Влияние различных штаммов медицинской марихуаны на двигательную и когнитивную функции у людей с рассеянным склерозом

Потенциальные участники будут набираться из базы данных участников Лаборатории интегративной нейрофизиологии (INPL), клинической практики доктора Уильяма Шаффера, Banner Health, Грили, штат Колорадо, через рекламные объявления в информационных бюллетенях Национального общества РС в Колорадо и Вайоминге и через Rocky. Информационный бюллетень Mountain MS. Все экспериментальные процедуры будут выполняться в INPL (директор: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Заинтересованные лица проведут первоначальный отбор с помощью онлайн-анкеты, размещенной Qualtrics, у которой есть контракт с Колледжем здравоохранения и гуманитарных наук.

Контактная информация потенциальных участников будет доступна только исследовательскому персоналу в соответствии с правилами HIPAA. После заполнения онлайн-формы персонал INPL свяжется с правомочными участниками по телефону и установит общее количество участников 100. После того, как участники будут определены, персонал INPL запланирует первый визит участников. Квалификационные требования для участия в этом исследовании: медицинский диагноз РС, возраст 21–74 года и умеренная инвалидность (оценка стадий заболевания, определяемых пациентом, 2–6). Исследователи будут набирать людей с РС, которые планируют впервые использовать медицинскую марихуану для лечения своих симптомов. Все участники должны иметь медицинскую (красную) карту для использования медицинской марихуаны для лечения своих симптомов рассеянного склероза (таких как невропатическая боль и спастичность) или в настоящее время находятся в процессе подачи заявки на получение красной карты и могут предоставить рецепт от своего врача. . Сигареты с марихуаной и плацебо будут заказаны в рамках Программы снабжения лекарствами NIDA (Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками) и будут храниться в специально отведенном помещении в Департаменте здравоохранения и физических упражнений (HES) Университета штата Колорадо (CSU).

Экспериментальный протокол для этого исследования состоит из одного сеанса тестирования, который будет выполняться четыре раза:

Один раз перед назначением продукта марихуаны, а затем один раз в месяц в течение этого 3-месячного продольного исследования. Все эксперименты будут проводиться исследовательским персоналом (оценщиками результатов), который не знает назначения продукта. Перед каждым сеансом администратор клинического испытания (CTA) будет проводить оценку анализа мочи на Δ9-тетрагидроканнабинол (THC) для подтверждения соблюдения.

По прибытии в Лабораторию интегративной нейрофизиологии (INPL) в CSU исследователи объяснят процедуры протокола и получат подписанное информированное согласие от участников. Все подходящие участники будут рандомизированы CTA в закодированную группу лечения. После оценки анализа мочи им будет предоставлен один из четырех закодированных продуктов каннабиса. Всем участникам будет предложено выкурить одну 1-граммовую сигарету с марихуаной или плацебо в день (Hart et al. 2010). Поскольку это новые потребители марихуаны, они будут проинформированы о практических и юридических ограничениях, включая препятствия для путешествий с лекарством.

Участникам будет предложено возвращаться в лабораторию раз в две недели для получения следующего набора доз закодированного вмешательства, закодированного и выданного CTA. Предоставляя участникам дополнительные дозы вмешательства, соблюдение вмешательства может быть определено во время посещений CTA раз в две недели. Участникам также будет предоставлен журнал для отслеживания употребления ими продуктов каннабиса. Ожидается, что сеанс тестирования (один раз в месяц) будет длиться от 2 до 3 часов.

ЕЖЕМЕСЯЧНЫЕ ОЦЕНКИ:

1. Забор крови с гепарином натрия в начале сеанса.
2. Анкеты: участники заполнят несколько анкет: шкалу тяжести усталости (FSS), шкалу депрессии Бека (BDI), инструмент MS Quality of Life (MSQOL)-54 и шкалу эффектов боли MOS (PES).
3. Следующим заданием будет двойное задание (задача ходьбы и когнитивная задача) (Etemadi, 2016). Субъекты будут непрерывно ходить в течение 60 секунд с предпочтительной скоростью по 10-метровой пешеходной дорожке. Будет рассчитана скорость ходьбы. Во время задания на ходьбу участники должны будут математически вычитать 7 из случайных чисел от 200 до 100. Ответы будут записываться на диктофон. Оценка будет рассчитываться как: частота правильных ответов (CRR) = частота ответов в секунду × % правильных ответов. CRR имел приемлемую надежность (ICC = 0,61–0,75) у пациентов с рассеянным склерозом (Ghanavati et al., 2014).
4. Участники выполнят функциональный композитный тест MS (MSFC), который состоит из теста с ходьбой на 25 футов (25FWT), теста с 9 отверстиями (9HPT) и теста на слуховое последовательное сложение в темпе (PASAT). Для 25FWT участников попросят пройти 25 футов как можно быстрее, но как можно безопаснее. Это будет выполняться в изолированном коридоре с четко обозначенной длиной. Участники начнут после короткого обратного отсчета, и время, необходимое для прохождения 25 футов, будет измеряться с помощью ручного секундомера. Будут проведены два испытания 25FWT, и сотрудники INPL будут ходить рядом с участниками, чтобы свести к минимуму риск падения. Далее будет выполняться 9HPT. Участники начинают с доминирующей руки и быстро перемещают 9 цилиндрических пластиковых штифтов из вогнутой тарелки в 9 отверстий. Колышки будут помещаться в отверстия по одному, и как только все колышки окажутся в яме, участники удалят колышки и вернут их на блюдо. Каждая рука будет проверена дважды, и время завершения будет записано с помощью ручного секундомера. PASAT будет проводиться после 9HPT для проверки когнитивных функций. Этот тест состоит из воспроизведения серии заранее записанных чисел, произнесенных на компьютере. Участников просят добавить два последних произнесенных числа, которые произносятся каждые три секунды в течение 3-минутного периода времени. Количество правильных ответов фиксируется модератором теста.
5. Затем будет измерена изометрическая сила разгибателей колена, сгибателей колена, подошвенных сгибателей и тыльных сгибателей. Участники будут выполнять силовые тесты из положения сидя, согнув коленные и тазобедренные суставы под углом 90 градусов. При проверке силы лодыжки лодыжка будет находиться под углом 90 градусов. Как только участники окажутся в правильном положении, они будут прикреплены к датчику линейной силы. Участники будут медленно увеличивать силу тестируемой группы мышц в течение 3 секунд от 0 до максимума. Им будет предложено создать максимальную силу в течение 3 секунд, а затем расслабиться. Каждая группа мышц будет протестирована минимум 3 раза. Тестирование будет завершено, если между двумя последними выполненными попытками произойдет снижение силы или произведенная сила составит менее 5% от предыдущей попытки.
6. Раз в месяц следователи будут навещать каждого участника на дому. Перед визитом участник проинформирует исследователей о времени своего курения, чтобы убедиться, что забор крови с гепарином натрия будет произведен не позднее, чем через 15 минут после курения, чтобы обеспечить измеримые уровни ТГК, метаболитов ТГК, КБД и КБН (каннабинол). . Содержание ТГК, КБД и КБН в крови, а также метаболитов фазы I ТГК 11-ОН-ТГК (активный 11-гидрокси-ТГК) и ТГК-СООН (неактивный 11-нор-9-карбокси-ТГК) будет определяться с помощью жидкостной хроматографии. масс-спектрометрии на кафедре химии под руководством доктора Денефа. Эти значения будут информировать о профиле каннабиноидов в крови участника и относительном содержании непсихоактивных КБД и КБН по сравнению с психоактивным ТГК и его метаболитами. Важно отметить, что на каждой домашней сессии участников будут спрашивать о побочных эффектах и ​​аллергии, связанных с марихуаной.

ПРЕДПОСЛЕДОВАТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА:

Будет проведено двухэнергетическое рентгеновское абсорбциометрическое сканирование для оценки состава тела до и в течение последнего месяца трехмесячного вмешательства, всего 2 сканирования. Кроме того, участников попросят носить акселерометр ActiGraph в течение 7 дней для измерения физической активности до и в течение последнего месяца вмешательства. В нерабочее время участников попросят записывать в журнал все действия, которые они выполняли.