Virkningerne af forskellige medicinske marihuana-stammer på motorisk og kognitiv funktion hos mennesker med multipel sklerose

Potentielle deltagere vil blive rekrutteret fra Integrative Neurophysiology Laboratory's (INPL) deltagerdatabase, den kliniske praksis hos Dr. William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, gennem annoncer i Colorado og Wyoming Chapter i National MS Societys nyhedsbreve og via Rocky Mountain MS nyhedsbrev. Alle eksperimentelle procedurer vil blive udført i INPL (direktør: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Interesserede personer vil udføre en indledende screening via et online spørgeskema, der er hostet af Qualtrics, som har en kontrakt med College of Health and Human Sciences.

Kontaktoplysninger for de potentielle deltagere vil kun være tilgængelige for forskningspersonalet i henhold til HIPAA-reglerne. Efter udfyldelse af online-screeningsformularen vil INPL-personale kontakte kvalificerede deltagere via telefon og etablere 100 samlede deltagere. Efter at deltagerne er blevet identificeret, planlægger INPL-personalet deltagernes første besøg. Berettigelseskrav til denne undersøgelse er: medicinsk diagnosticeret med MS, 21-74 år og moderat handicap (patientbestemt sygdomstrin score 2-6). Efterforskerne vil rekruttere personer med MS, som planlægger at bruge medicinsk marihuana for første gang til behandling af deres symptomer. Alle deltagere skal have et medicinsk (rødt) kort til medicinsk marihuanabrug til at behandle deres MS-symptomer (såsom neuropatisk smerte og spasticitet), eller i øjeblikket være i gang med at ansøge om et rødt kort og være i stand til at udlevere recepten fra deres læge . Marihuana og placebo cigaretter vil blive bestilt fra NIDA (National Institute on Drug Abuse) Drug Supply Program og opbevaret i et udpeget rum i Department of Health and Exercise Science (HES) ved Colorado State University (CSU).

Den eksperimentelle protokol for denne undersøgelse består af en testsession, der vil blive udført fire gange:

Én gang før tildelingen af ​​marihuana-produkt og derefter én gang om måneden i løbet af denne 3 måneder lange undersøgelse. Alle eksperimenter vil blive udført af forskningspersonale (resultatbedømmere), som er blindet over for produktopgaver. Forud for hver session vil den kliniske forsøgsadministrator (CTA) udføre en urinanalysevurdering for Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) for at bekræfte overholdelse.

Ved ankomsten til Integrative Neurophysiology Lab (INPL) på CSU vil efterforskerne forklare protokolprocedurerne og modtage underskrevet informeret samtykke fra deltagerne. Alle kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til en kodet behandlingsgruppe af CTA. Efter urinanalysevurderingen får de et af de fire kodede cannabisprodukter. Alle deltagere vil blive bedt om at ryge en enkelt 1 gram marihuana eller placebo cigaret om dagen (Hart et al. 2010). Fordi disse er nye marihuanabrugere, vil de blive informeret om de praktiske og juridiske begrænsninger, herunder barrierer for at rejse med medicinen.

Deltagerne vil blive bedt om at vende tilbage til laboratoriet hver anden uge for deres næste sæt af doser af kodet intervention, som kodet og dispenseret af CTA. Ved at give deltagerne yderligere interventionsdoser kan interventionscompliance bestemmes ved de to ugentlige besøg af CTA. Deltagerne får også en log til at spore deres brug af cannabisprodukter. Det forventes, at testsessionen (én gang/måned) varer mellem 2-3 timer.

MÅNEDLIGE VURDERINGER:

1. Blodtagning med natriumheparin i begyndelsen af ​​sessionen.
2. Spørgeskemaer: Deltagerne vil udfylde flere spørgeskemaer: Fatigue Severity Scale (FSS), Beck's Depression Inventory (BDI), MS Quality of Life (MSQOL)-54-instrumentet og MOS Pain Effects Scale (PES).
3. Den næste opgave bliver en Dual Task (gåopgave og kognitiv opgave) (Etemadi, 2016). Forsøgspersoner vil kontinuerligt gå i 60 sekunder med en foretrukken hastighed langs en 10 m gåbane. Ganghastigheden vil blive beregnet. Under gåopgaven vil deltagerne blive bedt om at foretage matematiske subtraktioner af 7 fra tilfældige tal mellem 200 og 100. Svar vil blive optaget ved hjælp af en stemmeoptager. Scoren vil blive beregnet som: korrekt responsrate (CRR) = responsrate pr. sekund × % af korrekte svar. CRR havde acceptabel reliabilitet (ICC = 0,61-0,75) hos patienter med multipel sklerose (Ghanavati et al. 2014).
4. Deltagerne vil udføre MS Functional Composite (MSFC), som består af en 25 fods gangtest (25FWT), 9 hullers peg-testen (9HPT) og Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). For 25FWT vil deltagerne blive bedt om at gå 25 fod så hurtigt, men så sikkert som muligt. Dette vil blive udført i en isoleret gang med længden tydeligt markeret. Deltagerne begynder efter en kort nedtælling, og tiden det tager at gå 25 fod vil blive målt med et håndholdt stopur. To forsøg med 25FWT vil blive udført, og INPL-personale vil gå sammen med deltagerne for at minimere risikoen for at falde. Dernæst udføres 9HPT. Deltagerne begynder med deres dominerende hånd og flytter hurtigt 9 cylindriske plastikpløkker fra et konkavt fad ind i 9 huller. Pinde vil blive placeret i hullerne 1 ad gangen, og når alle pinde er i et hul, vil deltagerne fjerne pindene og returnere dem til fadet. Hver hånd vil blive testet to gange, og tidspunktet for færdiggørelsen vil blive registreret med et håndholdt stopur. PASAT udføres efter 9HPT for at teste kognitiv funktion. Denne test består af afspilning af en række forudindspillede numre, der tales på en computer. Deltagerne bliver bedt om at tilføje de sidste to talte tal, som forekommer hvert tredje sekund i en 3 minutters periode. Antallet af rigtige svar registreres af testmoderatoren.
5. Dernæst vil den isometriske styrke af knæekstensorerne, knæbøjere, plantarbøjere og dorsi-fleksorer blive målt. Deltagerne vil udføre styrketestene fra siddende stilling med knæ- og hofteled ved 90 graders fleksion. Ved test af ankelstyrke vil anklen være på 90 grader. Når deltagerne er i den rigtige position, vil de blive fastgjort til en lineær krafttransducer. Deltagerne vil langsomt øge kraften i den muskelgruppe, der testes, i 3 sek fra 0 til maksimum. De vil blive instrueret i at producere maksimal kraft i 3 sekunder og derefter slappe af. Hver muskelgruppe vil blive testet mindst 3 gange. Testen afsluttes, når der enten er et fald i kraften mellem de sidste 2 udførte forsøg, eller den frembragte kraft er mindre end 5 % af det foregående forsøg.
6. En gang om måneden besøger efterforskerne hver deltager i deres hjem. Forud for besøget vil deltageren informere efterforskerne om tidspunktet for deres rygning for at sikre, at blodtapningen med natriumheparin finder sted senest 15 minutter efter rygning for at sikre målelige THC, THC metabolitter, CBD og CBN (cannabinol) niveauer . Blodindholdet af THC, CBD og CBN vil sammen med THC fase I metabolitter 11-OH-THC (aktiv 11-hydroxy-THC) og THC-COOH (inaktiv 11-nor-9-carboxy-THC) blive bestemt ved hjælp af væskekromatografi- massespektrometri i Kemisk Institut under ledelse af Dr. Denef. Disse værdier vil informere om deltagerens cannabinoidprofil i blodet og det relative indhold af ikke-psykoaktivt CBD og CBN versus psykoaktivt THC og dets metabolitter. Det er vigtigt, at deltagerne ved hver hjemmesession bliver spurgt om bivirkninger og allergier relateret til marihuana.

FØR-POST VURDERINGER:

En Dual-Energy X-Ray Absorptiometry scanning vil blive udført for at vurdere kropssammensætning før og under den sidste måned af den 3-måneders intervention for i alt 2 scanninger. Desuden vil deltagerne blive bedt om at bære et ActiGraph accelerometer i 7 dage for at måle fysisk aktivitet før og under den sidste måned af interventionen. I ikke-slidstider vil deltagerne blive bedt om at skrive alle udførte aktiviteter i en log.