De effecten van verschillende medicinale marihuanastammen op de motorische en cognitieve functie bij mensen met multiple sclerose

Potentiële deelnemers zullen worden geworven uit de deelnemersdatabase van het Integrative Neurophysiology Laboratory (INPL), de klinische praktijk van Dr. William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, via advertenties in de Colorado and Wyoming Chapter van de National MS Society-nieuwsbrieven en via de Rocky Mountain MS-nieuwsbrief. Alle experimentele procedures zullen worden uitgevoerd in de INPL (directeur: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Geïnteresseerden zullen een eerste screening uitvoeren via een online vragenlijst, gehost door Qualtrics, dat een contract heeft met het College of Health and Human Sciences.

Contactgegevens voor de toekomstige deelnemers zijn alleen toegankelijk voor het onderzoekspersoneel volgens de HIPAA-voorschriften. Na het invullen van het online screeningformulier zal het INPL-personeel telefonisch contact opnemen met de in aanmerking komende deelnemers en het totale aantal deelnemers bepalen. Nadat de deelnemers zijn geïdentificeerd, plannen INPL-medewerkers het eerste bezoek van de deelnemers. Vereisten om in aanmerking te komen voor deze studie zijn: medisch gediagnosticeerd met MS, 21-74 jaar oud, en matige handicap (Patiënt Bepaald Ziekte Stappen score 2-6). De onderzoekers zullen mensen met MS rekruteren die van plan zijn om voor het eerst medicinale marihuana te gebruiken voor de behandeling van hun symptomen. Alle deelnemers moeten een medische (rode) kaart hebben voor medicinaal gebruik van marihuana om hun MS-symptomen (zoals neuropathische pijn en spasticiteit) te behandelen, of momenteel bezig zijn met het aanvragen van een rode kaart en in staat zijn om het recept van hun arts te overleggen . Marihuana en placebo-sigaretten worden besteld bij het NIDA (National Institute on Drug Abuse) Drug Supply Program en opgeslagen in een daarvoor bestemde ruimte in het Department of Health and Exercise Science (HES) aan de Colorado State University (CSU).

Het experimentele protocol voor deze studie bestaat uit één testsessie die vier keer zal worden uitgevoerd:

Een keer vóór de toewijzing van het marihuanaproduct en vervolgens een keer per maand tijdens deze longitudinale studie van 3 maanden. Alle experimenten zullen worden uitgevoerd door onderzoekspersoneel (uitkomstbeoordelaars) die blind zijn voor producttoewijzing. Voorafgaand aan elke sessie voert de beheerder van de klinische proef (CTA) een urineanalyse uit voor Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) om de naleving te bevestigen.

Bij aankomst in het Integrative Neurophysiology Lab (INPL) op CSU zullen de onderzoekers de protocolprocedures uitleggen en ondertekende geïnformeerde toestemming van de deelnemers ontvangen. Alle in aanmerking komende deelnemers worden door de CTA gerandomiseerd naar een gecodeerde behandelingsgroep. Na de beoordeling van de urineanalyse krijgen ze een van de vier gecodeerde cannabisproducten. Alle deelnemers wordt gevraagd om één enkele sigaret van 1 gram marihuana of placebo per dag te roken (Hart et al. 2010). Omdat dit nieuwe marihuanagebruikers zijn, worden ze geïnformeerd over de praktische en wettelijke beperkingen, waaronder belemmeringen voor het reizen met de medicatie.

Deelnemers wordt gevraagd om tweewekelijks terug te keren naar het laboratorium voor hun volgende set doseringen van gecodeerde interventie, zoals gecodeerd en verstrekt door de CTA. Door de deelnemers extra interventiedoses te geven kan de interventiecompliance worden vastgesteld bij de tweewekelijkse bezoeken door de CTA. Deelnemers krijgen ook een logboek om hun gebruik van cannabisproducten bij te houden. Verwacht wordt dat de testsessie (eenmaal / maand) tussen de 2-3 uur zal duren.

MAANDELIJKSE BEOORDELINGEN:

1. Bloedafname met natriumheparine aan het begin van de sessie.
2. Vragenlijsten: Deelnemers zullen verschillende vragenlijsten invullen: Fatigue Severity Scale (FSS), Beck's Depression Inventory (BDI), het MS Quality of Life (MSQOL)-54 Instrument en de MOS Pain Effects Scale (PES).
3. De volgende taak wordt een Dual Task (looptaak ​​en cognitieve taak) (Etemadi, 2016). De proefpersonen lopen gedurende 60 seconden continu met een voorkeurssnelheid over een looppad van 10 m. De loopsnelheid wordt berekend. Tijdens de looptaak ​​moeten de deelnemers wiskundige aftrekkingen van 7 maken van willekeurige getallen tussen 200 en 100. De antwoorden worden opgenomen met behulp van een voicerecorder. De score wordt berekend als: correct responspercentage (CRR) = responspercentage per seconde × % correcte antwoorden. De CRR had een aanvaardbare betrouwbaarheid (ICC = 0,61-0,75) bij patiënten met multiple sclerose (Ghanavati et al. 2014).
4. Deelnemers voeren de MS Functional Composite (MSFC) uit, die bestaat uit een 25 voet looptest (25FWT), de 9 holes peg test (9HPT) en de Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Voor de 25FWT wordt de deelnemers gevraagd om zo snel, maar zo veilig mogelijk, 7,5 meter te lopen. Dit zal worden uitgevoerd in een geïsoleerde gang met de lengte duidelijk gemarkeerd. Deelnemers beginnen na een korte aftelling en de tijd die nodig is om 7,5 meter te lopen wordt gemeten met een draagbare stopwatch. Er zullen twee proeven met de 25FWT worden uitgevoerd en INPL-personeel zal naast de deelnemers lopen om het risico op vallen te minimaliseren. Vervolgens wordt de 9HPT uitgevoerd. Deelnemers beginnen met hun dominante hand en verplaatsen snel 9 cilindrische plastic pinnen van een concave schaal in 9 gaten. De pinnen worden 1 voor 1 in de gaten geplaatst en zodra alle pinnen in een gat zitten, zullen de deelnemers de pinnen verwijderen en terugleggen in de schaal. Elke hand wordt twee keer getest en de tijd van voltooiing wordt geregistreerd met een draagbare stopwatch. De PASAT wordt uitgevoerd na de 9HPT om de cognitieve functie te testen. Deze test bestaat uit het afspelen van een reeks vooraf opgenomen nummers die op een computer worden ingesproken. De deelnemers wordt gevraagd om de laatste twee gesproken nummers toe te voegen die elke drie seconden voorkomen gedurende een periode van 3 minuten. Het aantal juiste antwoorden wordt geregistreerd door de testmoderator.
5. Vervolgens wordt de isometrische kracht van de knie-extensoren, knieflexoren, plantairflexoren en dorsiflexoren gemeten. De deelnemers voeren de krachttesten uit vanuit een zittende positie met de knie- en heupgewrichten in 90 graden flexie. Bij het testen van de enkelsterkte staat de enkel in een hoek van 90 graden. Zodra de deelnemers zich in de juiste positie bevinden, worden ze vastgemaakt aan een lineaire krachtopnemer. Deelnemers zullen de kracht van de spiergroep die getest wordt gedurende 3 seconden langzaam opvoeren van 0 naar maximaal. Ze krijgen de instructie om gedurende 3 seconden maximale kracht uit te oefenen en daarna te ontspannen. Elke spiergroep wordt minimaal 3 keer getest. Het testen wordt beëindigd wanneer er een afname in kracht is tussen de laatste 2 uitgevoerde pogingen of de geproduceerde kracht minder is dan 5% van de vorige poging.
6. Een keer per maand bezoeken de onderzoekers de deelnemers thuis. Voorafgaand aan het bezoek informeert de deelnemer de onderzoekers over de timing van het roken om ervoor te zorgen dat de bloedafname met natriumheparine niet later dan 15 minuten na het roken plaatsvindt om meetbare THC-, THC-metabolieten-, CBD- en CBN-niveaus (cannabinol) te garanderen . Het THC-, CBD- en CBN-gehalte in het bloed, samen met THC fase I-metabolieten 11-OH-THC (actieve 11-hydroxy-THC) en THC-COOH (inactieve 11-nor-9-carboxy-THC) zullen worden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie. massaspectrometrie bij de afdeling Scheikunde onder leiding van Dr. Denef. Deze waarden geven informatie over het cannabinoïdeprofiel van de deelnemer in het bloed en de relatieve inhoud van niet-psychoactieve CBD en CBN versus psychoactieve THC en zijn metabolieten. Belangrijk is dat bij elke thuissessie de deelnemers worden gevraagd naar bijwerkingen en allergieën die verband houden met marihuana.

BEOORDELINGEN VOORAF:

Er zal een Dual-Energy X-Ray Absorptiometry-scan worden uitgevoerd om de lichaamssamenstelling te beoordelen vóór en tijdens de laatste maand van de interventie van 3 maanden voor in totaal 2 scans. Bovendien wordt de deelnemers gevraagd om gedurende 7 dagen een ActiGraph-versnellingsmeter te dragen om de fysieke activiteit vóór en tijdens de laatste maand van de interventie te meten. Tijdens niet-gedragen tijden wordt deelnemers gevraagd om alle uitgevoerde activiteiten in een logboek te schrijven.