Los efectos de diferentes cepas de marihuana medicinal en la función motora y cognitiva en personas con esclerosis múltiple

Los participantes potenciales serán reclutados de la base de datos de participantes del Laboratorio de Neurofisiología Integrativa (INPL), la práctica clínica del Dr. William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, a través de anuncios en el Capítulo de Colorado y Wyoming de los boletines de la Sociedad Nacional de EM, y a través de Rocky Boletín de EM de montaña. Todos los procedimientos experimentales se realizarán en el INPL (Director: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Las personas interesadas realizarán una evaluación inicial a través de un cuestionario en línea, alojado por Qualtrics, que tiene un contrato con la Facultad de Salud y Ciencias Humanas.

La información de contacto de los posibles participantes solo será accesible para el personal de investigación de acuerdo con las regulaciones de HIPAA. Después de completar el formulario de evaluación en línea, el personal de INPL se comunicará con los participantes elegibles por teléfono y establecerá un total de 100 participantes. Una vez identificados los participantes, el personal del INPL programará la primera visita de los participantes. Los requisitos de elegibilidad para este estudio son: diagnóstico médico de EM, 21 a 74 años de edad y discapacidad moderada (puntuación de 2 a 6 de los pasos de la enfermedad determinados por el paciente). Los investigadores reclutarán a personas con EM que planeen usar marihuana medicinal por primera vez para el tratamiento de sus síntomas. Todos los participantes deben tener una tarjeta médica (roja) para el uso de marihuana medicinal para tratar sus síntomas de EM (como dolor neuropático y espasticidad), o estar actualmente en el proceso de solicitud de una tarjeta roja y poder proporcionar la receta de su médico. . Los cigarrillos de marihuana y placebo se pedirán al Programa de Suministro de Drogas del NIDA (Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas) y se almacenarán en una sala designada en el Departamento de Salud y Ciencias del Ejercicio (HES) en la Universidad Estatal de Colorado (CSU).

El protocolo experimental para este estudio consiste en una sesión de prueba que se realizará cuatro veces:

Una vez antes de la asignación del producto de marihuana y luego una vez al mes durante este estudio longitudinal de 3 meses. Todos los experimentos serán realizados por personal de investigación (evaluadores de resultados) que desconocen la asignación de productos. Antes de cada sesión, el administrador del ensayo clínico (CTA) realizará una evaluación de análisis de orina para Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) para confirmar el cumplimiento.

Al llegar al Laboratorio de Neurofisiología Integrativa (INPL) en CSU, los investigadores explicarán los procedimientos del protocolo y recibirán el consentimiento informado firmado de los participantes. Todos los participantes elegibles serán asignados al azar a un grupo de tratamiento codificado por la CTA. Después de la evaluación del análisis de orina, se les entregará uno de los cuatro productos de cannabis codificados. A todos los participantes se les pedirá que fumen un solo cigarrillo de 1 gramo de marihuana o placebo por día (Hart et al. 2010). Debido a que estos son usuarios nuevos de marihuana, se les informará sobre las limitaciones prácticas y legales, incluidas las barreras para viajar con el medicamento.

Se les pedirá a los participantes que regresen al laboratorio cada dos semanas para su próximo conjunto de dosis de intervención codificada, según lo codificado y dispensado por la CTA. Al proporcionar a los participantes dosis de intervención adicionales, se puede determinar el cumplimiento de la intervención en las visitas quincenales del CTA. Los participantes también recibirán un registro para rastrear su uso de productos de cannabis. Se espera que la sesión de prueba (una vez al mes) dure entre 2-3 horas.

EVALUACIONES MENSUALES:

1. Extracción de sangre con heparina sódica al inicio de la sesión.
2. Cuestionarios: los participantes completarán varios cuestionarios: Escala de gravedad de la fatiga (FSS), Inventario de depresión de Beck (BDI), Instrumento de calidad de vida de la EM (MSQOL)-54 y Escala de efectos del dolor de MOS (PES).
3. La siguiente tarea será una Tarea Dual (tarea de caminar y tarea cognitiva) (Etemadi, 2016). Los sujetos caminarán continuamente durante 60 segundos a una velocidad preferida a lo largo de un camino de 10 m. Se calculará la velocidad de marcha. Durante la tarea de caminar, los participantes deberán realizar restas matemáticas de 7 a partir de números aleatorios entre 200 y 100. Las respuestas se grabarán mediante una grabadora de voz. La puntuación se calculará como: tasa de respuesta correcta (CRR) = tasa de respuesta por segundo × % de respuestas correctas. El CRR tuvo una confiabilidad aceptable (ICC = 0.61-0.75) en pacientes con esclerosis múltiple (Ghanavati et al. 2014).
4. Los participantes realizarán el MS Functional Composite (MSFC) que consiste en una prueba de caminata de 25 pies (25FWT), la prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT) y la prueba de adición en serie auditiva de ritmo (PASAT). Para el 25FWT, se pedirá a los participantes que caminen 25 pies lo más rápido, pero con la mayor seguridad posible. Esto se realizará en un pasillo aislado con la longitud claramente marcada. Los participantes comenzarán después de una breve cuenta regresiva y el tiempo que tardan en caminar 25 pies se medirá con un cronómetro de mano. Se realizarán dos pruebas del 25FWT y el personal del INPL caminará junto a los participantes para minimizar el riesgo de caídas. A continuación, se realizará el 9HPT. Los participantes comenzarán con su mano dominante y rápidamente moverán 9 clavijas cilíndricas de plástico de un plato cóncavo a 9 agujeros. Las clavijas se colocarán en los agujeros 1 a la vez y una vez que todas las clavijas estén en un agujero, los participantes quitarán las clavijas y las devolverán al plato. Cada mano se probará dos veces y el tiempo de finalización se registrará con un cronómetro de mano. El PASAT se realizará después del 9HPT para evaluar la función cognitiva. Esta prueba consiste en la reproducción de una serie de números pregrabados hablados en una computadora. Se pide a los participantes que agreguen los dos últimos números hablados que ocurren cada tres segundos durante un período de tiempo de 3 minutos. El moderador de la prueba registra el número de respuestas correctas.
5. A continuación se medirá la Fuerza Isométrica de los extensores de rodilla, flexores de rodilla, flexores plantares y flexores dorsales. Los participantes realizarán las pruebas de fuerza desde una posición sentada con las articulaciones de la rodilla y la cadera en flexión de 90 grados. Al probar la fuerza del tobillo, el tobillo estará a 90 grados. Una vez que los participantes estén en la posición adecuada, se conectarán a un transductor de fuerza lineal. Los participantes aumentarán lentamente la fuerza del grupo muscular que se está evaluando durante 3 segundos desde 0 hasta el máximo. Se les indicará que produzcan la fuerza máxima durante 3 segundos y luego se relajen. Cada grupo muscular se evaluará al menos 3 veces. La prueba finalizará cuando haya una disminución en la fuerza entre los últimos 2 intentos realizados o la fuerza producida sea inferior al 5% de la prueba anterior.
6. Una vez al mes los investigadores visitarán a cada participante en su domicilio. Antes de la visita, el participante informará a los investigadores sobre el momento en que fuma para garantizar que la extracción de sangre con heparina sódica se realice a más tardar 15 minutos después de fumar para garantizar niveles medibles de THC, metabolitos de THC, CBD y CBN (cannabinol). . El contenido de THC, CBD y CBN en sangre, junto con los metabolitos de fase I de THC 11-OH-THC (11-hidroxi-THC activo) y THC-COOH (11-nor-9-carboxi-THC inactivo) se determinará mediante cromatografía líquida. espectrometría de masas en el Departamento de Química bajo la dirección del Dr. Denef. Estos valores informarán sobre el perfil de cannabinoides en sangre del participante y los contenidos relativos de CBD y CBN no psicoactivos frente al THC psicoactivo y sus metabolitos. Es importante destacar que en cada sesión en el hogar, se preguntará a los participantes sobre los efectos adversos y las alergias relacionadas con la marihuana.

EVALUACIONES PREVIAS Y POSTERIORES:

Se realizará una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual para evaluar la composición corporal antes y durante el último mes de la intervención de 3 meses para un total de 2 exploraciones. Además, se pedirá a los participantes que lleven un acelerómetro ActiGraph durante 7 días para medir la actividad física antes y durante el último mes de la intervención. Durante los tiempos sin uso, se les pedirá a los participantes que escriban cualquier actividad realizada en un registro.