Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des PK-Profils von FDL176 bei gesunden und CF-Teilnehmern

Einschlusskriterien (Teil 1 bis Teil 4):

• Wenn Sie sexuell aktiv sind, müssen Sie bereit sein, vom ersten Tag bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2 inklusive.
• Gesund, wie vom PI oder Delegierten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG festgestellt.

Einschlusskriterien (Teil 5):

• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Diagnose von CF, definiert als Schweißchloridwert ≥60 mmol/L durch quantitative Pilocarpin-Iontophorese oder zwei CF-verursachende Mutationen, dokumentiert in der Krankenakte des Teilnehmers.
• Vorgeschichte einer Pankreasinsuffizienz, dokumentiert in der Krankenakte des Teilnehmers.
• Stabile CF-Erkrankung nach Beurteilung durch den Prüfer (oder Delegierten).
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 40 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe beim Screening.

Ausschlusskriterien (Teil 1 bis 4):

• Frühere oder anhaltende Erkrankungen, Krankengeschichte, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Delegierten) die Sicherheit der PK des Teilnehmers beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen könnten.
• Operation innerhalb der letzten drei Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die vom PI oder Delegierten als klinisch relevant eingestuft wurde.
• Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening. Bei außerhalb des Bereichs liegenden Werten sind Wiederholungstests beim Screening nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor des Sponsors akzeptabel.
• Serumkreatinin oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 % beträgt).
• Abnormale Nierenfunktion beim Screening, definiert als Kreatinin-Clearance <60 ml/min unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease).
• Vorgeschichte eines verlängerten QT- und/oder QTcF-Intervalls.
• EKG mit einem einzelnen QTcF >450 ms bei Männern, >460 ms bei Frauen, beim Screening.
• Positiver Drogentest im Urin beim Screening oder Tag -1 oder positiver Alkoholtest beim Screening oder Tag -1
• Vorgeschichte eines humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-, Hepatitis B- oder Hepatitis C-Ergebnisse beim Screening.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IMP-Dosis, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Meinung des Prüfarztes (oder Delegierten) und des medizinischen Monitors des Sponsors die Studienabläufe nicht oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden. Hormonelle Verhütungsmittel sind erlaubt.
• Verwendung aller nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IMP-Dosis, es sei denn, dies erfolgt nach Meinung des Prüfarztes (oder Delegierten) und des Arztes des Sponsors Achten Sie darauf, dass die Medikamente den Studienablauf nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden.
• Schwangere oder stillende Frauen. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Die Entscheidung über die Teilnahmeberechtigung liegt im Ermessen des Prüfarztes (oder Delegierten) nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, ein Glas (125 ml) Wein oder ein Maß (25 ml) Spirituosen.
• Derzeitiges Rauchen oder Konsum von Tabakprodukten oder -ersatzstoffen. Teilnahmeberechtigt sind ehemalige Raucher, sofern sie vor Tag 1 mindestens 6 Monate lang nicht geraucht haben.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die den Erhalt eines IMP innerhalb der letzten 90 Tage oder die Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Dosierungstag beinhaltet.

Ausschlusskriterien (Teil 5):

• Eine Lungenexazerbation oder Änderungen in der Therapie einer Lungenerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 1).
• Abnormale Leberfunktion ≥3 × ULN: AST, ALT, Gesamtbilirubin.
• Serumkreatinin oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 % beträgt).
• Abnormale Nierenfunktion beim Screening, definiert als Kreatinin-Clearance <60 ml/min unter Verwendung der MDRD-Gleichung.
• Hämoglobin <10 g/dl.
• Vorgeschichte eines verlängerten QT- und/oder QTcF-Intervalls.
• EKG mit einem einzelnen QTcF >450 ms bei Männern, >460 ms bei Frauen, beim Screening.
• Verwendung von Ivacaftor oder Lumacaftor innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
• Jede Änderung (Einleitung, Änderung der Art des Arzneimittels, Dosisänderung, Änderung des Zeitplans, Unterbrechung, Absetzen oder Wiederaufnahme) eines chronischen Behandlungs-/Prophylaxeplans für CF oder CF-bedingte Erkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Schwangere oder stillende Frauen. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Die Entscheidung über die Teilnahmeberechtigung liegt im Ermessen des Prüfarztes (oder Delegierten) nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die den Erhalt eines IP innerhalb der letzten 90 Tage oder die Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Dosierungstag beinhaltet.