En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK-profilen af ​​FDL176 hos raske og CF-deltagere

Inklusionskriterier (del 1 til del 4):

• Hvis seksuelt aktiv, skal være villig til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder fra dag 1 til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (IMP)
• Body mass index (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2 inklusive.
• Sund som bestemt af PI eller delegeret, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.

Inklusionskriterier (del 5):

• Hanner og kvinder i alderen 18 år og ældre.
• Diagnose af CF defineret som en svedkloridværdi ≥60 mmol/L ved kvantitativ pilocarpiniontoforese eller to CF-fremkaldende mutationer, dokumenteret i deltagerens journal.
• Anamnese med pancreasinsufficiens, dokumenteret i deltagerens journal.
• Stabil CF-sygdom bedømt af investigator (eller delegeret).
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) >40 % af forventet normal for alder, køn og højde ved screening.

Ekskluderingskriterier (del 1 til 4):

• Tidligere eller igangværende sygdomstilstand, sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens (eller delegeredes) mening kan have en negativ indvirkning på deltagerens farmakokinetiske sikkerhed eller ville sætte deltageren i øget risiko.
• Kirurgi inden for de seneste tre måneder forud for den første indgivelse af studielægemiddel, som af PI eller delegeret er fastslået som klinisk relevant.
• Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening. Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af sponsorens medicinske monitor.
• Serumkreatinin eller total bilirubin > 1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35%).
• Unormal nyrefunktion ved screening, defineret som kreatininclearance <60 ml/min ved brug af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen
• Anamnese med forlænget QT- og/eller QTcF-interval.
• EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos mænd, >460 msek hos kvinder, ved screening.
• Screening for positiv urinstofmisbrug ved screening eller dag -1, eller positiv alkoholscreening ved screening eller dag -1
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) eller positiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C resultater ved screening.
• Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IMP, medmindre efter investigatorens (eller delegerede) og sponsorens medicinske monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed. Hormonelle præventionsmidler er tilladt.
• Brug af alle ikke-receptpligtige lægemidler, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis IMP, medmindre efter undersøgelseslederens (eller delegerede) og sponsorens læges mening Overvåg medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget. Afgørelsen af ​​deltagerens berettigelse vil ske efter investigatorens (eller delegerede) skøn efter konsultation med sponsorens medicinske monitor.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) øl, et glas (125 mL) vin eller et (25 mL) mål spiritus.
• Aktuel rygning eller brug af tobaksvarer eller erstatninger. Tidligere rygere vil være berettiget, forudsat at de ikke har røget i mindst 6 måneder før dag 1.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer modtagelse af en IMP inden for de seneste 90 dage eller eksponering for mere end fire nye kemiske enheder med 12 måneder efter den første doseringsdag.

Ekskluderingskriterier (del 5):

• En pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandlingen for lungesygdom inden for 4 uger før baseline-besøget (dag 1).
• Unormal leverfunktion ≥3 × ULN: ASAT, ALAT, total bilirubin.
• Serumkreatinin eller total bilirubin > 1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35%).
• Unormal nyrefunktion ved screening, defineret som kreatininclearance <60 ml/min ved brug af MDRD-ligningen.
• Hæmoglobin <10 g/dL.
• Anamnese med forlænget QT- og/eller QTcF-interval.
• EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos mænd, >460 msek hos kvinder, ved screening.
• Brug af ivacaftor eller lumacaftor inden for 14 dage før dag 1.
• Enhver ændring (initiering, ændring i lægemiddeltype, dosisændring, ændring af tidsplanen, afbrydelse, seponering eller genstart) i et kronisk behandlings-/profylakseregime for CF eller CF-relaterede tilstande inden for 4 uger før dag 1.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget. Afgørelsen af ​​deltagerens berettigelse vil ske efter investigatorens (eller delegerede) skøn efter konsultation med sponsorens medicinske monitor.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer modtagelse af en IP inden for de seneste 90 dage eller eksponering for mere end fire nye kemiske enheder med 12 måneder efter den første doseringsdag.