Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a profilu PK FDL176 u zdravých účastníků a účastníků CF

Kritéria zahrnutí (část 1 až část 4):

• Pokud je sexuálně aktivní, musí být ochoten používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce od 1. dne do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 kg/m2 včetně.
• Zdravý, jak určí PI nebo delegát na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.

Kritéria zahrnutí (část 5):

• Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
• Diagnóza CF definovaná jako hodnota chloridů v potu ≥60 mmol/l kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou nebo dvěma mutacemi způsobujícími CF, zdokumentované v lékařském záznamu účastníka.
• Insuficience slinivky břišní v anamnéze, doložená v lékařském záznamu účastníka.
• Stabilní onemocnění CF podle posouzení zkoušejícího (nebo zástupce).
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 40 % předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku při screeningu.

Kritéria vyloučení (část 1 až 4):

• Předchozí nebo trvající zdravotní stav, anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího (nebo delegáta) mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost PK účastníka nebo by účastníka vystavily zvýšenému riziku.
• Chirurgický zákrok během posledních tří měsíců před prvním podáním studovaného léku, který PI nebo delegát určil jako klinicky relevantní.
• Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x horní hranice normy (ULN) při screeningu. Opakované testování při screeningu je přijatelné pro hodnoty mimo rozsah po schválení lékařským monitorem sponzora.
• Sérový kreatinin nebo celkový bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
• Abnormální funkce ledvin při screeningu, definovaná jako clearance kreatininu <60 ml/min pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Anamnéza prodlouženého QT a/nebo QTcF intervalu.
• EKG s jedním QTcF > 450 ms u mužů, > 460 ms u žen, při screeningu.
• Pozitivní screening na užívání drog v moči při screeningu nebo v den -1, nebo pozitivní screening na alkohol ve screeningu nebo v den -1
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní výsledky HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu.
• Použití jakýchkoli léků na předpis během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP, pokud podle názoru zkoušejícího (nebo zástupce) a lékařského monitoru sponzora nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníků. Hormonální antikoncepce je povolena.
• Použití jakýchkoli volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP, pokud to není v názoru zkoušejícího (nebo zástupce) a lékaře sponzora Monitorování medikace nebude narušovat postupy studie ani neohrozí bezpečnost účastníků.
• Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test. Určení způsobilosti účastníka bude na uvážení zkoušejícího (nebo zástupce) po konzultaci s lékařským monitorem sponzora.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (~240 ml) piva, jedna sklenice (125 ml) vína nebo jedna (25 ml) odměrka lihovin.
• Současné kouření nebo užívání tabákových výrobků nebo náhražek. Bývalí kuřáci budou způsobilí, pokud nekouřili alespoň 6 měsíců před 1. dnem.
• Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícím obdržení hodnoceného léčivého přípravku během posledních 90 dnů nebo vystavení více než čtyřem novým chemickým látkám po 12 měsících od prvního dne dávkování.

Kritéria vyloučení (část 5):

• Plicní exacerbace nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 4 týdnů před návštěvou ve výchozím stavu (1. den).
• Abnormální funkce jater ≥3 × ULN: AST, ALT, celkový bilirubin.
• Sérový kreatinin nebo celkový bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
• Abnormální funkce ledvin při screeningu, definovaná jako clearance kreatininu <60 ml/min pomocí rovnice MDRD.
• Hemoglobin <10 g/dl.
• Anamnéza prodlouženého QT a/nebo QTcF intervalu.
• EKG s jedním QTcF > 450 ms u mužů, > 460 ms u žen, při screeningu.
• Použití ivakaftoru nebo lumakaftoru během 14 dnů před 1. dnem.
• Jakákoli změna (zahájení, změna typu léku, úprava dávky, úprava schématu, přerušení, přerušení nebo opětovné zahájení) v režimu chronické léčby/profylaxe pro CF nebo stavy související s CF během 4 týdnů před 1. dnem.
• Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test. Určení způsobilosti účastníka bude na uvážení zkoušejícího (nebo zástupce) po konzultaci s lékařským monitorem sponzora.
• Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícím obdržení IP během posledních 90 dnů nebo vystavení více než čtyřem novým chemickým látkám po 12 měsících od prvního dne dávkování.