Apalutamida y acetato de abiraterona en hombres afroamericanos y caucásicos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (PANTHER)

Criterios de inclusión:

1. Varón, edad ≥ 18 años
2. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 (Apéndice 1)
3. Esperanza de vida de ≥ 12 meses según lo determinado por el investigador tratante
4. Autorización por escrito para el uso y divulgación de información sobre estudios de salud e investigación (autorización HIPAA según los requisitos institucionales)
5. Dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
6. Está dispuesto a tomar acetato de abiraterona con el estómago vacío y debe poder tragar las tabletas enteras, sin triturarlas ni masticarlas. Debe tener la capacidad de tragar, retener y absorber medicamentos orales.
7. Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (consulte la lista de medicamentos prohibidos, apéndice 2) deben interrumpirse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
8. Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad.
9. Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC ≥ 1.0 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb≥9 g/dL, (independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos al Día 1 del Ciclo 1)
10. Potasio sérico ≥ 3,5 mEq/L
11. Albúmina sérica de ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT y ALT/SGPT
13. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN institucional (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​× LSN, el sujeto puede ser elegible)
14. FG ≥45 ml/min
15. Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata. Se excluyen las variantes histológicas del cáncer de próstata que comprenden >50 % del tumor, incluidas las características neuroendocrinas y el carcinoma de próstata de células pequeñas.
16. Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica según los criterios RECIST 1.1 O mediante imágenes PET específicas para el cáncer de próstata. Se permiten lesiones no diana evaluables y/o metástasis solo en hueso según las pautas RECIST 1.1 y PCWG3. Se permiten ganglios linfáticos patológicos no diana ≥ 10 mm y menos de 15 mm en el eje corto.
17. ADT en curso usando un agonista de LHRH (p. leuprolida, goserelina) o antagonista (p. ej., degarelix) debe continuar con la terapia a menos que se haya realizado una orquiectomía bilateral previa.
18. PSA ≥ 2,0 ng/mL

19. Evidencia de enfermedad resistente a la castración en el contexto de ADT en curso (médico o quirúrgico) como lo demuestra uno de los siguientes:

    • Aumento absoluto del PSA de 2,0 ng/mL o un aumento >25 % desde el nadir, mínimo 2 niveles de PSA consecutivos en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada nivel de PSA, O
    • Evidencia basada en CT o MRI de la progresión de la enfermedad (progresión de la enfermedad en los tejidos blandos, ganglios o viscerales) de acuerdo con los criterios PCWG3 o los criterios RECIST 1.1, O
    • Al menos 1 nueva lesión de gammagrafía ósea en comparación con los estudios radiológicos previos más inmediatos.
20. Transcurrieron un mínimo de 2 semanas de terapia antiandrogénica antes del inicio del fármaco del estudio (es decir, flutamida, nilutamida, bicalutamida.)
21. Transcurrieron un mínimo de 2 semanas sin sipuleucel-T y radioterapia antes del inicio del fármaco del estudio.
22. Un mínimo de 4 semanas desde cualquier cirugía mayor antes del inicio del fármaco del estudio.
23. Raza autoinformada de afroamericano o caucásico.
24. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Si el sujeto no puede comprender el consentimiento debido a una comorbilidad, como la enfermedad de Alzheimer, se obtendrá el consentimiento de un representante legalmente autorizado y el asentimiento del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida (ARN-509), galaterona (TOK-001), orteronel (TAK-700) o agente similar
2. Infección activa u otra afección médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) estuviera contraindicado
3. Infección activa o sintomática que incluye VIH, hepatitis viral o enfermedad hepática crónica
4. Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 5 mg de prednisona/prednisolona dos veces al día
5. Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al acetato de abiraterona, apalutamida o prednisona o a sus excipientes.
6. Hallazgo patológico compatible con carcinoma de células pequeñas de próstata
7. Metástasis sintomáticas en hígado u órganos viscerales
8. Tener antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción de los agentes del estudio
9. Metástasis cerebral conocida
10. Quimioterapia citotóxica previa o terapia biológica para el tratamiento del CPRC. Nota: sipulecel-T está permitido con un lavado de 2 semanas.
11. Previamente tratado con ketoconazol por cáncer de próstata durante más de 7 días
12. Tratamiento sistémico previo con un fármaco antifúngico azólico (p. fluconazol, itraconazol) dentro de las 4 semanas del Ciclo 1, Día 1.
13. Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 140 mmHg o PA diastólica ≥ 90 mmHg). Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada con un tratamiento antihipertensivo.
14. Diabetes mal controlada, FBS ≥200 mg/dL
15. Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
16. Fibrilación auricular sintomática u otra arritmia cardíaca sintomática
17. Otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma, con ≥ 30 % de probabilidad de recurrencia dentro de los 24 meses

18. Historial de cualquiera de los siguientes:

    • Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de los 6 meses del Ciclo 1 Día 1, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del SNC o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
    • Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los eventos trombólicos venosos dentro de los 6 meses están permitidos SI no se atribuyen al cáncer de próstata (en opinión del médico tratante).
19. Evite los inductores potentes concomitantes de CYP3A4 durante el tratamiento con acetato de abiraterona.
20. Evite la administración conjunta de acetato de abiraterona con sustratos de CYP2D6 que tienen un índice terapéutico estrecho. Si no se puede utilizar un tratamiento alternativo, tenga cuidado y considere una reducción de la dosis del sustrato CYP2D6 concomitante.
21. Insuficiencia hepática moderada o grave inicial (Child Pugh Clase B y C)
22. Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (es decir, palma enana americana) consulte la sección 8.3.2 (no se requiere un período de lavado)
23. Administración de un tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
24. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.