건강한 참가자와 CF 참가자에서 FDL176의 안전성, 내약성 및 PK 프로필을 평가하기 위한 연구

포함 기준(1부부터 4부까지):

• 성적으로 활발한 경우 임상시험용 의약품(IMP)의 마지막 투여 후 1일부터 3개월까지 매우 효과적인 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 19~30kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI).
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 ECG를 포함한 의료 평가를 기반으로 PI 또는 대리인이 결정한 건강.

포함 기준(파트 5):

• 만 18세 이상 남녀.
• 참여자의 의료 기록에 기록된 두 개의 CF 유발 돌연변이 또는 정량적 필로카르핀 이온영동법에 의한 땀 염화물 값 ≥60mmol/L로 정의된 CF의 진단.
• 참가자의 의료 기록에 기록된 췌장 기능 부전의 병력.
• 조사자(또는 위임자)가 판단한 안정적인 CF 질환.
• 1초 간 강제 호기량(FEV1) > 스크리닝 시 연령, 성별 및 키에 대해 예측된 정상의 40%.

제외 기준(파트 1~4):

• 조사자(또는 대리인)의 의견에 따라 참가자의 PK 안전에 악영향을 미칠 수 있거나 참가자를 증가된 위험에 놓이게 할 수 있는 이전 또는 진행 중인 의학적 상태, 병력, 신체 소견, ECG 소견 또는 검사실 이상.
• PI 또는 대리인이 임상적으로 관련이 있다고 결정한 첫 번째 연구 약물 투여 전 지난 3개월 이내에 수술.
• 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >1.5 x 정상 상한치(ULN). 스폰서의 의료 모니터 승인 후 범위를 벗어난 값에 대해 스크리닝 시 반복 테스트가 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(단리 빌리루빈 >1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율 <60 mL/min으로 정의되는 스크리닝 시 비정상적인 신장 기능
• 연장된 QT 및/또는 QTcF 간격의 병력.
• 스크리닝에서 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >460msec의 단일 QTcF를 갖는 ECG.
• 스크리닝 또는 -1일에 양성 소변 남용 약물 스크리닝 또는 스크리닝 또는 -1일에 양성 알코올 스크리닝
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력 또는 스크리닝 시 양성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 결과.
• 조사자(또는 위임자) 및 후원자의 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하지 않는 한, IMP의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 처방약 사용 또는 참가자의 안전을 위협합니다. 호르몬 피임약은 허용됩니다.
• 연구자(또는 위임자) 및 후원자의 의료 기관의 의견이 없는 한, IMP의 첫 번째 투약 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 비타민, 약초 및 식이 보조제를 포함한 비처방 약물의 사용 약물이 연구 절차를 방해하거나 참가자의 안전을 손상시키지 않도록 모니터링하십시오.
• 임신 또는 간호 여성. 가임 여성 참가자는 스크리닝 방문 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 참가자 자격의 결정은 스폰서의 의료 모니터와의 협의 후 조사자(또는 위임자)의 재량에 따릅니다.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력은 >21 단위의 평균 주당 섭취량으로 정의됩니다. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1잔(25mL).
• 현재 흡연 또는 담배 제품 또는 대체물 사용. 이전 흡연자는 Day 1 이전에 최소 6개월 동안 흡연하지 않은 경우 자격이 됩니다.
• 지난 90일 이내에 IMP를 받았거나 첫 투여일로부터 12개월 동안 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출된 다른 임상 시험에 참여.

제외 기준(파트 5):

• 기준선(1일) 방문 전 4주 이내에 폐 질환 악화 또는 폐 질환에 대한 요법 변경.
• 비정상적인 간 기능 ≥3 × ULN: AST, ALT, 총 빌리루빈.
• 혈청 크레아티닌 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(단리 빌리루빈 >1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• MDRD 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율 <60 mL/min으로 정의되는 스크리닝 시 비정상적인 신장 기능.
• 헤모글로빈 <10g/dL.
• 연장된 QT 및/또는 QTcF 간격의 병력.
• 스크리닝에서 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >460msec의 단일 QTcF를 갖는 ECG.
• 1일 전 14일 이내에 ivacaftor 또는 lumacaftor 사용.
• 1일 전 4주 이내에 CF 또는 CF 관련 상태에 대한 만성 치료/예방 섭생의 모든 변경(시작, 약물 유형 변경, 용량 수정, 일정 수정, 중단, 중단 또는 재개).
• 임신 또는 간호 여성. 가임 여성 참가자는 스크리닝 방문 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 참가자 자격의 결정은 스폰서의 의료 모니터와의 협의 후 조사자(또는 위임자)의 재량에 따릅니다.
• 지난 90일 이내에 IP를 받았거나 첫 투여일로부터 12개월 동안 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출된 다른 임상 시험에 참여.