Apalutamide en abirateronacetaat bij Afro-Amerikaanse en blanke mannen met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (PANTHER)

Inclusiecriteria:

1. Man, leeftijd ≥ 18 jaar
2. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70 (bijlage 1)
3. Levensverwachting van ≥ 12 maanden zoals bepaald door behandelend onderzoeker
4. Schriftelijke autorisatie voor gebruik en vrijgave van informatie over gezondheids- en onderzoeksstudies (HIPAA-autorisatie per instellingsvereisten)
5. Bereid/in staat om zich te houden aan de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen
6. Bereid zijn om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen, en tabletten in hun geheel moeten kunnen doorslikken, zonder de tabletten fijn te maken/kauwen. Moet orale medicatie kunnen slikken, vasthouden en absorberen.
7. Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (zie lijst onder verboden medicijnen, appendix 2) moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden stopgezet of vervangen
8. Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie.
9. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, Hb≥ 9 g/dl, (onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1)
10. Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L
11. Serumalbumine van ≥ 3,0 g/dl
12. AST/SGOT en ALT/SGPT
13. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x Institutionele ULN (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine >1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN is, komt de proefpersoon mogelijk in aanmerking)
14. GFR ≥45 ml/min
15. Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat. Histologische varianten van prostaatkanker die >50% van de tumor omvatten inclusief neuro-endocriene kenmerken en kleincellig prostaatcarcinoom zijn uitgesloten.
16. Radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria OF door prostaatkankerspecifieke PET-beeldvorming. Evalueerbare non-target laesies en/of botmetastasen zijn toegestaan ​​volgens de RECIST 1.1- en PCWG3-richtlijnen. Niet-doelwit, pathologische lymfeklieren ≥ 10 mm en minder dan 15 mm in de korte as zijn toegestaan.
17. Lopende ADT met gebruik van een LHRH-agonist (bijv. leuprolide, gosereline) of antagonist (bijv. degarelix) moet de therapie voortzetten tenzij er eerder een bilaterale orchidectomie is uitgevoerd.
18. PSA ≥ 2,0 ng/ml

19. Bewijs van castratieresistente ziekte in de setting van aanhoudende ADT (medisch of chirurgisch), zoals blijkt uit een van de volgende:

    • Absolute PSA-stijging van 2,0 ng/ml of een stijging >25% vanaf het dieptepunt, minimaal 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elk PSA-niveau, OF
    • CT- of MRI-gebaseerd bewijs van ziekteprogressie (progressie van weke delen, nodale of viscerale ziekte) volgens PCWG3-criteria of RECIST 1.1-criteria, OF
    • Ten minste 1 nieuwe botscanlaesie in vergelijking met de meest directe eerdere radiologische onderzoeken.
20. Een minimum van 2 weken verstreken na antiandrogeentherapie voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. flutamide, nilutamide, bicalutamide.)
21. Er zijn minimaal 2 weken verstreken zonder sipuleucel-T en bestralingstherapie voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
22. Minimaal 4 weken na een grote operatie voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Zelfgerapporteerd ras van Afro-Amerikaans of blank.
24. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Als de proefpersoon de toestemming niet kan begrijpen vanwege comorbiditeit, zoals de ziekte van Alzheimer, zal toestemming van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger en instemming van de proefpersoon worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide (ARN-509), galateron (TOK-001), orteronel (TAK-700) of vergelijkbaar middel
2. Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn
3. Actieve of symptomatische infectie waaronder HIV, virale hepatitis of chronische leverziekte
4. Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan 5 mg prednison/prednisolon tweemaal daags
5. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abirateronacetaat, apalutamide of prednison of hun hulpstoffen.
6. Pathologische bevinding die past bij kleincellig prostaatcarcinoom
7. Symptomatische lever- of viscerale orgaanmetastasen
8. Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
9. Bekende hersenmetastasen
10. Voorafgaande cytotoxische chemotherapie of biologische therapie voor de behandeling van CRPC. Let op: sipulecel-T is toegestaan ​​met een wash-out van 2 weken.
11. Eerder behandeld met ketoconazol voor prostaatkanker gedurende meer dan 7 dagen
12. Voorafgaande systemische behandeling met een azool-antischimmelmiddel (bijv. fluconazol, itraconazol) binnen 4 weken na cyclus 1, dag 1.
13. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
14. Slecht gecontroleerde diabetes, FBS ≥200 mg/dL
15. Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
16. Symptomatische boezemfibrilleren of andere symptomatische hartritmestoornissen
17. Andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker, met een kans op recidief ≥ 30% binnen 24 maanden

18. Geschiedenis van een van de volgende:

    • Convulsie of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 6 maanden na cyclus 1 dag 1, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige CZS- of meningeale aandoening waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
    • Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Veneuze trombose binnen 6 maanden zijn toegestaan ​​INDIEN ze niet worden toegeschreven aan prostaatkanker (naar het oordeel van de behandelend arts).
19. Vermijd gelijktijdige sterke CYP3A4-inductoren tijdens behandeling met abirateronacetaat.
20. Vermijd gelijktijdige toediening van abirateronacetaat met CYP2D6-substraten met een smalle therapeutische breedte. Als een alternatieve behandeling niet kan worden gebruikt, wees dan voorzichtig en overweeg een dosisverlaging van het gelijktijdig gebruikte CYP2D6-substraat
21. Baseline matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh klasse B & C)
22. Gebruik van kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (d.w.z. zaagbladpalm) zie rubriek 8.3.2 (geen uitwasperiode vereist)
23. Toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
24. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen