En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK-profilen til FDL176 hos friske og CF-deltakere

Inkluderingskriterier (del 1 til del 4):

• Hvis seksuelt aktiv, må være villig til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder fra dag 1 til 3 måneder etter siste dose av forsøksmedisin (IMP)
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 kg/m2 inkludert.
• Frisk som bestemt av PI eller delegat, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.

Inkluderingskriterier (del 5):

• Hanner og kvinner i alderen 18 år og eldre.
• Diagnose av CF definert som en svettekloridverdi ≥60 mmol/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforese eller to CF-fremkallende mutasjoner, dokumentert i deltakerens journal.
• Anamnese med pankreasinsuffisiens, dokumentert i deltakerens journal.
• Stabil CF-sykdom som bedømt av etterforskeren (eller delegaten).
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >40 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde ved screening.

Ekskluderingskriterier (del 1 til 4):

• Tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens (eller delegatens) mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til PK til deltakeren eller ville sette deltakeren i økt risiko.
• Kirurgi i løpet av de siste tre månedene før den første studiemedikamentadministreringen er bestemt av PI eller delegat som klinisk relevant.
• Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening. Gjentatt testing ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av sponsorens medisinske monitor.
• Serumkreatinin eller totalbilirubin > 1,5 x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35 %).
• Unormal nyrefunksjon ved screening, definert som kreatininclearance <60 ml/min ved bruk av ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Anamnese med forlenget QT- og/eller QTcF-intervall.
• EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos menn, >460 msek hos kvinner, ved screening.
• Screening av positive urinmedisiner ved screening eller dag -1, eller positiv alkoholskjerm ved screening eller dag -1
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller positive resultater av HIV, hepatitt B eller hepatitt C ved screening.
• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av IMP, med mindre etter vurderingen av etterforskeren (eller delegaten) og sponsorens medisinske monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakersikkerheten. Hormonelle prevensjonsmidler er tillatt.
• Bruk av reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose IMP, med mindre etter vurderingen av etterforskeren (eller delegaten) og sponsorens medisinske avdeling Overvåking av medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket. Fastsettelse av deltakerberettigelse vil skje etter etterforskeren (eller delegaten) etter konsultasjon med sponsorens medisinske monitor.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, ett glass (125 ml) vin eller ett (25 ml) mål brennevin.
• Nåværende røyking eller bruk av tobakksprodukter eller erstatninger. Tidligere røykere vil være kvalifisert, forutsatt at de ikke har røykt på minst 6 måneder før dag 1.
• Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer mottak av en IMP innen de siste 90 dagene eller eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter med 12 måneder etter den første doseringsdagen.

Ekskluderingskriterier (del 5):

• En lungeforverring eller endringer i behandling for lungesykdom innen 4 uker før baseline-besøket (dag 1).
• Unormal leverfunksjon ≥3 × ULN: ASAT, ALAT, total bilirubin.
• Serumkreatinin eller totalbilirubin > 1,5 x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35 %).
• Unormal nyrefunksjon ved screening, definert som kreatininclearance <60 ml/min ved bruk av MDRD-ligningen.
• Hemoglobin <10 g/dL.
• Anamnese med forlenget QT- og/eller QTcF-intervall.
• EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos menn, >460 msek hos kvinner, ved screening.
• Bruk av ivacaftor eller lumacaftor innen 14 dager før dag 1.
• Enhver endring (oppstart, endring i type legemiddel, doseendring, endring av tidsplanen, avbrudd, seponering eller gjenoppstart) i et kronisk behandlings-/profylakseregime for CF eller CF-relaterte tilstander innen 4 uker før dag 1.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket. Fastsettelse av deltakerberettigelse vil skje etter etterforskeren (eller delegaten) etter konsultasjon med sponsorens medisinske monitor.
• Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer mottak av en IP innen de siste 90 dagene eller eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter med 12 måneder etter den første doseringsdagen.