Apalutamide et acétate d'abiratérone chez les hommes afro-américains et caucasiens atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (PANTHER)

Critère d'intégration:

1. Homme, âge ≥ 18 ans
2. Statut de performance Karnofsky ≥ 70 (Annexe 1)
3. Espérance de vie ≥ 12 mois, déterminée par l'investigateur traitant
4. Autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche (autorisation HIPAA selon les exigences institutionnelles)
5. Volonté/capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
6. Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun et doit être capable d'avaler des comprimés entiers, sans les écraser ni les mâcher. Doit avoir la capacité d'avaler, de retenir et d'absorber des médicaments par voie orale.
7. Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir la liste des médicaments interdits, annexe 2) doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
8. Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence est une méthode de contraception acceptable.
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb≥9 g/dL (indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant le cycle 1 jour 1)
10. Potassium sérique ≥ 3,5 mEq/L
11. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT et ALT/SGPT
13. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible)
14. DFG ≥45 mL/min
15. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate. Les variantes histologiques du cancer de la prostate comprenant > 50 % de la tumeur, y compris les caractéristiques neuroendocrines et le carcinome à petites cellules de la prostate, sont exclues.
16. Preuve radiographique de la maladie métastatique basée sur les critères RECIST 1.1 OU par imagerie TEP spécifique au cancer de la prostate. Les lésions évaluables non cibles et/ou les métastases osseuses uniquement sont autorisées conformément aux directives RECIST 1.1 et PCWG3. Les ganglions lymphatiques pathologiques non ciblés ≥ 10 mm et inférieurs à 15 mm dans le petit axe sont autorisés.
17. ADT en cours utilisant un agoniste de la LHRH (par ex. leuprolide, goséréline) ou antagoniste (par ex. degarelix) doit continuer le traitement sauf si une orchidectomie bilatérale préalable a été réalisée.
18. PSA ≥ 2,0 ng/mL

19. Preuve d'une maladie résistante à la castration dans le cadre d'un ADT en cours (médical ou chirurgical) comme en témoigne l'un des éléments suivants :

    • Augmentation absolue du PSA de 2,0 ng/mL ou augmentation > 25 % par rapport au nadir, au moins 2 niveaux de PSA croissants consécutifs avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque niveau de PSA, OU
    • Preuve de progression de la maladie basée sur la tomodensitométrie ou l'IRM (progression de la maladie des tissus mous, ganglionnaires ou viscérales) selon les critères du PCWG3 ou les critères RECIST 1.1, OU
    • Au moins 1 nouvelle lésion de scintigraphie osseuse par rapport aux études radiologiques antérieures les plus immédiates.
20. Un minimum de 2 semaines se sont écoulées sans traitement antiandrogénique avant le début du médicament à l'étude (c.-à-d. flutamide, nilutamide, bicalutamide.)
21. Un minimum de 2 semaines se sont écoulées hors du sipuleucel-T et de la radiothérapie avant le début du médicament à l'étude
22. Un minimum de 4 semaines à compter de toute intervention chirurgicale majeure avant le début du médicament à l'étude.
23. Race autodéclarée d'Afro-américain ou de Caucasien.
24. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Si le sujet n'est pas en mesure de comprendre le consentement en raison d'une comorbidité, telle que la maladie d'Alzheimer, le consentement d'un représentant légalement autorisé et l'assentiment du sujet seront obtenus.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide (ARN-509), la galaterone (TOK-001), l'ortéronel (TAK-700) ou un agent similaire
2. Infection active ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée
3. Infection active ou symptomatique, y compris le VIH, l'hépatite virale ou une maladie hépatique chronique
4. Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 5 mg de prednisone/prednisolone bid
5. Avoir des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'acétate d'abiratérone, à l'apalutamide ou à la prednisone ou à leurs excipients.
6. Découverte pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules de la prostate
7. Métastases hépatiques ou viscérales symptomatiques
8. Avoir des antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
9. Métastases cérébrales connues
10. Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie biologique pour le traitement du CPRC. Remarque : le sipulecel-T est autorisé avec un sevrage de 2 semaines.
11. Précédemment traité avec du kétoconazole pour un cancer de la prostate pendant plus de 7 jours
12. Traitement systémique préalable avec un médicament antifongique azolé (par ex. fluconazole, itraconazole) dans les 4 semaines suivant le cycle 1, jour 1.
13. Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥ 140 mmHg ou TA diastolique ≥ 90 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement anti-hypertenseur
14. Diabète mal contrôlé, FBS ≥200 mg/dL
15. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
16. Fibrillation auriculaire symptomatique ou autre arythmie cardiaque symptomatique
17. Autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, avec une probabilité de récidive ≥ 30 % dans les 24 mois

18. Antécédents de l'un des éléments suivants :

    • Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par ex. accident vasculaire cérébral antérieur dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie)
    • Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. Les événements thromboliques veineux dans les 6 mois sont autorisés S'ils ne sont pas attribués au cancer de la prostate (selon l'avis du médecin traitant).
19. Éviter les inducteurs puissants du CYP3A4 pendant le traitement par l'acétate d'abiratérone.
20. Éviter la co-administration d'acétate d'abiratérone avec des substrats du CYP2D6 qui ont un index thérapeutique étroit. Si un traitement alternatif ne peut pas être utilisé, soyez prudent et envisagez une réduction de la dose du substrat concomitant du CYP2D6
21. Insuffisance hépatique modérée ou sévère de base (Child Pugh Classe B & C)
22. L'utilisation de produits à base de plantes qui peuvent diminuer les niveaux de PSA (c.
23. Administration d'un traitement expérimental dans les 30 jours précédant le cycle 1, jour 1
24. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai