Effekterna av olika medicinska marijuanastammar på motorisk och kognitiv funktion hos personer med multipel skleros

Potentiella deltagare kommer att rekryteras från Integrative Neurophysiology Laboratorys (INPL) deltagardatabas, den kliniska praktiken hos Dr William Shaffer, Banner Health, Greeley Colorado, genom annonser i Colorado och Wyoming Chapter i National MS Societys nyhetsbrev och via Rocky Mountain MS nyhetsbrev. Alla experimentella procedurer kommer att utföras i INPL (direktör: Thorsten Rudroff, PhD, FACSM).

Intresserade individer kommer att utföra en första screening via ett online-frågeformulär, värd av Qualtrics, som har ett kontrakt med College of Health and Human Sciences.

Kontaktinformation för de potentiella deltagarna kommer endast att vara tillgänglig för forskningspersonalen enligt HIPAA-reglerna. Efter att ha fyllt i online-screeningformuläret kommer INPL-personal att kontakta berättigade deltagare via telefon och fastställa 100 totala deltagare. Efter att deltagarna har identifierats kommer INPL-personalen att schemalägga deltagarnas första besök. Behörighetskrav för denna studie är: medicinskt diagnostiserad med MS, 21-74 år och måttlig funktionsnedsättning (Patient Determined Disease Steps poäng 2-6). Utredarna kommer att rekrytera personer med MS som planerar att använda medicinsk marijuana för första gången för att behandla sina symtom. Alla deltagare måste ha ett medicinskt (rött) kort för medicinsk marijuanaanvändning för att behandla sina MS-symtom (som neuropatisk smärta och spasticitet), eller för närvarande vara i färd med att ansöka om ett rött kort och kunna ge receptet från sin läkare . Marijuana och placebocigaretter kommer att beställas från NIDA (National Institute on Drug Abuse) Drug Supply Program och förvaras i ett avsett rum i Department of Health and Exercise Science (HES) vid Colorado State University (CSU).

Det experimentella protokollet för denna studie består av en testsession som kommer att utföras fyra gånger:

En gång före tilldelningen av marijuanaprodukt och sedan en gång i månaden under denna 3 månader långa longitudinella studie. Alla experiment kommer att utföras av forskarpersonal (resultatbedömare) som är blinda för produkttilldelning. Före varje session kommer administratören för kliniska prövningar (CTA) att utföra en urinanalysbedömning för Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) för att bekräfta överensstämmelse.

Vid ankomsten till Integrative Neurophysiology Lab (INPL) vid CSU kommer utredarna att förklara protokollprocedurerna och få undertecknat informerat samtycke från deltagarna. Alla kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till en kodad behandlingsgrupp av CTA. Efter urinanalysbedömningen får de en av de fyra kodade cannabisprodukterna. Alla deltagare kommer att uppmanas att röka en enda 1 gram marijuana eller placebo cigarett per dag (Hart et al. 2010). Eftersom dessa är nya användare av marijuana kommer de att informeras om de praktiska och juridiska begränsningarna, inklusive hinder för att resa med medicinen.

Deltagarna kommer att bli ombedda att återvända till labbet varannan vecka för sin nästa uppsättning av doser av kodad intervention, som kodas och dispenseras av CTA. Genom att ge deltagarna ytterligare interventionsdoser kan interventionsefterlevnad bestämmas vid varannan vecka besök av CTA. Deltagarna kommer också att få en logg för att spåra deras användning av cannabisprodukter. Det förväntas att testsessionen (en gång/månad) kommer att pågå mellan 2-3 timmar.

MÅNADLIGA BEDÖMNINGAR:

