Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i profil PK FDL176 u osób zdrowych i chorych na mukowiscydozę

Kryteria włączenia (od części 1 do części 4):

• Jeśli jest aktywna seksualnie, musi być gotowa do stosowania dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji od dnia 1. do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 30 kg/m2 włącznie.
• Zdrowy zgodnie z ustaleniami PI lub delegata na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i EKG.

Kryteria włączenia (część 5):

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.
• Rozpoznanie mukowiscydozy zdefiniowane jako stężenie chlorków w pocie ≥60 mmol/l na podstawie ilościowej jonoforezy pilokarpiny lub dwóch mutacji powodujących mukowiscydozę, udokumentowane w dokumentacji medycznej uczestnika.
• Historia niewydolności trzustki udokumentowana w dokumentacji medycznej uczestnika.
• Stabilna choroba CF w ocenie badacza (lub delegata).
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) >40% przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia (część 1 do 4):

• Wcześniejszy lub trwający stan zdrowia, historia medyczna, objawy fizyczne, wyniki EKG lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza (lub delegata) mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo PK uczestnika lub narazić uczestnika na zwiększone ryzyko.
• Operacja przebyta w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, uznana przez PI lub delegata za klinicznie istotna.
• Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego. Powtórne badanie podczas badania przesiewowego jest dopuszczalne w przypadku wartości spoza zakresu po zatwierdzeniu przez monitora medycznego sponsora.
• Kreatynina w surowicy lub bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Nieprawidłowa czynność nerek w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)
• Historia wydłużenia odstępu QT i (lub) QTcF.
• EKG z pojedynczym odstępem QTcF >450 ms u mężczyzn, >460 ms u kobiet podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w badaniu przesiewowym lub dniu -1
• Historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych.
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki IMP, chyba że w opinii Badacza (lub delegata) i Opiekuna Medycznego Sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestników. Hormonalne środki antykoncepcyjne są dozwolone.
• Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką IMP, chyba że w opinii Badacza (lub osoby delegowanej) i Medycznego Sponsora Monitorowanie leków nie będzie kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
• Kobiety w ciąży lub karmiące. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej. Określenie uprawnień uczestnika będzie zależało od decyzji Badacza (lub delegata) po konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, jeden kieliszek (125 ml) wina lub jedna (25 ml) miarka spirytusu.
• Obecne palenie lub używanie wyrobów tytoniowych lub ich substytutów. Byli palacze będą się kwalifikować, pod warunkiem, że nie palili przez co najmniej 6 miesięcy przed dniem 1.
• Udział w innym badaniu klinicznym obejmujący otrzymanie IMP w ciągu ostatnich 90 dni lub kontakt z więcej niż czterema nowymi substancjami chemicznymi w ciągu 12 miesięcy od pierwszego dnia dawkowania.

Kryteria wykluczenia (część 5):

• Zaostrzenie choroby płuc lub zmiany w leczeniu choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 1).
• Nieprawidłowa czynność wątroby ≥3 × GGN: AspAT, AlAT, bilirubina całkowita.
• Kreatynina w surowicy lub bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Nieprawidłowa czynność nerek w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu równania MDRD.
• Hemoglobina <10 g/dl.
• Historia wydłużenia odstępu QT i (lub) QTcF.
• EKG z pojedynczym odstępem QTcF >450 ms u mężczyzn, >460 ms u kobiet podczas badania przesiewowego.
• Stosowanie iwakaftoru lub lumakaftoru w ciągu 14 dni przed 1. dniem.
• Jakakolwiek zmiana (rozpoczęcie, zmiana rodzaju leku, modyfikacja dawki, modyfikacja schematu, przerwanie, przerwanie lub ponowne rozpoczęcie) w schemacie przewlekłego leczenia/profilaktyki mukowiscydozy lub chorób związanych z mukowiscydozą w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Kobiety w ciąży lub karmiące. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej. Określenie uprawnień uczestnika będzie zależało od decyzji Badacza (lub delegata) po konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora.
• Udział w innym badaniu klinicznym obejmujący otrzymanie IP w ciągu ostatnich 90 dni lub kontakt z więcej niż czterema nowymi substancjami chemicznymi w ciągu 12 miesięcy od pierwszego dnia dawkowania.