Účinky různých lékařských kmenů marihuany na motorické a kognitivní funkce u lidí s roztroušenou sklerózou

Potenciální účastníci budou rekrutováni z databáze účastníků Integrative Neurophysiology Laboratory (INPL), klinické praxe Dr. Williama Shaffera, Banner Health, Greeley Colorado, prostřednictvím inzerátů v Coloradské a Wyomingské kapitole zpravodajů National MS Society a prostřednictvím Rockyho Horský zpravodaj MS. Všechny experimentální postupy budou prováděny v INPL (ředitel: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Zájemci provedou úvodní screening prostřednictvím online dotazníku pořádaného společností Qualtrics, která má smlouvu s College of Health and Human Sciences.

Kontaktní informace pro potenciální účastníky budou přístupné pouze výzkumným pracovníkům v souladu s předpisy HIPAA. Po vyplnění online screeningového formuláře budou pracovníci INPL kontaktovat oprávněné účastníky telefonicky a stanoví celkový počet 100 účastníků. Poté, co byli účastníci identifikováni, pracovníci INPL naplánují první návštěvu účastníků. Požadavky na způsobilost pro tuto studii jsou: lékařsky diagnostikovaná RS, věk 21–74 let a středně těžké postižení (skóre 2–6 stupňů onemocnění podle pacienta). Vyšetřovatelé přijmou lidi s RS, kteří plánují poprvé použít lékařskou marihuanu k léčbě svých příznaků. Všichni účastníci musí mít lékařskou (červenou) kartu pro užívání lékařské marihuany k léčbě příznaků RS (jako je neuropatická bolest a spasticita), nebo musí být v současné době v procesu žádosti o červenou kartu a být schopni poskytnout předpis od svého lékaře. . Marihuana a placebo cigarety budou objednány z programu zásobování drogami NIDA (National Institute on Drug Abuse) a budou uloženy v určené místnosti na ministerstvu zdravotnictví a cvičení (HES) na Colorado State University (CSU).

Experimentální protokol pro tuto studii sestává z jedné testovací relace, která bude provedena čtyřikrát:

Jednou před přidělením produktu marihuany a poté jednou měsíčně během této 3měsíční longitudinální studie. Všechny experimenty budou prováděny výzkumným personálem (posuzovatelé výsledků), kteří jsou zaslepeni k přiřazení produktu. Před každým sezením provede administrátor klinické studie (CTA) analýzu moči na Δ9-tetrahydrokanabinol (THC), aby potvrdil shodu.

Po příjezdu do Integrative Neurophysiology Lab (INPL) na CSU vyšetřovatelé vysvětlí protokolové postupy a obdrží od účastníků podepsaný informovaný souhlas. Všichni způsobilí účastníci budou randomizováni do kódované léčebné skupiny CTA. Po vyhodnocení analýzy moči jim bude podán jeden ze čtyř kódovaných produktů z konopí. Všichni účastníci budou požádáni, aby kouřili jednu 1 gramovou marihuanu nebo placebo cigaretu denně (Hart et al. 2010). Protože se jedná o nové uživatele marihuany, budou informováni o praktických a právních omezeních, včetně překážek při cestování s léky.

Účastníci budou požádáni, aby se jednou za dva týdny vraceli do laboratoře pro svou další sadu dávek kódované intervence, jak je kóduje a vydává CTA. Poskytnutím dalších intervenčních dávek účastníkům může být dodržování intervence stanoveno na dvoutýdenních návštěvách CTA. Účastníci také dostanou deník, aby mohli sledovat své užívání konopných produktů. Očekává se, že testovací sezení (jednou za měsíc) bude trvat 2-3 hodiny.

MĚSÍČNÍ HODNOCENÍ:

1. Na začátku sezení odeberte krev heparinem sodným.
2. Dotazníky: Účastníci vyplní několik dotazníků: Škálu závažnosti únavy (FSS), Beck's Depression Inventory (BDI), nástroj MS Quality of Life (MSQOL)-54 a Škálu účinků bolesti MOS (PES).
3. Dalším úkolem bude Dual Task (chůze a kognitivní úkol) (Etemadi, 2016). Subjekty budou nepřetržitě chodit po dobu 60 sekund preferovanou rychlostí po 10 m dlouhé cestě. Bude vypočítána rychlost chůze. Během úkolu chůze budou účastníci muset matematicky odečíst 7 od náhodných čísel mezi 200 až 100. Odpovědi budou zaznamenány pomocí hlasového záznamníku. Skóre se vypočte jako: míra správné odezvy (CRR) = míra odezvy za sekundu × % správných odpovědí. CRR měla přijatelnou spolehlivost (ICC = 0,61-0,75) u pacientů s roztroušenou sklerózou (Ghanavati et al. 2014).
4. Účastníci provedou MS Functional Composite (MSFC), který se skládá z testu chůze na 25 stop (25FWT), testu s 9 jamkami (9HPT) a testu Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Pro 25FWT budou účastníci požádáni, aby ušli 25 stop co nejrychleji, ale co nejbezpečněji. To se bude provádět v izolované chodbě s jasně vyznačenou délkou. Účastníci začnou po krátkém odpočítávání a čas potřebný k chůzi 25 stop bude měřen pomocí ručních stopek. Budou provedeny dvě zkoušky 25FWT a zaměstnanci INPL budou chodit vedle účastníků, aby se minimalizovalo riziko pádu. Dále se provede 9HPT. Účastníci začnou svou dominantní rukou a rychle přesunou 9 válcových plastových kolíků z konkávní misky do 9 otvorů. Kolíčky budou umístěny do otvorů po 1 a jakmile budou všechny kolíky v otvoru, účastníci je vyjmou a vrátí je do misky. Každá ruka bude testována dvakrát a čas dokončení bude zaznamenán pomocí ručních stopek. PASAT bude proveden po 9HPT k testování kognitivních funkcí. Tento test se skládá z přehrávání série předem nahraných čísel vyslovených na počítači. Účastníci jsou požádáni, aby přidali poslední dvě vyslovená čísla, která se objevují každé tři sekundy po dobu 3 minut. Počet správných odpovědí zaznamenává moderátor testu.
5. Dále bude měřena izometrická síla extenzorů kolena, flexorů kolena, plantárních flexorů a dorzálních flexorů. Účastníci budou provádět silové testy ze sedu s kolenními a kyčelními klouby ve flexi 90 stupňů. Při testování pevnosti kotníku bude kotník v úhlu 90 stupňů. Jakmile jsou účastníci ve správné poloze, budou připojeni k lineárnímu snímači síly. Účastníci budou pomalu zvyšovat sílu testované svalové skupiny po dobu 3 sekund z 0 na maximum. Budou instruováni, aby vyvinuli maximální sílu po dobu 3 sekund a poté se uvolnili. Každá svalová skupina bude testována minimálně 3x. Testování bude ukončeno, když buď dojde k poklesu síly mezi posledními 2 provedenými zkouškami, nebo vytvořená síla bude menší než 5 % předchozí zkoušky.
6. Jednou měsíčně vyšetřovatelé navštíví každého účastníka u něj doma. Před návštěvou bude účastník informovat vyšetřovatele o načasování svého kouření, aby bylo zajištěno, že odběr krve heparinem sodným proběhne nejpozději 15 minut po kouření, aby byly zajištěny měřitelné hladiny THC, metabolitů THC, CBD a CBN (kanabinolu). . Obsah THC, CBD a CBN v krvi spolu s metabolity THC fáze I 11-OH-THC (aktivní 11-hydroxy-THC) a THC-COOH (neaktivní 11-nor-9-karboxy-THC) bude stanoven pomocí kapalinové chromatografie- hmotnostní spektrometrie na katedře chemie pod vedením Dr. Denefa. Tyto hodnoty budou informovat o profilu kanabinoidů v krvi účastníka a relativním obsahu nepsychoaktivního CBD a CBN oproti psychoaktivnímu THC a jeho metabolitům. Důležité je, že na každém domácím sezení budou účastníci dotázáni na nežádoucí účinky a alergie související s marihuanou.

HODNOCENÍ PŘED POSLEDNÍM:

Bude provedeno dvouenergetické rentgenové absorpční vyšetření za účelem posouzení tělesného složení před a během posledního měsíce 3měsíční intervence pro celkem 2 skeny. Kromě toho budou účastníci požádáni, aby nosili akcelerometr ActiGraph po dobu 7 dnů k měření fyzické aktivity před a během posledního měsíce intervence. V době, kdy se nenosí, budou účastníci požádáni, aby zapsali veškeré prováděné činnosti do protokolu.