Os efeitos de diferentes cepas de maconha medicinal na função motora e cognitiva em pessoas com esclerose múltipla

Os participantes em potencial serão recrutados a partir do banco de dados de participantes do Laboratório de Neurofisiologia Integrativa (INPL), da prática clínica do Dr. William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, por meio de anúncios no capítulo de Colorado e Wyoming dos boletins da National MS Society e por meio do Rocky Boletim MS da montanha. Todos os procedimentos experimentais serão realizados no INPL (Diretor: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Os interessados ​​farão uma triagem inicial por meio de um questionário online, hospedado pela Qualtrics, que tem contrato com a Faculdade de Saúde e Ciências Humanas.

As informações de contato dos possíveis participantes serão acessíveis apenas à equipe de pesquisa, de acordo com os regulamentos da HIPAA. Após o preenchimento do formulário de triagem on-line, o pessoal do INPL entrará em contato com os participantes elegíveis por telefone e estabelecerá um total de 100 participantes. Após a identificação dos participantes, a equipe do INPL agendará a primeira visita dos participantes. Os requisitos de elegibilidade para este estudo são: diagnóstico médico de EM, 21-74 anos de idade e deficiência moderada (pontuação 2-6 das Etapas da Doença Determinada pelo Paciente). Os investigadores recrutarão pessoas com EM que planejam usar maconha medicinal pela primeira vez para o tratamento de seus sintomas. Todos os participantes devem ter um cartão médico (vermelho) para uso de maconha medicinal para tratar seus sintomas de EM (como dor neuropática e espasticidade), ou estar atualmente em processo de solicitação de um cartão vermelho e ser capaz de fornecer a receita de seu médico . Os cigarros de maconha e placebo serão encomendados do Programa de Fornecimento de Drogas do NIDA (Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas) e armazenados em uma sala designada no Departamento de Saúde e Ciência do Exercício (HES) na Colorado State University (CSU).

O protocolo experimental para este estudo consiste em uma sessão de teste que será realizada quatro vezes:

Uma vez antes da atribuição do produto de maconha e depois uma vez por mês durante este estudo longitudinal de 3 meses. Todos os experimentos serão conduzidos por pessoal de pesquisa (avaliadores de resultados) que não têm conhecimento da designação do produto. Antes de cada sessão, o administrador do estudo clínico (CTA) realizará uma avaliação de análise de urina para Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) para confirmar a conformidade.

Ao chegar ao Laboratório de Neurofisiologia Integrativa (INPL) na CSU, os investigadores explicarão os procedimentos do protocolo e receberão o consentimento informado assinado pelos participantes. Todos os participantes elegíveis serão randomizados para um grupo de tratamento codificado pelo CTA. Após a avaliação da análise de urina, eles receberão um dos quatro produtos de cannabis codificados. Todos os participantes serão solicitados a fumar um único cigarro de 1 grama de maconha ou placebo por dia (Hart et al. 2010). Por serem novos usuários de maconha, eles serão informados sobre as limitações práticas e legais, incluindo barreiras para viajar com a medicação.

Os participantes serão solicitados a retornar ao laboratório quinzenalmente para o próximo conjunto de dosagens de intervenção codificada, conforme codificado e dispensado pelo CTA. Ao fornecer aos participantes doses de intervenção adicionais, a adesão à intervenção pode ser determinada nas visitas quinzenais do CTA. Os participantes também receberão um registro para rastrear o uso de produtos de cannabis. Espera-se que a sessão de testes (uma vez/mês) dure entre 2-3 horas.

AVALIAÇÕES MENSAIS:

1. Coleta de sangue com heparina sódica no início da sessão.
2. Questionários: Os participantes preencherão vários questionários: Escala de Gravidade da Fadiga (FSS), Inventário de Depressão de Beck (BDI), Instrumento MS Quality of Life (MSQOL)-54 e Escala MOS de Efeitos da Dor (PES).
3. A próxima tarefa será uma Dual Task (tarefa de caminhada e tarefa cognitiva) (Etemadi, 2016). Os sujeitos caminharão continuamente por 60 segundos em uma velocidade preferida ao longo de uma caminhada de 10 m. A velocidade de caminhada será calculada. Durante a tarefa de caminhada, os participantes deverão fazer subtrações matemáticas de 7 de números aleatórios entre 200 e 100. As respostas serão gravadas usando um gravador de voz. A pontuação será calculada como: taxa de resposta correta (CRR) = taxa de resposta por segundo × % de respostas corretas. A CRR teve confiabilidade aceitável (ICC = 0,61-0,75) em pacientes com esclerose múltipla (Ghanavati et al. 2014).
4. Os participantes realizarão o MS Functional Composite (MSFC), que consiste em um teste de caminhada de 25 pés (25FWT), o teste de peg de 9 buracos (9HPT) e o Teste de Adição de Série Auditiva Marcada (PASAT). Para o 25FWT, os participantes serão solicitados a caminhar 25 pés o mais rápido possível, mas com a maior segurança possível. Isso será realizado em um corredor isolado com o comprimento claramente marcado. Os participantes começarão após uma breve contagem regressiva e o tempo necessário para caminhar 25 pés será medido com um cronômetro portátil. Serão realizadas duas tentativas do 25FWT e a equipe do INPL caminhará ao lado dos participantes para minimizar o risco de queda. Em seguida, será realizado o 9HPT. Os participantes começarão com a mão dominante e moverão rapidamente 9 pinos cilíndricos de plástico de um prato côncavo para 9 buracos. Os pinos serão colocados nos buracos 1 de cada vez e, uma vez que todos os pinos estejam em um buraco, os participantes irão removê-los e devolvê-los ao prato. Cada ponteiro será testado duas vezes e o tempo de conclusão será registrado com um cronômetro portátil. O PASAT será realizado após o 9HPT para testar a função cognitiva. Este teste consiste na reprodução de uma série de números pré-gravados falados em um computador. Os participantes são solicitados a adicionar os dois últimos números falados que ocorrem a cada três segundos por um período de 3 minutos. O número de respostas corretas é registrado pelo moderador do teste.
5. A seguir será medida a Força Isométrica dos extensores de joelho, flexores de joelho, flexores plantares e dorsi-flexores. Os participantes realizarão os testes de força na posição sentada com as articulações do joelho e do quadril em flexão de 90 graus. Ao testar a força do tornozelo, o tornozelo estará a 90 graus. Assim que os participantes estiverem na posição adequada, eles serão conectados a um transdutor de força linear. Os participantes aumentarão lentamente a força do grupo muscular que está sendo testado por 3 segundos de 0 ao máximo. Eles serão instruídos a produzir força máxima por 3 segundos e depois relaxar. Cada grupo muscular será testado no mínimo 3 vezes. O teste terminará quando houver uma diminuição da força entre as 2 últimas tentativas realizadas ou a força produzida for inferior a 5% da tentativa anterior.
6. Uma vez por mês, os investigadores visitarão cada participante em sua casa. Antes da visita, o participante informará os investigadores sobre o horário de fumar para garantir que a coleta de sangue com heparina sódica ocorrerá no máximo 15 minutos após fumar para garantir níveis mensuráveis ​​de THC, metabólitos de THC, CBD e CBN (canabinol) . O teor de THC, CBD e CBN no sangue, juntamente com os metabólitos de fase I do THC 11-OH-THC (11-hidroxi-THC ativo) e THC-COOH (11-nor-9-carboxi-THC inativo) serão determinados usando cromatografia líquida. espectrometria de massa no Departamento de Química sob a direção do Dr. Denef. Esses valores informarão sobre o perfil de canabinóides no sangue do participante e o conteúdo relativo de CBD não psicoativo e CBN versus THC psicoativo e seus metabólitos. É importante ressaltar que, a cada sessão domiciliar, os participantes serão questionados sobre efeitos adversos e alergias relacionadas à maconha.

AVALIAÇÕES PRÉ-PÓS:

Uma varredura de Absorciometria de Raios-X de Dupla Energia será realizada para avaliar a composição corporal antes e durante o último mês da intervenção de 3 meses para um total de 2 varreduras. Além disso, os participantes serão solicitados a usar um acelerômetro ActiGraph por 7 dias para medir a atividade física antes e durante o último mês da intervenção. Durante os períodos de não uso, os participantes serão solicitados a escrever todas as atividades realizadas em um registro.