Apalutamid i octan abirateronu u Afroamerykanów i mężczyzn rasy kaukaskiej z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (PANTHER)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna, wiek ≥ 18 lat
2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70 (Załącznik 1)
3. Oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy, określona przez prowadzącego badacza
4. Pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych (upoważnienie HIPAA zgodnie z wymaganiami instytucjonalnymi)
5. Chęć/zdolność do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
6. Chętny do przyjmowania octanu abirateronu na pusty żołądek i powinien być w stanie połykać tabletki w całości, bez kruszenia/żucia tabletek. Musi mieć zdolność połykania, zatrzymywania i wchłaniania leków doustnych.
7. Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz lista pod zaleconymi lekami, załącznik 2) należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
8. Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń.
9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,0 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl (niezależnie od transfuzji i (lub) czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1)
10. Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mEq/l
11. Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT i ALT/SGPT
13. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN w placówce (Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​x GGN, pacjent może się kwalifikować)
14. GFR ≥45 ml/min
15. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty. Warianty histologiczne raka gruczołu krokowego obejmujące >50% guza, w tym cechy neuroendokrynne i rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego są wykluczone.
16. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej na podstawie kryteriów RECIST 1.1 OR za pomocą obrazowania PET specyficznego dla raka prostaty. Ocenialne zmiany niedocelowe i/lub przerzuty wyłącznie do kości są dozwolone zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1 i PCWG3. Dopuszczalne są niedocelowe, patologiczne węzły chłonne ≥ 10 mm i mniejsze niż 15 mm w osi krótkiej.
17. Trwająca ADT z użyciem agonisty LHRH (np. leuprolid, goserelina) lub antagonistów (np. degareliks) należy kontynuować leczenie, chyba że wcześniej wykonano obustronną orchiektomię.
18. PSA ≥ 2,0 ng/ml

19. Dowody na chorobę oporną na kastrację w warunkach trwającej ADT (medycznej lub chirurgicznej), potwierdzone jednym z poniższych:

    • Bezwzględny wzrost PSA o 2,0 ng/ml lub wzrost >25% od najniższego poziomu, co najmniej 2 kolejne rosnące poziomy PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym poziomem PSA, LUB
    • Dowody progresji choroby na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (progresja tkanki miękkiej, węzłów chłonnych lub trzewnych) zgodnie z kryteriami PCWG3 lub kryteriami RECIST 1.1, LUB
    • Co najmniej 1 nowa zmiana scyntygraficzna kości w porównaniu z najbardziej bezpośrednimi wcześniejszymi badaniami radiologicznymi.
20. Co najmniej 2 tygodnie upłynęły od terapii antyandrogenowej przed rozpoczęciem stosowania badanego leku (tj. flutamid, nilutamid, bikalutamid).
21. Upłynęły co najmniej 2 tygodnie bez sipuleucel-T i radioterapii przed rozpoczęciem badania leku
22. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
23. Zgłoszona przez siebie rasa Afroamerykanów lub rasy kaukaskiej.
24. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Jeśli pacjent nie jest w stanie zrozumieć zgody z powodu choroby współistniejącej, takiej jak choroba Alzheimera, uzyskana zostanie zgoda prawnie upoważnionego przedstawiciela i zgoda podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie octanem abirateronu, enzalutamidem, apalutamidem (ARN-509), galateronem (TOK-001), orteronelem (TAK-700) lub podobnym środkiem
2. Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane
3. Aktywna lub objawowa infekcja, w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
4. Każda przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 5 mg prednizonu/prednizolonu dwa razy na dobę
5. Mają znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na octan abirateronu, apalutamid lub prednizon lub ich substancje pomocnicze.
6. Wynik patologiczny zgodny z rakiem drobnokomórkowym gruczołu krokowego
7. Objawowe przerzuty do wątroby lub narządów wewnętrznych
8. Mają historię zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanych środków
9. Znany przerzut do mózgu
10. Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna lub terapia biologiczna w leczeniu CRPC. Uwaga: sipulecel-T jest dozwolony z 2-tygodniowym wymywaniem.
11. Wcześniej leczony ketokonazolem z powodu raka prostaty przez ponad 7 dni
12. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (np. flukonazol, itrakonazol) w ciągu 4 tygodni od dnia 1. cyklu 1.
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
14. Źle kontrolowana cukrzyca, FBS ≥200 mg/dl
15. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
16. Objawowe migotanie przedsionków lub inne objawowe zaburzenia rytmu serca
17. Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, z ≥ 30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu 24 miesięcy

18. Historia któregokolwiek z poniższych:

    • Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 cyklu 1, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba OUN lub opon mózgowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
    • Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające ataki niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Żylne incydenty zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy są dopuszczalne, JEŚLI nie są związane z rakiem gruczołu krokowego (w opinii lekarza prowadzącego).
19. Podczas leczenia octanem abirateronu należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4.
20. Należy unikać jednoczesnego podawania octanu abirateronu z substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można zastosować leczenia alternatywnego, należy zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki jednocześnie podawanego substratu CYP2D6
21. Wyjściowe umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C wg Childa-Pugha)
22. Stosowanie produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom PSA (np. palmy sabałowej) patrz rozdział 8.3.2 (okres wypłukiwania nie jest wymagany)
23. Podanie badanego leku w ciągu 30 dni przed cyklem 1, dzień 1
24. Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu