Effektene av ulike medisinske marihuana-belastninger på motorisk og kognitiv funksjon hos personer med multippel sklerose

Potensielle deltakere vil bli rekruttert fra Integrative Neurophysiology Laboratorys (INPL) deltakerdatabase, den kliniske praksisen til Dr. William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, gjennom annonser i Colorado og Wyoming Chapter av National MS Society nyhetsbrev, og via Rocky Mountain MS nyhetsbrev. Alle eksperimentelle prosedyrer vil bli utført i INPL (direktør: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Interesserte personer vil utføre en innledende screening via et nettbasert spørreskjema, arrangert av Qualtrics, som har en kontrakt med College of Health and Human Sciences.

Kontaktinformasjon for potensielle deltakere vil kun være tilgjengelig for forskningspersonalet i henhold til HIPAA-regelverket. Etter utfylling av online screeningskjemaet vil INPL-personell kontakte kvalifiserte deltakere via telefon og etablere 100 totalt deltakere. Etter at deltakerne er identifisert, vil INPL-ansatte planlegge deltakernes første besøk. Kvalifikasjonskrav for denne studien er: medisinsk diagnostisert med MS, 21-74 år og moderat funksjonshemming (Patient Determined Disease Steps score 2-6). Etterforskerne vil rekruttere personer med MS som planlegger å bruke medisinsk marihuana for første gang for å behandle symptomene sine. Alle deltakere må ha et medisinsk (rødt) kort for medisinsk bruk av marihuana for å behandle MS-symptomene deres (som nevropatisk smerte og spastisitet), eller for tiden være i ferd med å søke om rødt kort og kunne gi resepten fra legen sin. . Marihuana og placebo-sigaretter vil bli bestilt fra NIDA (National Institute on Drug Abuse) Drug Supply Program og lagret på et angitt rom i Department of Health and Exercise Science (HES) ved Colorado State University (CSU).

Den eksperimentelle protokollen for denne studien består av en testøkt som vil bli utført fire ganger:

En gang før tildeling av marihuanaprodukt og deretter en gang i måneden i løpet av denne 3-måneders longitudinelle studien. Alle eksperimenter vil bli utført av forskningspersonell (resultatbedømmere) som er blindet for produktoppdrag. Før hver økt vil administratoren for kliniske forsøk (CTA) utføre en urinanalysevurdering for Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) for å bekrefte samsvar.

Ved ankomst til Integrative Neurophysiology Lab (INPL) ved CSU vil etterforskerne forklare protokollprosedyrene og motta signert informert samtykke fra deltakerne. Alle kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til en kodet behandlingsgruppe av CTA. Etter urinanalysevurderingen vil de få utdelt ett av de fire kodede cannabisproduktene. Alle deltakere vil bli bedt om å røyke én enkelt 1 gram marihuana eller placebo sigarett per dag (Hart et al. 2010). Fordi disse er nye marihuanabrukere, vil de bli informert om de praktiske og juridiske begrensningene, inkludert hindringer for å reise med medisinen.

Deltakerne vil bli bedt om å returnere til laboratoriet annenhver uke for deres neste sett med doser med kodet intervensjon, som kodet og dispensert av CTA. Ved å gi deltakerne ekstra intervensjonsdoser kan intervensjonsoverholdelse bestemmes ved de to ukentlige besøkene av CTA. Deltakerne vil også få en logg for å spore bruken av cannabisprodukter. Det forventes at testøkten (en gang / måned) vil vare mellom 2-3 timer.

MÅNEDLIGE VURDERINGER:

