En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK-profilen för FDL176 hos friska och CF-deltagare

Inklusionskriterier (del 1 till del 4):

• Om sexuellt aktiv, måste vara villig att använda två mycket effektiva preventivmetoder från dag 1 till 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP)
• Body mass index (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2 inklusive.
• Frisk enligt PI eller delegat, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.

Inklusionskriterier (del 5):

• Hanar och kvinnor i åldern 18 år och äldre.
• Diagnos av CF definierat som ett svettkloridvärde ≥60 mmol/L genom kvantitativ pilokarpinjontofores eller två CF-orsakande mutationer, dokumenterade i deltagarens journal.
• Historik av pankreasinsufficiens, dokumenterad i deltagarens journal.
• Stabil CF-sjukdom enligt bedömningen av utredaren (eller delegaten).
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) >40 % av förväntad normal för ålder, kön och längd vid screening.

Uteslutningskriterier (del 1 till 4):

• Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd, sjukdomshistoria, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens (eller delegatens) åsikt, skulle kunna påverka säkerheten för PK hos deltagaren negativt eller utsätta deltagaren för en ökad risk.
• Kirurgi under de senaste tre månaderna före den första studieläkemedlets administrering som av PI eller delegat fastställts vara kliniskt relevant.
• Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 x övre normalgräns (ULN) vid screening. Upprepade tester vid screening är acceptabelt för värden utanför intervallet efter godkännande av sponsorns medicinska monitor.
• Serumkreatinin eller totalt bilirubin > 1,5 x ULN (isolerat bilirubin >1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är <35%).
• Onormal njurfunktion vid screening, definierad som kreatininclearance <60 ml/min med användning av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Historik med förlängt QT- och/eller QTcF-intervall.
• EKG med en enda QTcF >450 ms hos män, >460 ms hos kvinnor, vid screening.
• Screening för positiva droger för missbruk av urin vid screening eller dag -1, eller positiv alkoholscreening vid screening eller dag -1
• Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller positiva hiv-, hepatit B- eller hepatit C-resultat vid screening.
• Användning av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av IMP, såvida inte enligt utredaren (eller delegaten) och sponsorns medicinska monitor kommer medicineringen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet. Hormonella preventivmedel är tillåtna.
• Användning av alla receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av IMP, såvida inte utredaren (eller delegaten) och Sponsor's Medical anser Övervaka medicinen kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket. Fastställande av deltagares behörighet kommer att fattas av utredaren (eller delegaten) efter samråd med sponsorns medicinska monitor.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, ett glas (125 ml) vin eller ett (25 ml) mått sprit.
• Aktuell rökning eller användning av tobaksprodukter eller ersättningsprodukter. Tidigare rökare kommer att vara berättigade, förutsatt att de inte har rökt på minst 6 månader före dag 1.
• Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar mottagande av en IMP inom de senaste 90 dagarna eller exponering för mer än fyra nya kemiska enheter med 12 månader efter den första doseringsdagen.

Uteslutningskriterier (del 5):

• En lungexacerbation eller förändringar i behandlingen för lungsjukdom inom 4 veckor före besöket vid baslinjen (dag 1).
• Onormal leverfunktion ≥3 × ULN: ASAT, ALAT, totalt bilirubin.
• Serumkreatinin eller totalt bilirubin > 1,5 x ULN (isolerat bilirubin >1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är <35%).
• Onormal njurfunktion vid screening, definierad som kreatininclearance <60 ml/min med MDRD-ekvationen.
• Hemoglobin <10 g/dL.
• Historik med förlängt QT- och/eller QTcF-intervall.
• EKG med en enda QTcF >450 ms hos män, >460 ms hos kvinnor, vid screening.
• Användning av ivacaftor eller lumacaftor inom 14 dagar före dag 1.
• Varje förändring (initiering, förändring av läkemedelstyp, dosändring, schemaändring, avbrott, avbrytande eller återupptagande) i en kronisk behandlings-/profylaxregim för CF eller CF-relaterade tillstånd inom 4 veckor före dag 1.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket. Fastställande av deltagares behörighet kommer att fattas av utredaren (eller delegaten) efter samråd med sponsorns medicinska monitor.
• Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar mottagande av en IP inom de senaste 90 dagarna eller exponering för mer än fyra nya kemiska enheter med 12 månader efter den första doseringsdagen.