Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de FDL176 en participantes sanos y con FQ

Criterios de inclusión (Parte 1 a Parte 4):

• Si es sexualmente activo, debe estar dispuesto a usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el día 1 hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP)
• Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 inclusive.
• Saludable según lo determinado por el PI o delegado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.

Criterios de inclusión (Parte 5):

• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Diagnóstico de FQ definido como un valor de cloruro en el sudor ≥60 mmol/L por iontoforesis cuantitativa de pilocarpina o dos mutaciones causantes de FQ, documentadas en la historia clínica del participante.
• Antecedentes de insuficiencia pancreática, documentados en la historia clínica del participante.
• Enfermedad de FQ estable a juicio del investigador (o delegado).
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) >40 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la selección.

Criterios de exclusión (Parte 1 a 4):

• Condición médica anterior o en curso, historial médico, hallazgos físicos, hallazgos de ECG o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador (o del delegado), podría afectar negativamente la seguridad de PK del participante o colocaría al participante en mayor riesgo.
• Cirugía en los últimos tres meses antes de la primera administración del fármaco del estudio que el IP o el delegado determine que es clínicamente relevante.
• Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección. La repetición de la prueba en la selección es aceptable para valores fuera de rango luego de la aprobación del Monitor Médico del Patrocinador.
• Creatinina sérica o bilirrubina total > 1,5 x ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35%).
• Función renal anormal en la selección, definida como depuración de creatinina <60 ml/min utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Antecedentes de prolongación del intervalo QT y/o QTcF.
• ECG con un solo QTcF >450 mseg en hombres, >460 mseg en mujeres, en la selección.
• Examen positivo de drogas urinarias de abuso en el examen o el día -1, o examen positivo de alcohol en el examen o el día -1
• Historial de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o resultados positivos de VIH, hepatitis B o hepatitis C en el cribado.
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP, a menos que, en opinión del investigador (o delegado) y el monitor médico del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio. o comprometer la seguridad de los participantes. Los anticonceptivos hormonales están permitidos.
• Uso de cualquier medicamento sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP, a menos que en opinión del Investigador (o delegado) y el Médico del Patrocinador Supervisar la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los participantes.
• Hembras gestantes o lactantes. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección. La determinación de la elegibilidad del participante quedará a discreción del Investigador (o delegado) luego de consultar con el Monitor Médico del Patrocinador.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, una copa (125 ml) de vino o una medida (25 ml) de licor.
• Tabaquismo actual o uso de productos o sustitutos del tabaco. Los ex fumadores serán elegibles, siempre que no hayan fumado durante al menos 6 meses antes del Día 1.
• Participación en otro ensayo clínico que involucre la recepción de un IMP en los últimos 90 días o exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas con 12 meses del primer día de dosificación.

Criterios de exclusión (Parte 5):

• Una exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento de la enfermedad pulmonar en las 4 semanas anteriores a la visita inicial (día 1).
• Función hepática anormal ≥3 × LSN: AST, ALT, bilirrubina total.
• Creatinina sérica o bilirrubina total > 1,5 x ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35%).
• Función renal anormal en la selección, definida como aclaramiento de creatinina <60 ml/min utilizando la ecuación MDRD.
• Hemoglobina <10 g/dL.
• Antecedentes de prolongación del intervalo QT y/o QTcF.
• ECG con un solo QTcF >450 mseg en hombres, >460 mseg en mujeres, en la selección.
• Uso de ivacaftor o lumacaftor dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
• Cualquier cambio (inicio, cambio en el tipo de fármaco, modificación de la dosis, modificación del cronograma, interrupción, suspensión o reinicio) en un régimen de tratamiento/profilaxis crónico para la FQ o afecciones relacionadas con la FQ dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
• Hembras gestantes o lactantes. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección. La determinación de la elegibilidad del participante quedará a discreción del Investigador (o delegado) luego de consultar con el Monitor Médico del Patrocinador.
• Participación en otro ensayo clínico que involucre la recepción de una IP en los últimos 90 días o exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas con 12 meses del primer día de dosificación.