Apalutamid og Abirateronacetat hos afroamerikanske og kaukasiske menn med metastatisk kastratresistent prostatakreft (PANTHER)

Inklusjonskriterier:

1. Mann, alder ≥ 18 år
2. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 (vedlegg 1)
3. Forventet levealder på ≥ 12 måneder som bestemt av behandlende utreder
4. Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av informasjon om helse- og forskningsstudier (HIPAA-godkjenning i henhold til institusjonelle krav)
5. Villig/i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
6. Villig til å ta abirateronacetat på tom mage, og bør kunne svelge tabletter hele, uten å knuse/tygge tabletter. Må ha evnen til å svelge, beholde og absorbere oral medisin.
7. Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen (se liste under forbudte medisiner, vedlegg 2) må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart
8. Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.
9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist av: ANC ≥ 1,0 x 109/L, Blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb≥9 g/dL, (uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før syklus 1 dag 1)
10. Serumkalium ≥ 3,5 mekv/l
11. Serumalbumin på ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT og ALT/SGPT
13. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (Merk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan pasienten være kvalifisert)
14. GFR ≥45 ml/min
15. Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata. Histologiske varianter av prostatakreft som omfatter >50 % av svulsten, inkludert nevroendokrine trekk og småcellet karsinom i prostata er ekskludert.
16. Radiografisk bevis på metastatisk sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier ELLER ved prostatakreftspesifikk PET-avbildning. Evaluerbare ikke-mållesjoner og/eller benmetastaser er tillatt i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3 retningslinjer. Patologiske lymfeknuter ≥ 10 mm og mindre enn 15 mm i kortaksen er tillatt.
17. Pågående ADT ved bruk av en LHRH-agonist (f.eks. leuprolid, goserelin) eller antagonist (f.eks. degarelix) må fortsette med behandlingen med mindre tidligere bilateral orkiektomi er utført.
18. PSA ≥ 2,0 ng/ml

19. Bevis på kastrasjonsresistent sykdom i sammenheng med pågående ADT (medisinsk eller kirurgisk) som bevist av ett av følgende:

    • Absolutt økning i PSA på 2,0 ng/mL eller en økning >25 % fra nadir, minimum 2 påfølgende stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hvert PSA-nivå, ELLER
    • CT- eller MR-baserte bevis på sykdomsprogresjon (progresjon av bløtvev, nodal eller visceral sykdom) i henhold til PCWG3-kriterier eller RECIST 1.1-kriterier, ELLER
    • Minst 1 ny benskanningslesjon sammenlignet med de mest umiddelbare tidligere radiologiske studiene.
20. Det gikk minst 2 uker etter antiandrogenbehandling før start av studiemedikamentet (dvs. flutamid, nilutamid, bicalutamid.)
21. Det gikk minst 2 uker etter sipuleucel-T og strålebehandling før start av studiemedikamentet
22. Minst 4 uker fra enhver større operasjon før start av studiemedikamentet.
23. Selvrapportert rase av enten afroamerikansk eller kaukasisk.
24. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå samtykket på grunn av komorbiditet, for eksempel Alzheimers sykdom, vil samtykke fra en juridisk autorisert representant og samtykke fra forsøkspersonen innhentes.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid (ARN-509), galateron (TOK-001), orteronel (TAK-700) eller lignende middel
2. Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som kan gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert
3. Aktiv eller symptomatisk infeksjon inkludert HIV, viral hepatitt eller kronisk leversykdom
4. Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 5 mg prednison/prednisolon to ganger daglig
5. Har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateronacetat, apalutamid eller prednison eller deres hjelpestoffer.
6. Patologisk funn samsvarer med småcellet karsinom i prostata
7. Symptomatisk lever- eller viscerale organmetastaser
8. Har en historie med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemidlene
9. Kjent hjernemetastase
10. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi for behandling av CRPC. Merk: sipulecel-T er tillatt med 2 ukers utvasking.
11. Tidligere behandlet med ketokonazol for prostatakreft i mer enn 7 dager
12. Tidligere systemisk behandling med et azolmiddel mot sopp (f.eks. flukonazol, itrakonazol) innen 4 uker etter syklus 1, dag 1.
13. Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP ≥ 90 mmHg). Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
14. Dårlig kontrollert diabetes, FBS ≥200 mg/dL
15. Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon
16. Symptomatisk atrieflimmer eller annen symptomatisk hjertearytmi
17. Annen malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, med ≥ 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder

18. Historien om noen av følgende:

    • Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere slag innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannoma, meningeom eller annen godartet CNS- eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
    • Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet. Venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder er tillatt HVIS de ikke tilskrives prostatakreft (etter den behandlende legens mening).
19. Unngå samtidig sterke CYP3A4-induktorer under behandling med abirateronacetat.
20. Unngå samtidig administrering av abirateronacetat med CYP2D6-substrater som har en smal terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan brukes, utvis forsiktighet og vurder en dosereduksjon av det samtidige CYP2D6-substratet
21. Baseline moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh Class B & C)
22. Bruk av urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (dvs. sagpalme) se avsnitt 8.3.2 (ingen utvaskingsperiode er nødvendig)
23. Administrering av et forsøksmedisin innen 30 dager før syklus 1, dag 1
24. Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken