Apalutamide e Abiraterone acetato in uomini afroamericani e caucasici con carcinoma prostatico metastatico resistente al castrato (PANTHER)

Criterio di inclusione:

1. Maschio, età ≥ 18 anni
2. Karnofsky performance status ≥ 70 (Appendice 1)
3. Aspettativa di vita ≥ 12 mesi determinata dallo sperimentatore in trattamento
4. Autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sullo studio della salute e della ricerca (autorizzazione HIPAA per requisiti istituzionali)
5. Disponibilità/capacità di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo
6. Disposto a prendere abiraterone acetato a stomaco vuoto e dovrebbe essere in grado di ingoiare compresse intere, senza frantumare/masticare compresse. Deve avere la capacità di deglutire, trattenere e assorbire farmaci per via orale.
7. I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva (vedere l'elenco sotto i farmaci proibiti, appendice 2) devono essere interrotti o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
8. Accetta di utilizzare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta avendo rapporti sessuali con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta avendo rapporti sessuali con una donna incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite.
9. Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: ANC ≥ 1,0 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb≥9 g/dL, (indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1)
10. Potassio sierico ≥ 3,5 mEq/L
11. Albumina sierica ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT e ALT/SGPT
13. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 × ULN, il soggetto può essere idoneo)
14. VFG ≥45 ml/min
15. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata. Sono escluse le varianti istologiche del carcinoma della prostata che comprendono >50% del tumore, comprese le caratteristiche neuroendocrine e il carcinoma a piccole cellule della prostata.
16. Evidenza radiografica di malattia metastatica basata sui criteri RECIST 1.1 OR mediante imaging PET specifico per cancro alla prostata. Lesioni valutabili non bersaglio e/o solo metastasi ossee sono consentite secondo le linee guida RECIST 1.1 e PCWG3. Sono consentiti linfonodi patologici non bersaglio ≥ 10 mm e inferiori a 15 mm sull'asse corto.
17. ADT in corso utilizzando un agonista LHRH (ad es. leuprolide, goserelin) o antagonista (ad es. degarelix) deve continuare la terapia a meno che non sia stata eseguita una precedente orchiectomia bilaterale.
18. PSA ≥ 2,0 ng/mL

19. Evidenza di malattia resistente alla castrazione nel contesto di ADT in corso (medico o chirurgico) come evidenziato da uno dei seguenti:

    • Aumento assoluto del PSA di 2,0 ng/mL o aumento >25% rispetto al nadir, minimo 2 livelli di PSA in aumento consecutivi con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascun livello di PSA, OPPURE
    • Evidenza basata su TC o RM della progressione della malattia (progressione della malattia dei tessuti molli, linfonodali o viscerali) secondo i criteri PCWG3 o i criteri RECIST 1.1, OPPURE
    • Almeno 1 nuova lesione da scintigrafia ossea rispetto agli studi radiologici precedenti più immediati.
20. Sono trascorse almeno 2 settimane dalla terapia antiandrogena prima dell'inizio del farmaco in studio (ad es. flutamide, nilutamide, bicalutamide.)
21. Sono trascorse almeno 2 settimane senza sipuleucel-T e radioterapia prima dell'inizio del farmaco in studio
22. Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante prima dell'inizio del farmaco in studio.
23. Razza autodichiarata di afroamericano o caucasico.
24. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Se il soggetto non è in grado di comprendere il consenso a causa di comorbilità, come il morbo di Alzheimer, sarà ottenuto il consenso di un rappresentante legalmente autorizzato e il consenso del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide (ARN-509), galaterone (TOK-001), orteronel (TAK-700) o agenti simili
2. Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroide)
3. Infezione attiva o sintomatica tra cui HIV, epatite virale o malattia epatica cronica
4. Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose più alta di corticosteroidi rispetto a 5 mg di prednisone/prednisolone bid
5. Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato, all'apalutamide o al prednisone o ai loro eccipienti.
6. Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule della prostata
7. Metastasi epatiche o viscerali sintomatiche
8. Avere una storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento degli agenti dello studio
9. Metastasi cerebrali note
10. - Precedente chemioterapia citotossica o terapia biologica per il trattamento della CRPC. Nota: sipulecel-T è consentito con un lavaggio di 2 settimane.
11. Precedentemente trattato con ketoconazolo per cancro alla prostata per più di 7 giorni
12. Precedente trattamento sistemico con un farmaco antimicotico azolico (ad es. fluconazolo, itraconazolo) entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1.
13. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
14. Diabete scarsamente controllato, FBS ≥200 mg/dL
15. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
16. Fibrillazione atriale sintomatica o altra aritmia cardiaca sintomatica
17. Altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, con una probabilità di recidiva ≥ 30% entro 24 mesi

18. Cronologia di uno dei seguenti:

    • Crisi convulsiva o condizione nota che può predisporre alla crisi (ad es. precedente ictus entro 6 mesi dal Giorno 1 del Ciclo 1, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del SNC o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapico)
    • Angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. Gli eventi trombolici venosi entro 6 mesi sono consentiti SE non attribuibili a carcinoma della prostata (secondo il parere del medico curante).
19. Evitare concomitanti forti induttori del CYP3A4 durante il trattamento con abiraterone acetato.
20. Evitare la co-somministrazione di abiraterone acetato con substrati del CYP2D6 che hanno un indice terapeutico ristretto. Se non può essere utilizzato un trattamento alternativo, prestare attenzione e prendere in considerazione una riduzione della dose del concomitante substrato del CYP2D6
21. Compromissione epatica moderata o grave al basale (Classe B e C di Child Pugh)
22. Uso di prodotti a base di erbe che possono ridurre i livelli di PSA (ad es. saw palmetto) fare riferimento alla sezione 8.3.2 (non è richiesto alcun periodo di sospensione)
23. Somministrazione di una terapia sperimentale entro 30 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
24. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo