Vyhodnoťte míru hematologické remise a přežití mezi čínskými dospělými pacienty s B-prekurzorovou ALL (BLING)

Název Retrospektivní studie k hodnocení míry hematologické remise a přežití mezi čínskými dospělými pacienty s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-prekurzoru (BLING)

Klíčová slova Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie, kompletní remise, trvání remise, celkové přežití, transplantace hematopoetických kmenových buněk

Pozadí studie a zdůvodnění Ačkoli se míra odpovědi na léčbu první linie zlepšila, většina dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní ALL nakonec recidivuje se špatným výsledkem bez ohledu na léčbu. S cílem zlepšit úroveň diagnostiky a léčby dospělé ALL v Číně vydala Čínská hematologická společnost a Výbor pro hematologické malignity Čínské protirakovinné asociace v roce 2012 Odborný konsensus o diagnostice a léčbě akutní lymfoblastické leukémie u dospělých čínských pacientů. Neexistuje však žádná celostátní multicentrická retrospektivní observační studie, která by zhodnotila stav léčby dospělých pacientů s R/r ALL (včetně léčebných režimů a míry remise, celkového přežití a míry alogenních transplantací hematopoetických kmenových buněk u pacientů s R/r ALL po standardní záchranné chemoterapii) a tato data budou důležitou referencí pro další standardizaci léčby ALL v Číně, zlepšení prognózy a výzkum a vývoj nových léků.

Studijní otázky a cíle

Primární cíle:

K odhadu podílu pacientů v celkové míře odpovědi (ORR) u pacientů s časnou recidivou (trvání první remise ≤ 12 měsíců) nebo s primární refrakterní R/r ALL s negativním chromozomem Philadelphia (Ph-) B-prekurzor ALL po záchranné léčbě (tj. podíl pacientů v hematologické kompletní remisi [CR] a CR s částečnou obnovou krvinek [CRh*]).

Sekundární cíle:

Odhadnout podíl pacientů v CR, CRh* nebo CRi u pacientů s časnou recidivou/primárně refrakterní Ph-B-prekurzorovou ALL po záchranné léčbě (CR/CRh*/CRi) Odhadnout celkové přežití (OS) pro časně relabující/primárně refrakterní Pacienti s Ph-B-prekurzorovou ALL po záchranné léčbě Odhadnout trvání CR/CRh* u pacientů s časnou recidivou/primární refrakterní Ph-B-prekurzorovou ALL po záchranné léčbě Odhadnout trvání CR/CRh*/CRi u časně relabujících/ pacienti s primární refrakterní Ph-B-prekurzorovou ALL po záchranné léčbě Odhadnout podíl pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AlloHSCT) mezi pacienty s časnou recidivou/primární refrakterní Ph-B-prekurzorovou ALL po záchranné léčbě Prozkoumat potenciální prognostické faktory časně relabující/primární refrakterní Ph-B-prekurzor ALL pacientů provedením podskupinových a regresních analýz K odhadu celkové míry odpovědi (CR/CRh*), CR/CRh*/CRi, celkového přežití (OS), trvání CR/CRh*/ CRi, trvání CR/CRh* a podíl pacientů, kteří po CR nebo CRh* podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AlloHSCT) mezi pacienty s Ph-B-prekurzorovou ALL s trváním první CR ≤ 12 měsíců po první záchranné léčbě

Průzkumné cíle:

K odhadu podílu pacientů v CR/CRh*, trvání CR/CRh*, podílu pacientů v CR/CRh*/CRi, trvání CR/CRh*/CRi, OS a podíl pacientů dostávajících AlloHSCT po záchranné léčbě pro pozdní relaps (délka první remise >12 měsíců) Ph-B-prekurzorová ALL Odhadnout podíl pacientů v CR/CRh*, trvání CR/CRh*, podíl pacientů v CR/CRh*/CRi, trvání CR/CRh*/CRi, OS a podíl pacientů užívajících AlloHSCT pro Ph+ B-prekurzor ALL pacientů a specifická podskupina pacientů po léčbě R/r B-prekurzor ALL Prozkoumat potenciální prognostické faktory pozdního relapsu Ph-B- pacienti s prekurzorovou ALL a pacienti s Ph+ B-prekurzorovou ALL Popsat typy přijatých chemoterapeutických režimů a odpovídající výsledky účinnosti hlavních režimů u pacientů po primární a záchranné léčbě R/r B-prekurzorové ALL Uspořádání studie Tato studie byla retrospektivní studií ve kterém byla retrospektivně shromážděna data od pacientů s R/r B-prekurzorovou ALL ve 14 hlavních centrech hematologických malignit v Číně. Podskupiny pacientů byly definovány faktory, které by mohly ovlivnit ORR a OS, aby bylo možné lépe porozumět jejich účinkům na cílové parametry studie.

Předměty a velikost studie

Ve studii byli vybráni pacienti s R/r B-prekurzorovou ALL splňující kritéria pro zařazení. Specifická kritéria pro zařazení byla následující:

Dospělí čínští pacienti s R/r B-prekurzorovou ALL, kteří podstoupili záchrannou léčbu K dispozici alespoň jeden kompletní výsledek hodnocení odpovědi pro záchrannou léčbu s definitivním stavem Ph chromozomu Věk ≥15 let v době de novo (počáteční) diagnózy ALL. U recidivujících pacientů, kteří splnili výše uvedené podmínky, musí mít také

1. Hodnotitelné trvání CR počáteční terapií, 2. Žádný centrální nervový systém při relapsu, 3. Žádný izolovaný extramedulární relaps.

Pacienti byli rozděleni do 3 analytických sad na základě molekulárně genetického faktoru a typu a doby od počáteční odpovědi do relapsu. Soubor primární analýzy Ph ​​zahrnoval pacienty, u kterých byla diagnostikována choroba Ph a splňují jedno z následujících kritérií: při prvním relapsu nebo záchranné léčbě po první kompletní remisi trvání ≤ 12 měsíců nebo refrakterní na počáteční léčbu nebo relabující/refrakterní po první nebo následná záchranná léčba nebo Relaps/refrakterní do 12 měsíců po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AlloHSCT). Soubor Ph-Late Relapse Analysis Set zahrnoval pacienty, kteří měli trvání první remise >12 měsíců a byli v prvním relapsu nebo záchranné léčbě. Soubor analýzy Ph+ zahrnoval pacienty, u kterých byla diagnostikována choroba Ph+.