Gli effetti di diversi ceppi di marijuana medica sulla funzione motoria e cognitiva nelle persone con sclerosi multipla

I potenziali partecipanti saranno reclutati dal database dei partecipanti dell'Integrative Neurophysiology Laboratory (INPL), dalla pratica clinica del Dr. William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, attraverso annunci nel capitolo Colorado e Wyoming delle newsletter della National MS Society e tramite il Rocky Notiziario MS montagna. Tutte le procedure sperimentali saranno eseguite nell'INPL (Direttore: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Le persone interessate eseguiranno uno screening iniziale tramite un questionario online, ospitato da Qualtrics, che ha un contratto con il College of Health and Human Sciences.

Le informazioni di contatto per i potenziali partecipanti saranno accessibili solo al personale di ricerca secondo i regolamenti HIPAA. Dopo il completamento del modulo di screening online, il personale INPL contatterà telefonicamente i partecipanti idonei e stabilirà un totale di 100 partecipanti. Dopo che i partecipanti sono stati identificati, il personale INPL programmerà la prima visita dei partecipanti. I requisiti di ammissibilità per questo studio sono: diagnosi medica di SM, età compresa tra 21 e 74 anni e disabilità moderata (punteggio dei passaggi della malattia determinata dal paziente 2-6). Gli investigatori recluteranno persone con SM che stanno pianificando di usare la marijuana medica per la prima volta per il trattamento dei loro sintomi. Tutti i partecipanti devono avere un cartellino medico (rosso) per l'uso di marijuana medica per trattare i sintomi della SM (come dolore neuropatico e spasticità), o essere attualmente in procinto di richiedere un cartellino rosso ed essere in grado di fornire la prescrizione del proprio medico . Le sigarette di marijuana e placebo saranno ordinate dal NIDA (National Institute on Drug Abuse) Drug Supply Program e conservate in una stanza designata nel Department of Health and Exercise Science (HES) presso la Colorado State University (CSU).

Il protocollo sperimentale per questo studio consiste in una sessione di test che verrà eseguita quattro volte:

Una volta prima dell'assegnazione del prodotto a base di marijuana e poi una volta al mese durante questo studio longitudinale di 3 mesi. Tutti gli esperimenti saranno condotti da personale di ricerca (valutatori dei risultati) all'oscuro dell'assegnazione del prodotto. Prima di ogni sessione, l'amministratore della sperimentazione clinica (CTA) eseguirà una valutazione dell'analisi delle urine per Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) per confermare la conformità.

All'arrivo all'Integrative Neurophysiology Lab (INPL) presso la CSU gli investigatori spiegheranno le procedure del protocollo e riceveranno il consenso informato firmato dai partecipanti. Tutti i partecipanti idonei saranno randomizzati in un gruppo di trattamento codificato dal CTA. Dopo la valutazione dell'analisi delle urine, riceveranno uno dei quattro prodotti a base di cannabis codificati. A tutti i partecipanti verrà chiesto di fumare una singola sigaretta da 1 grammo di marijuana o placebo al giorno (Hart et al. 2010). Poiché questi sono nuovi consumatori di marijuana, saranno informati sui limiti pratici e legali, comprese le barriere al viaggio con il farmaco.

Ai partecipanti verrà chiesto di tornare al laboratorio ogni due settimane per la loro prossima serie di dosaggi di intervento codificato, come codificato e dispensato dal CTA. Fornendo ai partecipanti dosi di intervento aggiuntive, la conformità all'intervento può essere determinata durante le visite bisettimanali dal CTA. Ai partecipanti verrà inoltre fornito un registro per tenere traccia del loro consumo di prodotti a base di cannabis. Si prevede che la sessione di test (una volta al mese) durerà tra 2-3 ore.

VALUTAZIONI MENSILI:

1. Prelievo di sangue con eparina sodica all'inizio della seduta.
2. Questionari: i partecipanti completeranno diversi questionari: Fatigue Severity Scale (FSS), Beck's Depression Inventory (BDI), MS Quality of Life (MSQOL) -54 Instrument e MOS Pain Effects Scale (PES).
3. Il prossimo compito sarà un Dual Task (compito di camminare e compito cognitivo) (Etemadi, 2016). I soggetti cammineranno continuamente per 60 secondi a una velocità preferita lungo un percorso di 10 m. Verrà calcolata la velocità di camminata. Durante il compito di camminare i partecipanti dovranno fare sottrazioni matematiche di 7 da numeri casuali compresi tra 200 e 100. Le risposte saranno registrate utilizzando un registratore vocale. Il punteggio sarà calcolato come: tasso di risposta corretta (CRR) = tasso di risposta al secondo × % di risposte corrette. Il CRR aveva un'affidabilità accettabile (ICC = 0,61-0,75) nei pazienti con sclerosi multipla (Ghanavati et al. 2014).
4. I partecipanti eseguiranno il MS Functional Composite (MSFC) che consiste in un test del cammino di 25 piedi (25FWT), il test del piolo a 9 buche (9HPT) e il test PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test). Per i partecipanti 25FWT verrà chiesto di camminare per 25 piedi il più velocemente, ma nel modo più sicuro possibile. Questo verrà eseguito in un corridoio isolato con la lunghezza chiaramente indicata. I partecipanti inizieranno dopo un breve conto alla rovescia e il tempo necessario per percorrere 25 piedi verrà misurato con un cronometro portatile. Verranno eseguite due prove del 25FWT e il personale INPL camminerà a fianco dei partecipanti per ridurre al minimo il rischio di caduta. Successivamente, verrà eseguito il 9HPT. I partecipanti inizieranno con la mano dominante e sposteranno rapidamente 9 pioli cilindrici di plastica da un piatto concavo in 9 fori. I pioli verranno posizionati nei fori 1 alla volta e una volta che tutti i pioli saranno in un foro, i partecipanti rimuoveranno i pioli e li restituiranno al piatto. Ogni lancetta verrà testata due volte e il tempo di completamento verrà registrato con un cronometro portatile. Il PASAT verrà eseguito dopo il 9HPT per testare la funzione cognitiva. Questo test consiste nella riproduzione di una serie di numeri preregistrati pronunciati su un computer. Ai partecipanti viene chiesto di aggiungere gli ultimi due numeri pronunciati che si verificano ogni tre secondi per un periodo di tempo di 3 minuti. Il numero di risposte corrette viene registrato dal moderatore del test.
5. Successivamente verrà misurata la forza isometrica degli estensori del ginocchio, dei flessori del ginocchio, dei flessori plantari e dei dorsiflessori. I partecipanti eseguiranno i test di forza da una posizione seduta con le articolazioni del ginocchio e dell'anca a 90 gradi di flessione. Durante il test della forza della caviglia, la caviglia sarà a 90 gradi. Una volta che i partecipanti sono nella posizione corretta, verranno attaccati a un trasduttore di forza lineare. I partecipanti aumenteranno lentamente la forza del gruppo muscolare in fase di test per 3 secondi da 0 al massimo. Saranno istruiti a produrre la massima forza per 3 secondi e poi a rilassarsi. Ogni gruppo muscolare sarà testato almeno 3 volte. Il test terminerà quando si verifica una diminuzione della forza tra le ultime 2 prove eseguite o la forza prodotta è inferiore al 5% della prova precedente.
6. Una volta al mese gli investigatori visiteranno ogni partecipante a casa loro. Prima della visita, il partecipante informerà gli investigatori sui tempi del loro fumo per garantire che il prelievo di sangue con eparina di sodio avvenga entro e non oltre 15 minuti dopo aver fumato per garantire livelli misurabili di THC, metaboliti del THC, CBD e CBN (cannabinolo) . Il contenuto di THC, CBD e CBN nel sangue, insieme ai metaboliti di fase I del THC 11-OH-THC (11-idrossi-THC attivo) e THC-COOH (11-nor-9-carbossi-THC inattivo) saranno determinati mediante cromatografia liquida- spettrometria di massa presso il Dipartimento di Chimica sotto la direzione del Dr. Denef. Questi valori informeranno sul profilo dei cannabinoidi nel sangue del partecipante e sui relativi contenuti di CBD e CBN non psicoattivi rispetto al THC psicoattivo e ai suoi metaboliti. È importante sottolineare che, in ogni sessione a casa, ai partecipanti verranno poste domande sugli effetti avversi e le allergie legate alla marijuana.

VALUTAZIONI PRE-POST:

Verrà eseguita una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia per valutare la composizione corporea prima e durante l'ultimo mese dell'intervento di 3 mesi per un totale di 2 scansioni. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di indossare un accelerometro ActiGraph per 7 giorni per misurare l'attività fisica prima e durante l'ultimo mese dell'intervento. Durante i periodi di non usura, ai partecipanti verrà chiesto di scrivere tutte le attività svolte in un registro.