1. Blodtagning med natriumheparin i början av sessionen.
2. Frågeformulär: Deltagarna kommer att fylla i flera frågeformulär: Fatigue Severity Scale (FSS), Becks Depression Inventory (BDI), MS Quality of Life (MSQOL)-54-instrumentet och MOS Pain Effects Scale (PES).
3. Nästa uppgift blir en Dual Task (gånguppgift och kognitiv uppgift) (Etemadi, 2016). Försökspersonerna kommer att gå kontinuerligt i 60 sekunder med önskad hastighet längs en 10 m promenadväg. Gånghastigheten kommer att beräknas. Under gånguppgiften kommer deltagarna att behöva göra matematiska subtraktioner av 7 från slumptal mellan 200 och 100. Svaren kommer att spelas in med en röstinspelare. Poängen kommer att beräknas som: korrekt svarsfrekvens (CRR) = svarsfrekvens per sekund × % av korrekta svar. CRR hade acceptabel tillförlitlighet (ICC = 0,61-0,75) hos patienter med multipel skleros (Ghanavati et al. 2014).
4. Deltagarna kommer att utföra MS Functional Composite (MSFC) som består av ett 25 fots gångtest (25FWT), 9-håls peg-testet (9HPT) och Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). För 25FWT kommer deltagarna att uppmanas att gå 25 fot så snabbt, men så säkert som möjligt. Detta kommer att utföras i en isolerad hall med längden tydligt markerad. Deltagarna börjar efter en kort nedräkning och tiden det tar att gå 25 fot kommer att mätas med ett handhållet stoppur. Två försök med 25FWT kommer att utföras och INPL-personal kommer att gå tillsammans med deltagarna för att minimera risken att falla. Därefter kommer 9HPT att utföras. Deltagarna börjar med sin dominerande hand och flyttar snabbt 9 cylindriska plastpinnar från en konkav skål till 9 hål. Pinnar kommer att placeras i hålen 1 åt gången och när alla pinnar är i ett hål kommer deltagarna att ta bort pinnarna och lägga tillbaka dem i fatet. Varje visare kommer att testas två gånger och tiden för slutförandet kommer att registreras med ett handhållet stoppur. PASAT kommer att utföras efter 9HPT för att testa kognitiv funktion. Detta test består av uppspelning av en serie förinspelade nummer upplästa på en dator. Deltagarna uppmanas att lägga till de två sista talade siffrorna som inträffar var tredje sekund under en 3-minutersperiod. Antalet korrekta svar registreras av testmoderatorn.
5. Därefter kommer den isometriska styrkan för knästräckare, knäböjare, plantarflexorer och dorsi-flexorer att mätas. Deltagarna kommer att utföra styrketesterna från sittande läge med knä- och höftleder i 90 graders flexion. Vid test av fotledsstyrka kommer fotleden att vara i 90 grader. När deltagarna väl är i rätt position kommer de att fästas på en linjär kraftgivare. Deltagarna kommer långsamt att öka kraften hos den muskelgrupp som testas under 3 sekunder från 0 till maximalt. De kommer att instrueras att producera maximal kraft i 3 sekunder och sedan slappna av. Varje muskelgrupp kommer att testas minst 3 gånger. Testningen kommer att avslutas när antingen det finns en minskning av kraften mellan de senaste 2 försöken som utförts eller den producerade kraften är mindre än 5 % av den föregående försöket.
6. En gång i månaden kommer utredarna att besöka varje deltagare i deras hem. Före besöket kommer deltagaren att informera utredarna om tidpunkten för deras rökning för att säkerställa att blodtagningen med natriumheparin kommer att ske senast 15 minuter efter rökning för att säkerställa mätbara THC, THC metaboliter, CBD och CBN (cannabinol) nivåer . Innehållet av THC, CBD och CBN i blodet, tillsammans med THC fas I-metaboliter 11-OH-THC (aktiv 11-hydroxi-THC) och THC-COOH (inaktiv 11-nor-9-karboxi-THC) kommer att bestämmas med hjälp av vätskekromatografi- masspektrometri vid Institutionen för kemi under ledning av Dr. Denef. Dessa värden kommer att informera om deltagarens cannabinoidprofil i blodet och det relativa innehållet av icke-psykoaktivt CBD och CBN kontra psykoaktivt THC och dess metaboliter. Viktigt, vid varje hemsession kommer deltagarna att tillfrågas om biverkningar och allergier relaterade till marijuana.

BEDÖMNINGAR FÖRE EFTER EFTER:

En Dual-Energy X-Ray Absorptiometry-skanning kommer att utföras för att bedöma kroppssammansättningen före och under den sista månaden av den 3-månaders interventionen för totalt 2 skanningar. Dessutom kommer deltagarna att bli ombedda att bära en ActiGraph accelerometer i 7 dagar för att mäta fysisk aktivitet före och under den sista månaden av interventionen. Under icke-nötningstider kommer deltagarna att uppmanas att skriva alla aktiviteter som utförs i en logg.