1. Blodprøve med natriumheparin i begynnelsen av økten.
2. Spørreskjemaer: Deltakerne vil fylle ut flere spørreskjemaer: Fatigue Severity Scale (FSS), Beck's Depression Inventory (BDI), MS Quality of Life (MSQOL)-54-instrumentet og MOS Pain Effects Scale (PES).
3. Neste oppgave blir en Dual Task (gåoppgave og kognitiv oppgave) (Etemadi, 2016). Forsøkspersonene vil gå kontinuerlig i 60 sekunder med en foretrukket hastighet langs en 10 m turvei. Ganghastigheten vil bli beregnet. Under gåoppgaven vil deltakerne bli bedt om å gjøre matematiske subtraksjoner av 7 fra tilfeldige tall mellom 200 og 100. Svar vil bli tatt opp med en stemmeopptaker. Poengsummen vil bli beregnet som: korrekt responsrate (CRR) = responsrate per sekund × % av korrekte svar. CRR hadde akseptabel reliabilitet (ICC = 0,61-0,75) hos pasienter med multippel sklerose (Ghanavati et al. 2014).
4. Deltakerne vil utføre MS Functional Composite (MSFC) som består av en 25 fots gangtest (25FWT), 9-hulls peg-testen (9HPT) og Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). For 25FWT vil deltakerne bli bedt om å gå 25 fot så raskt, men så trygt som mulig. Dette vil bli utført i en isolert gang med lengden tydelig markert. Deltakerne vil begynne etter en kort nedtelling og tiden det tar å gå 25 fot vil bli målt med en håndholdt stoppeklokke. To prøver av 25FWT vil bli utført og INPL-ansatte vil gå sammen med deltakerne for å minimere risikoen for å falle. Deretter vil 9HPT utføres. Deltakerne vil begynne med sin dominerende hånd og raskt flytte 9 sylindriske plastpinner fra en konkav skål inn i 9 hull. Pinner vil bli plassert i hullene 1 om gangen, og når alle pinnene er i et hull vil deltakerne fjerne pinnene og legge dem tilbake til fatet. Hver hånd vil bli testet to ganger og fullføringstidspunktet vil bli registrert med en håndholdt stoppeklokke. PASAT vil bli utført etter 9HPT for å teste kognitiv funksjon. Denne testen består av avspilling av en serie forhåndsinnspilte numre som snakkes på en datamaskin. Deltakerne blir bedt om å legge til de to siste talte tallene som forekommer hvert tredje sekund i en 3-minutters periode. Antall riktige svar registreres av testmoderatoren.
5. Deretter vil den isometriske styrken til kneekstensorene, knebøyerne, plantarbøyerne og dorsi-flektorene bli målt. Deltakerne skal utføre styrketestene fra sittende stilling med kne- og hofteledd i 90 graders fleksjon. Ved testing av ankelstyrke vil ankelen være på 90 grader. Når deltakerne er i riktig posisjon, vil de bli festet til en lineær krafttransduser. Deltakerne vil sakte øke kraften til muskelgruppen som testes i 3 sekunder fra 0 til maksimum. De vil bli bedt om å produsere maksimal kraft i 3 sekunder og deretter slappe av. Hver muskelgruppe vil bli testet minst 3 ganger. Testingen avsluttes når enten det er en reduksjon i kraft mellom de siste 2 forsøkene utført eller kraften som produseres er mindre enn 5 % av den forrige prøven.
6. En gang i måneden vil etterforskerne besøke hver deltaker hjemme hos dem. Før besøket vil deltakeren informere etterforskerne om tidspunktet for deres røyking for å sikre at blodprøvetakingen med natriumheparin vil skje senest 15 minutter etter røyking for å sikre målbare THC, THC metabolitter, CBD og CBN (cannabinol) nivåer . THC-, CBD- og CBN-innhold i blod, sammen med THC fase I-metabolitter 11-OH-THC (aktiv 11-hydroksy-THC) og THC-COOH (inaktiv 11-nor-9-karboksy-THC) vil bli bestemt ved hjelp av væskekromatografi- massespektrometri i Kjemisk Institutt under ledelse av Dr. Denef. Disse verdiene vil informere om deltakerens cannabinoidprofil i blodet og det relative innholdet av ikke-psykoaktiv CBD og CBN versus psykoaktiv THC og dets metabolitter. Viktigere, på hver hjemmeøkt vil deltakerne bli spurt om bivirkninger og allergier relatert til marihuana.

FØR ETTER VURDERING:

En Dual-Energy X-Ray Absorptiometry-skanning vil bli utført for å vurdere kroppssammensetning før og i løpet av den siste måneden av den 3-måneders intervensjonen for totalt 2 skanninger. Videre vil deltakerne bli bedt om å bruke et ActiGraph akselerometer i 7 dager for å måle fysisk aktivitet før og under den siste måneden av intervensjonen. I ikke-slitasjetider vil deltakerne bli bedt om å skrive eventuelle aktiviteter utført i en logg.