Les effets de différentes souches de marijuana médicale sur la fonction motrice et cognitive chez les personnes atteintes de sclérose en plaques

Les participants potentiels seront recrutés à partir de la base de données des participants du Laboratoire de neurophysiologie intégrative (INPL), de la pratique clinique du Dr William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, par le biais d'annonces dans les bulletins d'information du chapitre Colorado et Wyoming de la National MS Society, et via le Rocky Bulletin d'information sur la sclérose en plaques de montagne. Toutes les procédures expérimentales seront réalisées à l'INPL (Directeur : Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Les personnes intéressées effectueront une première sélection via un questionnaire en ligne, hébergé par Qualtrics, qui a un contrat avec le Collège de la santé et des sciences humaines.

Les coordonnées des participants potentiels ne seront accessibles qu'au personnel de recherche conformément aux réglementations HIPAA. Après avoir rempli le formulaire de sélection en ligne, le personnel de l'INPL contactera les participants éligibles par téléphone et établira 100 participants au total. Une fois les participants identifiés, le personnel de l'INPL planifiera la première visite des participants. Les critères d'éligibilité pour cette étude sont : un diagnostic médical de SEP, un âge de 21 à 74 ans et une incapacité modérée (score d'étapes de la maladie déterminée par le patient de 2 à 6). Les enquêteurs recruteront des personnes atteintes de SEP qui envisagent d'utiliser de la marijuana médicale pour la première fois pour le traitement de leurs symptômes. Tous les participants doivent avoir une carte médicale (rouge) pour l'utilisation de la marijuana à des fins médicales pour traiter leurs symptômes de SEP (tels que la douleur neuropathique et la spasticité), ou être actuellement en train de demander une carte rouge et être en mesure de fournir l'ordonnance de leur médecin . La marijuana et les cigarettes placebo seront commandées auprès du programme d'approvisionnement en médicaments du NIDA (National Institute on Drug Abuse) et stockées dans une pièce désignée du Département de la santé et des sciences de l'exercice (HES) de la Colorado State University (CSU).

Le protocole expérimental de cette étude consiste en une session de test qui sera effectuée quatre fois :

Une fois avant l'attribution du produit à base de marijuana, puis une fois par mois pendant cette étude longitudinale de 3 mois. Toutes les expériences seront menées par du personnel de recherche (évaluateurs des résultats) qui ne connaît pas l'attribution des produits. Avant chaque session, l'administrateur de l'essai clinique (CTA) effectuera une évaluation d'analyse d'urine pour le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) afin de confirmer la conformité.

À leur arrivée au laboratoire de neurophysiologie intégrative (INPL) du CSU, les enquêteurs expliqueront les procédures du protocole et recevront le consentement éclairé signé des participants. Tous les participants éligibles seront randomisés dans un groupe de traitement codé par le CTA. Après l'évaluation de l'analyse d'urine, ils recevront l'un des quatre produits de cannabis codés. Tous les participants seront invités à fumer un seul gramme de marijuana ou une cigarette placebo par jour (Hart et al. 2010). Étant donné qu'il s'agit de nouveaux consommateurs de marijuana, ils seront informés des limitations pratiques et légales, y compris les obstacles au voyage avec le médicament.

Les participants seront invités à retourner au laboratoire toutes les deux semaines pour leur prochaine série de doses d'intervention codée, telles que codées et distribuées par le CTA. En fournissant aux participants des doses d'intervention supplémentaires, la conformité à l'intervention peut être déterminée lors des visites bihebdomadaires par le CTA. Les participants recevront également un journal pour suivre leur consommation de produits à base de cannabis. Il est prévu que la session de test (une fois / mois) dure entre 2 et 3 heures.

ÉVALUATIONS MENSUELLES :

1. Prise de sang à l'héparine sodique en début de séance.
2. Questionnaires : les participants rempliront plusieurs questionnaires : l'échelle de gravité de la fatigue (FSS), l'inventaire de la dépression de Beck (BDI), l'instrument MS Quality of Life (MSQOL)-54 et l'échelle MOS des effets de la douleur (PES).
3. La prochaine tâche sera une tâche duale (tâche de marche et tâche cognitive) (Etemadi, 2016). Les sujets marcheront en continu pendant 60 secondes à une vitesse préférée le long d'un parcours de 10 m. La vitesse de marche sera calculée. Au cours de la tâche de marche, les participants devront effectuer des soustractions mathématiques de 7 à partir de nombres aléatoires compris entre 200 et 100. Les réponses seront enregistrées à l'aide d'un enregistreur vocal. Le score sera calculé comme suit : taux de réponse correcte (CRR) = taux de réponse par seconde × % de réponses correctes. Le CRR avait une fiabilité acceptable (ICC = 0,61-0,75) chez les patients atteints de sclérose en plaques (Ghanavati et al. 2014).
4. Les participants effectueront le MS Functional Composite (MSFC) qui consiste en un test de marche de 25 pieds (25FWT), le test de cheville à 9 trous (9HPT) et le test d'addition en série auditif rythmé (PASAT). Pour le 25FWT, les participants seront invités à marcher 25 pieds aussi rapidement, mais aussi en toute sécurité que possible. Ceci sera exécuté dans un couloir isolé avec la longueur clairement indiquée. Les participants commenceront après un court compte à rebours et le temps nécessaire pour marcher 25 pieds sera mesuré avec un chronomètre portatif. Deux essais du 25FWT seront effectués et le personnel de l'INPL marchera aux côtés des participants pour minimiser le risque de chute. Ensuite, le 9HPT sera exécuté. Les participants commenceront avec leur main dominante et déplaceront rapidement 9 piquets cylindriques en plastique d'un plat concave dans 9 trous. Les piquets seront placés dans les trous 1 à la fois et une fois que tous les piquets seront dans un trou, les participants retireront les piquets et les remettront dans le plat. Chaque main sera testée deux fois et l'heure d'achèvement sera enregistrée avec un chronomètre portable. Le PASAT sera effectué après le 9HPT pour tester la fonction cognitive. Ce test consiste en la lecture d'une série de numéros préenregistrés prononcés sur un ordinateur. Les participants sont invités à ajouter les deux derniers chiffres prononcés qui se produisent toutes les trois secondes pendant une période de 3 minutes. Le nombre de bonnes réponses est enregistré par le modérateur du test.
5. Ensuite, la force isométrique des extenseurs du genou, des fléchisseurs du genou, des fléchisseurs plantaires et des fléchisseurs dorsaux sera mesurée. Les participants effectueront les tests de force en position assise avec les articulations du genou et de la hanche à 90 degrés de flexion. Lors du test de force de la cheville, la cheville sera à 90 degrés. Une fois que les participants sont dans la bonne position, ils seront attachés à un transducteur de force linéaire. Les participants augmenteront lentement la force du groupe musculaire testé pendant 3 secondes de 0 au maximum. Il leur sera demandé de produire une force maximale pendant 3 secondes, puis de se détendre. Chaque groupe musculaire sera testé au minimum 3 fois. Le test se terminera lorsqu'il y a une diminution de la force entre les 2 derniers essais effectués ou que la force produite est inférieure à 5% de l'essai précédent.
6. Une fois par mois, les enquêteurs rendront visite à chaque participant à son domicile. Avant la visite, le participant informera les enquêteurs du moment où il fume pour s'assurer que le prélèvement sanguin avec de l'héparine sodique aura lieu au plus tard 15 minutes après avoir fumé pour assurer des niveaux mesurables de THC, de métabolites de THC, de CBD et de CBN (cannabinol) . La teneur sanguine en THC, CBD et CBN, ainsi que les métabolites de phase I du THC 11-OH-THC (11-hydroxy-THC actif) et THC-COOH (11-nor-9-carboxy-THC inactif) seront déterminés par chromatographie liquide. spectrométrie de masse au Département de chimie sous la direction du Dr Denef. Ces valeurs informeront sur le profil sanguin des cannabinoïdes du participant et sur la teneur relative en CBD et CBN non psychoactifs par rapport au THC psychoactif et ses métabolites. Il est important de noter qu'à chaque session à domicile, les participants seront interrogés sur les effets indésirables et les allergies liés à la marijuana.

ÉVALUATIONS AVANT-APRÈS :

Une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie sera effectuée pour évaluer la composition corporelle avant et pendant le dernier mois de l'intervention de 3 mois pour un total de 2 analyses. De plus, il sera demandé aux participants de porter un accéléromètre ActiGraph pendant 7 jours pour mesurer l'activité physique avant et pendant le dernier mois de l'intervention. Pendant les périodes de non-port, les participants seront invités à écrire toutes les activités effectuées dans un journal.