Acetato de apalutamida e abiraterona em homens afro-americanos e caucasianos com câncer de próstata metastático resistente à castração (PANTHER)

Critério de inclusão:

1. Homem, idade ≥ 18 anos
2. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70 (Apêndice 1)
3. Expectativa de vida de ≥ 12 meses, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
4. Autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa (autorização HIPAA de acordo com os requisitos institucionais)
5. Disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
6. Deseja tomar acetato de abiraterona com o estômago vazio e deve ser capaz de engolir os comprimidos inteiros, sem esmagar/mastigar os comprimidos. Deve ter a capacidade de engolir, reter e absorver a medicação oral.
7. Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (consulte a lista em medicamentos proibidos, apêndice 2) devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
8. Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade.
9. Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,0 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb≥9 g/dL, (independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1)
10. Potássio sérico ≥ 3,5 mEq/L
11. Albumina sérica de ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT e ALT/SGPT
13. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (Nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o indivíduo pode ser elegível)
14. TFG ≥45 mL/min
15. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata. As variantes histológicas do câncer de próstata compreendendo > 50% do tumor, incluindo características neuroendócrinas e carcinoma de pequenas células da próstata, são excluídas.
16. Evidência radiográfica de doença metastática com base nos critérios RECIST 1.1 OU por imagens de PET específicas para câncer de próstata. Lesões não-alvo avaliáveis ​​e/ou metástase apenas óssea são permitidas de acordo com as diretrizes RECIST 1.1 e PCWG3. Linfonodos patológicos não-alvo ≥ 10 mm e menos de 15 mm no eixo curto são permitidos.
17. ADT em curso usando um agonista de LHRH (por exemplo, leuprolida, goserelina) ou antagonista (p. degarelix) deve continuar a terapia, a menos que uma orquiectomia bilateral prévia tenha sido realizada.
18. PSA ≥ 2,0 ng/mL

19. Evidência de doença resistente à castração no contexto de ADT em andamento (médica ou cirúrgica), conforme evidenciado por um dos seguintes:

    • Aumento absoluto no PSA de 2,0 ng/mL ou um aumento > 25% do nadir, mínimo de 2 aumentos consecutivos dos níveis de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada nível de PSA, OU
    • Evidência baseada em TC ou RM de progressão da doença (progressão de tecido mole, nodal ou visceral) de acordo com os critérios PCWG3 ou critérios RECIST 1.1, OU
    • Pelo menos 1 nova lesão de cintilografia óssea em comparação com os estudos radiológicos anteriores mais imediatos.
20. Um mínimo de 2 semanas decorridos fora da terapia antiandrogênica antes do início da droga do estudo (ou seja, flutamida, nilutamida, bicalutamida.)
21. Um mínimo de 2 semanas decorridos sem sipuleucel-T e radioterapia antes do início do medicamento do estudo
22. Um mínimo de 4 semanas a partir de qualquer cirurgia importante antes do início do medicamento do estudo.
23. Raça autorrelatada de afro-americano ou caucasiano.
24. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Se o sujeito não conseguir entender o consentimento devido a comorbidade, como a doença de Alzheimer, será obtido o consentimento de um representante legalmente autorizado e o consentimento do sujeito.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida (ARN-509), galaterona (TOK-001), orteronel (TAK-700) ou agente similar
2. Infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado
3. Infecção ativa ou sintomática, incluindo HIV, hepatite viral ou doença hepática crônica
4. Qualquer condição médica crônica que requeira uma dose maior de corticosteroide do que 5 mg de prednisona/prednisolona duas vezes ao dia
5. Tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona, apalutamida ou prednisona ou seus excipientes.
6. Achado patológico compatível com carcinoma de pequenas células da próstata
7. Metástase hepática ou visceral sintomática
8. Ter histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que possam interferir na absorção dos agentes do estudo
9. Metástase cerebral conhecida
10. Quimioterapia citotóxica prévia ou terapia biológica para o tratamento de CRPC. Nota: o sipulecel-T é permitido com uma lavagem de 2 semanas.
11. Anteriormente tratado com cetoconazol para câncer de próstata por mais de 7 dias
12. Tratamento sistêmico prévio com um medicamento antifúngico azólico (p. fluconazol, itraconazol) dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1.
13. Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 140 mmHg ou PA diastólica ≥ 90 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
14. Diabetes mal controlado, FBS ≥200 mg/dL
15. História de disfunção pituitária ou adrenal
16. Fibrilação atrial sintomática ou outra arritmia cardíaca sintomática
17. Outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, com probabilidade ≥ 30% de recorrência em 24 meses

18. História de qualquer um dos seguintes:

    • Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (p. acidente vascular cerebral anterior dentro de 6 meses do Ciclo 1 Dia 1, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do SNC ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
    • Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p. Eventos trombólicos venosos dentro de 6 meses são permitidos SE não forem atribuídos ao câncer de próstata (na opinião do médico assistente).
19. Evite indutores potentes de CYP3A4 concomitantes durante o tratamento com acetato de abiraterona.
20. Evite a coadministração de acetato de abiraterona com substratos CYP2D6 que tenham um índice terapêutico estreito. Se um tratamento alternativo não puder ser usado, tenha cuidado e considere uma redução da dose do substrato CYP2D6 concomitante
21. Insuficiência hepática moderada ou grave basal (Child Pugh Classe B e C)
22. Uso de produtos fitoterápicos que podem diminuir os níveis de PSA (ou seja, saw palmetto) consulte a seção 8.3.2 (não é necessário período de washout)
23. Administração de uma terapêutica experimental dentro de 30 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
24. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo