Evaluar las tasas de remisión hematológica y la supervivencia entre pacientes adultos chinos con LLA de células B precursoras (BLING)

Título Un estudio retrospectivo para evaluar las tasas de remisión hematológica y la supervivencia entre pacientes adultos chinos con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída o refractaria (BLING)

Palabras clave Leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria, remisión completa, duración de la remisión, supervivencia general, trasplante de células madre hematopoyéticas

Antecedentes y justificación del estudio Aunque la tasa de respuesta con el tratamiento de primera línea ha mejorado, la mayoría de los pacientes adultos con LLA recidivante o resistente al tratamiento finalmente recaerán con malos resultados, independientemente de los tratamientos. Con el fin de mejorar el nivel de diagnóstico y tratamiento de la LLA en adultos en China, la Sociedad China de Hematología y el Comité de Malignidades Hematológicas de la Asociación China contra el Cáncer publicaron el Consenso de expertos sobre el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en pacientes adultos chinos en 2012. Sin embargo, no existe un estudio observacional retrospectivo multicéntrico a nivel nacional para evaluar el estado del tratamiento de pacientes adultos con LLA R/r (incluidos los regímenes de tratamiento y la tasa de remisión, la supervivencia general y la tasa de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de pacientes con LLA R/r después de la quimioterapia de rescate estándar), y estos datos proporcionarán una referencia importante para una mayor estandarización del tratamiento de la LLA en China, la mejora del pronóstico y la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos.

Preguntas de estudio y objetivos

Objetivos principales:

Estimar la proporción de pacientes en la tasa de respuesta general (ORR) para pacientes con LLA de precursores B con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-) con recaída temprana (una duración de la primera remisión de ≤12 meses) o refractarios primarios R/r después del tratamiento de rescate (es decir, proporción de pacientes en remisión hematológica completa [RC] y RC con recuperación parcial de células sanguíneas [CRh*]).

Objetivos secundarios:

Para estimar la proporción de pacientes en RC, CRh* o CRi para pacientes con LLA de precursores de Ph-B en recaída temprana/refractaria primaria después del tratamiento de rescate (CR/CRh*/CRi) Para estimar la supervivencia general (SG) para recaída temprana/refractaria primaria Pacientes con LLA de precursores Ph-B después del tratamiento de rescate Para estimar la duración de RC/RCh* para pacientes con LLA de precursores Ph-B en recaída temprana/refractarios primarios después del tratamiento de rescate Pacientes con LLA de precursores Ph-B refractarios primarios después del tratamiento de rescate Estimar la proporción de pacientes que reciben trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (AloHSCT) entre pacientes con LLA de precursores Ph-B refractarios primarios/recaída temprana después del tratamiento de rescate Examinar los factores pronósticos potenciales de Pacientes con LLA de precursores Ph-B en recaída temprana/refractarios primarios mediante la realización de análisis de regresión y de subgrupos CRi, duración de CR/CRh* y la proporción de pacientes que recibieron trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (AlloHSCT) después de CR o CRh* entre pacientes con LLA de precursores Ph-B con duración de la primera RC ≤ 12 meses después del primer tratamiento de rescate

Objetivos exploratorios:

Para estimar la proporción de pacientes en CR/CRh*, duración de CR/CRh*, proporción de pacientes en CR/CRh*/CRi, duración de CR/CRh*/CRi, SG y proporción de pacientes que recibieron AlloHSCT después del tratamiento de rescate para con recaída tardía (una duración de la primera remisión de >12 meses) LLA de precursores Ph-B Para estimar la proporción de pacientes en RC/CRh*, duración de RC/RCh*, proporción de pacientes en RC/CRh*/CRi, duración de RC/CRh*/CRi, OS y la proporción de pacientes que reciben AlloHSCT para pacientes con LLA de precursores B Ph+ y subgrupo específico de pacientes que siguen el tratamiento para LLA de precursores B R/r Examinar los posibles factores pronósticos de LLA de precursores B-P con recaída tardía Pacientes con LLA de precursores y pacientes con LLA de precursores B Ph+ Describir los tipos de regímenes de quimioterapia recibidos y los resultados de eficacia correspondientes de los regímenes principales, entre los pacientes que siguen el tratamiento primario y de rescate para la LLA de precursores B R/r Diseño del estudio Este estudio fue un estudio retrospectivo en el que se recopilaron retrospectivamente datos de pacientes con LLA de precursores B R/r en 14 centros principales de neoplasias malignas hematológicas en China. Los subgrupos de pacientes se definieron por factores que podrían influir en la ORR y la SG para comprender mejor sus efectos en los criterios de valoración del estudio.

Sujetos y tamaño del estudio

El estudio seleccionó pacientes con LLA de precursores B R/r que cumplían con los criterios de inclusión. Los criterios de inclusión específicos fueron los siguientes:

Pacientes adultos chinos con LLA de precursores B R/r que habían recibido tratamiento de rescate Al menos una evaluación de respuesta completa disponible para el tratamiento de rescate Con estado de cromosoma Ph definido Edad ≥15 años en el momento del diagnóstico de novo (inicial) de LLA. En el caso de pacientes recidivantes que cumplieran las condiciones anteriores también deberán tener

1. Duración evaluable de RC según la terapia inicial, 2. Sin compromiso del sistema nervioso central en la recaída, 3. Sin recidiva extramedular aislada.

Los pacientes se dividieron en 3 conjuntos de análisis según el tipo y el factor genético molecular, y el tiempo desde la respuesta inicial hasta la recaída. El conjunto de análisis primario Ph- incluyó pacientes con diagnóstico de enfermedad Ph- y que cumplieron uno de los siguientes criterios: en primera recaída o tratamiento de rescate después de una primera remisión completa de ≤12 meses de duración, o refractarios al tratamiento inicial, o recidivantes/refractarios después tratamiento de rescate primero o subsiguiente, o recidivante/refractario dentro de los 12 meses posteriores al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (AloHSCT). El Ph-Late Relapse Analysis Set incluyó pacientes que tuvieron una primera remisión de más de 12 meses de duración y estaban en primera recaída o tratamiento de rescate. El Ph+ Analysis Set incluyó pacientes a los que se les diagnosticó la enfermedad Ph+.