Tutkimus FDL176:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK-profiilin arvioimiseksi terveillä ja CF-osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit (osa 1–4):

• Jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on oltava valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 aina 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) annoksen jälkeen.
• Painoindeksi (BMI) 19-30 kg/m2 mukaan lukien.
• Terve PI:n tai edustajan määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotestit ja EKG.

Sisällyttämiskriteerit (osa 5):

• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• CF-diagnoosi, joka määritellään hikikloridiarvoksi ≥60 mmol/L kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesilla tai kahdella CF:n aiheuttavalla mutaatiolla, dokumentoitu osallistujan sairauskertomukseen.
• Aiempi haiman vajaatoiminta, dokumentoitu osallistujan sairauskertomukseen.
• Stabiili CF-sairaus tutkijan (tai edustajan) arvioimana.
• Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 40 % iän, sukupuolen ja pituuden ennustetusta normaalista seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit (osat 1–4):

• Aiempi tai meneillään oleva sairaus, sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan (tai edustajan) näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujan PK:n turvallisuuteen tai asettaa osallistujan lisääntyneeseen riskiin.
• Leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, jonka PI tai edustaja on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.
• Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa. Toistuva testaus seulonnassa on hyväksyttävä alueen ulkopuolisille arvoille sponsorin lääketieteellisen monitorin hyväksynnän jälkeen.
• Seerumin kreatiniini tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on < 35 %).
• Epänormaali munuaisten toiminta seulonnassa, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi < 60 ml/min käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä
• Pidentynyt QT- ja/tai QTcF-aika historiassa.
• EKG yhdellä QTcF:llä > 450 ms miehillä, > 460 ms naisilla seulonnassa.
• Positiiviset virtsan huumeiden väärinkäyttö seulonta seulonnassa tai päivänä -1 tai positiivinen alkoholiseulonta seulonnassa tai päivänä -1
• Anamneesissa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C tulos seulonnassa.
• Reseptilääkkeiden käyttö 14 vuorokauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, ellei tutkijan (tai edustajan) ja sponsorin lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaarantaa osallistujien turvallisuuden. Hormonaaliset ehkäisyvälineet ovat sallittuja.
• Reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, ellei tutkija (tai edustaja) ja sponsorin lääkäri katso Lääkityksen seuranta ei häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä. Osallistujan kelpoisuuden määrittäminen on tutkijan (tai edustajan) harkinnan mukaan kuultuaan sponsorin lääketieteellistä valvontaa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi > 21 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, yksi lasi (125 ml) viiniä tai yksi (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Nykyinen tupakointi tai tupakkatuotteiden tai tupakkakorvikkeiden käyttö. Entiset tupakoitsijat ovat kelpoisia, jos he eivät ole tupakoineet vähintään 6 kuukauteen ennen päivää 1.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy IMP:n vastaanottaminen viimeisten 90 päivän aikana tai altistuminen useammalle kuin neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ensimmäisestä annostelupäivästä.

Poissulkemiskriteerit (osa 5):

• Keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (päivä 1).
• Epänormaali maksan toiminta ≥3 × ULN: AST, ALT, kokonaisbilirubiini.
• Seerumin kreatiniini tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on < 35 %).
• Epänormaali munuaisten toiminta seulonnassa, määritelty kreatiniinipuhdistumaksi <60 ml/min MDRD-yhtälöä käyttäen.
• Hemoglobiini <10 g/dl.
• Pidentynyt QT- ja/tai QTcF-aika historiassa.
• EKG yhdellä QTcF:llä > 450 ms miehillä, > 460 ms naisilla seulonnassa.
• Ivakaftorin tai lumakaftorin käyttö 14 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Kaikki muutokset (aloitus, muutos lääketyypissä, annoksen muutos, aikataulun muutos, keskeytys, lopettaminen tai uudelleenaloitus) CF:n tai CF:n aiheuttamien sairauksien kroonisessa hoito-/profylaksia-ohjelmassa 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä. Osallistujan kelpoisuuden määrittäminen on tutkijan (tai edustajan) harkinnan mukaan kuultuaan sponsorin lääketieteellistä valvontaa.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy IP:n saaminen viimeisten 90 päivän aikana tai altistuminen useammalle kuin neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ensimmäisestä annostelupäivästä.