ЕСЛИ они не связаны с раком предстательной железы (по мнению лечащего врача).
19. Избегайте сопутствующих сильных индукторов CYP3A4 во время лечения абиратерона ацетатом.
20. Избегайте одновременного применения абиратерона ацетата с субстратами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Если альтернативное лечение не может быть использовано, соблюдайте осторожность и рассмотрите возможность снижения дозы сопутствующего субстрата CYP2D6.
21. Исходная умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по Чайлд-Пью)
22. Использование растительных продуктов, которые могут снизить уровень ПСА (например, пальметто), см. раздел 8.3.2 (период вымывания не требуется).
23. Введение исследуемого терапевтического средства в течение 30 дней до цикла 1, день 1
24. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом испытании.