Apalutamidi ja abirateroniasetaatti afroamerikkalaisilla ja valkoihoisilla miehillä, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä (PANTHER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies, ikä ≥ 18 vuotta
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 (Liite 1)
3. Elinajanodote ≥ 12 kuukautta hoitavan tutkijan määrittämänä
4. Kirjallinen lupa terveys- ja tutkimustietojen käyttöön ja julkaisuun (HIPAA-lupa laitoksen vaatimusten mukaan)
5. Halua/pystyy noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
6. Halukas ottamaan abirateroniasetaattia tyhjään mahaan, ja hänen pitäisi pystyä nielemään tabletit kokonaisina murskaamatta/pureskelematta tabletteja. Hänellä on oltava kyky niellä, säilyttää ja imeä suun kautta otettavat lääkkeet.
7. Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (katso luettelo kielletyt lääkkeet, liite 2), on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
8. suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
9. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl (riippumatta verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä 3 kuukauden aikana ennen sykliä 1, päivä 1)
10. Seerumin kalium ≥ 3,5 mekv/l
11. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT ja ALT/SGPT
13. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN, tutkimushenkilö voi olla kelvollinen)
14. GFR ≥45 ml/min
15. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi. Eturauhassyövän histologiset variantit, jotka käsittävät > 50 % kasvaimesta, mukaan lukien neuroendokriiniset piirteet ja eturauhasen pienisolusyöpä, suljetaan pois.
16. Metastaattisen taudin radiografinen näyttö RECIST 1.1 -kriteerien perusteella TAI eturauhassyöpäspesifisellä PET-kuvauksella. Arvioitavissa olevat ei-kohdevauriot ja/tai pelkän luuston etäpesäkkeet ovat sallittuja RECIST 1.1- ja PCWG3-ohjeiden mukaisesti. Ei-kohde, patologiset imusolmukkeet ≥ 10 mm ja alle 15 mm lyhyellä akselilla ovat sallittuja.
17. Jatkuva ADT käyttämällä LHRH-agonistia (esim. leuprolidi, gosereliini) tai antagonisti (esim. degareliksi) on jatkettava hoitoa, ellei aiemmin ole tehty molemminpuolista orkiektomiaa.
18. PSA ≥ 2,0 ng/ml

19. Todisteet kastraatioresistentistä taudista jatkuvan ADT:n (lääketieteellisen tai kirurgisen) yhteydessä, mikä todistetaan jollakin seuraavista:

    • PSA:n absoluuttinen nousu 2,0 ng/ml tai nousu >25 % alimmasta, vähintään 2 peräkkäistä nousevaa PSA-tasoa ≥ 1 viikon välein kunkin PSA-tason välillä, TAI
    • CT- tai MRI-pohjainen näyttö sairauden etenemisestä (pehmytkudosten, solmukkeiden tai sisäelinten sairauden eteneminen) PCWG3- tai RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, TAI
    • Vähintään 1 uusi luuskannausleesio verrattuna välittömimpiin aikaisempiin radiologisiin tutkimuksiin.
20. Antiandrogeenihoidosta kului vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (ts. flutamidi, nilutamidi, bikalutamidi.)
21. Sipuleucel-T:stä ja sädehoidosta kului vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
22. Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
23. Itseraportoitu rotu joko afroamerikkalaisesta tai valkoihoisesta.
24. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Jos tutkittava ei pysty ymmärtämään suostumusta liitännäissairauden, kuten Alzheimerin taudin, vuoksi, hankitaan laillisesti valtuutetun edustajan suostumus ja koehenkilön suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi käsittely abirateroniasetaatilla, entsalutamidilla, apalutamidilla (ARN-509), galateronilla (TOK-001), orteronelilla (TAK-700) tai vastaavalla aineella
2. Aktiivinen infektio tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi
3. Aktiivinen tai oireinen infektio, mukaan lukien HIV, virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
4. Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suuremman kortikosteroidiannoksen kuin 5 mg prednisonia/prednisolonia kahdesti
5. Sinulla on tiedossa allergia, yliherkkyys tai intoleranssi abirateroniasetaatille, apalutamidille tai prednisonille tai niiden apuaineille.
6. Patologinen löydös, joka vastaa eturauhasen pienisolusyöpää
7. Oireinen maksan tai sisäelinten etäpesäke
8. sinulla on ollut maha-suolikanavan häiriöitä (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimusaineiden imeytymistä
9. Tunnettu aivometastaasi
10. Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia tai biologinen hoito CRPC:n hoitoon. Huomaa: sipulecel-T on sallittu 2 viikon huuhtelulla.
11. Aiemmin hoidettu ketokonatsolilla eturauhassyöpään yli 7 päivää
12. Aikaisempi systeeminen hoito atsoli-sienilääkkeellä (esim. flukonatsoli, itrakonatsoli) 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1.
13. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg). Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan verenpainelääkityksellä
14. Huonosti hallinnassa oleva diabetes, FBS ≥200 mg/dl
15. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
16. Oireinen eteisvärinä tai muu oireinen sydämen rytmihäiriö
17. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joiden uusiutumisen todennäköisyys on ≥ 30 % 24 kuukauden sisällä

18. Minkä tahansa seuraavista historiasta:

    • Kohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus 6 kuukauden sisällä syklistä 1 Päivä 1, aivojen valtimo-laskimon epämuodostuma, Schwannoma, meningioma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
    • Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammioiden rytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Laskimotukostapahtumat 6 kuukauden sisällä ovat sallittuja, JOS ne eivät johdu eturauhassyövästä (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan).
19. Vältä samanaikaista voimakkaita CYP3A4-induktoreita abirateroniasetaattihoidon aikana.
20. Vältä abirateroniasetaatin antamista samanaikaisesti CYP2D6-substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Jos vaihtoehtoista hoitoa ei voida käyttää, noudata varovaisuutta ja harkitse samanaikaisen CYP2D6-substraatin annoksen pienentämistä.
21. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (Child Pugh -luokat B ja C)
22. PSA-tasoja alentavien kasviperäisten tuotteiden käyttö (eli palmetto), katso kohta 8.3.2 (huuhteluaikaa ei vaadita).
23. Tutkimuslääkettä annetaan 30 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
24. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen