不同医用大麻菌株对多发性硬化症患者运动和认知功能的影响

潜在参与者将从综合神经生理学实验室 (INPL) 的参与者数据库、William Shaffer 博士、Banner Health、Greeley Colorado 的临床实践中招募，通过国家 MS 协会通讯科罗拉多州和怀俄明州分会的广告，以及通过 Rocky山 MS 通讯。 所有实验程序都将在 INPL 中进行（主任：Thorsten Rudroff，博士，FACSM）。

有兴趣的人将通过 Qualtrics 主办的在线问卷进行初步筛选，Qualtrics 与健康与人文科学学院签订了合同。

根据 HIPAA 规定，只有研究人员才能访问潜在参与者的联系信息。 完成在线筛选表后，INPL工作人员将通过电话联系符合条件的参与者，确定参与者总数为100人。 确定参与者后，INPL 工作人员将安排参与者的首次访问。 本研究的资格要求是：经医学诊断患有 MS，年龄 21-74 岁，中度残疾（患者确定的疾病步骤评分 2-6）。 研究人员将招募计划首次使用医用大麻来治疗其症状的多发性硬化症患者。 所有参与者必须持有用于医用大麻治疗其 MS 症状（如神经性疼痛和痉挛）的医疗（红）卡，或者目前正在申请红卡并能够提供医生的处方. 大麻和安慰剂香烟将从 NIDA（国家药物滥用研究所）药品供应计划订购，并存放在科罗拉多州立大学 (CSU) 健康与运动科学系 (HES) 的指定房间内。

这项研究的实验方案包括一个将执行四次的测试会话：

在分配大麻产品之前一次，然后在这 3 个月的纵向研究期间每月一次。 所有实验将由对产品分配不知情的研究人员（结果评估员）进行。 在每次会议之前，临床试验管理员 (CTA) 将对 Δ9-四氢大麻酚 (THC) 进行尿液分析评估，以确认合规性。

抵达 CSU 的综合神经生理学实验室 (INPL) 后，研究人员将解释协议程序并获得参与者签署的知情同意书。 CTA 将把所有符合条件的参与者随机分配到一个编码治疗组。 尿液分析评估后，他们将获得四种编码大麻产品中的一种。 所有参与者都将被要求每天吸一支 1 克的大麻或安慰剂香烟（Hart 等人，2010 年）。 因为这些是新的大麻使用者，他们将被告知实际和法律限制，包括携带药物旅行的障碍。

参与者将被要求每两周返回一次实验室，接受由 CTA 编码和分配的下一组编码干预剂量。 通过为参与者提供额外的干预剂量，CTA 可以在每两周一次的访问中确定干预依从性。 参与者还将获得一个日志来跟踪他们的大麻产品使用情况。 预计测试会话（一次/月）将持续 2-3 小时。

每月评估：

1. 在会议开始时用肝素钠抽血。
2. 调查问卷：参与者将完成几份调查问卷：疲劳严重程度量表 (FSS)、贝克抑郁量表 (BDI)、MS 生活质量 (MSQOL)-54 仪器和 MOS 疼痛影响量表 (PES)。
3. 下一个任务将是双重任务（步行任务和认知任务）（Etemadi，2016 年）。 受试者将沿着 10 m 的步行路径以首选速度连续步行 60 秒。 将计算步行速度。 在步行任务中，参与者需要从 200 到 100 之间的随机数中减去 7。 将使用录音机记录答复。 分数将计算为：正确响应率 (CRR) = 每秒响应率 × 正确响应的百分比。 CRR 在多发性硬化症患者中具有可接受的可靠性 (ICC = 0.61-0.75)（Ghanavati 等人，2014 年）。
4. 参与者将执行 MS 功能组合 (MSFC)，其中包括 25 英尺步行测试 (25FWT)、9 孔桩测试 (9HPT) 和节奏听觉连续加法测试 (PASAT)。 对于 25FWT，参与者将被要求尽可能快地走 25 英尺，但要尽可能安全。 这将在一个隔离的走廊中进行，并清楚地标明长度。 参与者将在短暂倒计时后开始，步行 25 英尺所需的时间将用手持式秒表测量。 将对 25FWT 进行两次试验，INPL 工作人员将与参与者并肩行走，以尽量减少跌倒的风险。 接下来，将执行 9HPT。 参与者将从惯用手开始，快速将 9 个圆柱形塑料钉从凹盘中移入 9 个孔中。 每次将钉子放入 1 个孔中，一旦所有钉子都放入孔中，参与者将移除钉子并将它们放回盘子中。 每只手将被测试两次，完成时间将用手持式秒表记录。 PASAT 将在 9HPT 之后进行，以测试认知功能。 该测试包括在计算机上播放一系列预先录制的数字。 要求参与者在 3 分钟的时间内添加每三秒出现的最后两个口头数字。 正确答案的数量由测试主持人记录。
5. 接下来将测量膝伸肌、膝屈肌、跖屈肌和背屈肌的等距强度。 参与者将以坐姿进行力量测试，膝关节和髋关节屈曲 90 度。 测试脚踝力量时，脚踝会呈90度。 一旦参与者处于正确的位置，他们将连接到线性力传感器。 参与者将缓慢增加被测肌肉群的力量，持续 3 秒，从 0 到最大。 他们将被指示产生最大的力量 3 秒，然后放松。 每个肌肉群将至少测试 3 次。 当执行的最后 2 次试验之间的力下降或产生的力小于前一次试验的 5% 时，测试将结束。
6. 每月一次，调查人员将拜访每位参与者的家。 在访问之前，参与者将告知研究人员他们吸烟的时间，以确保在吸烟后不迟于 15 分钟进行肝素钠抽血，以确保可测量的 THC、THC 代谢物、CBD 和 CBN（大麻酚）水平. 将使用液相色谱测定血液 THC、CBD 和 CBN 含量，以及 THC I 相代谢物 11-OH-THC（活性 11-羟基-THC）和 THC-COOH（非活性 11-nor-9-羧基-THC）-在 Denef 博士的指导下在化学系进行质谱分析。 这些值将告知参与者的血液大麻素概况以及非精神活性 CBD 和 CBN 与精神活性 THC 及其代谢物的相对含量。 重要的是，在每次家庭会议上，参与者将被问及与大麻有关的不良反应和过敏。

事前评估：

在为期 3 个月的干预的最后一个月之前和期间，将进行双能 X 射线吸收测定扫描以评估身体成分，共进行 2 次扫描。 此外，参与者将被要求佩戴 ActiGraph 加速度计 7 天，以测量干预前和干预最后一个月期间的身体活动。 在非磨损时间，将要求参与者在日志中写下执行的任何活动。