Tanulmány az FDL176 biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-profiljának felmérésére egészséges és CF résztvevők körében

Bevételi kritériumok (1. résztől 4. részig):

• Ha szexuálisan aktív, hajlandónak kell lennie két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 1. naptól a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Testtömegindex (BMI) 19 és 30 kg/m2 között van.
• Egészséges, a PI vagy a megbízott által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t.

Bevételi kritériumok (5. rész):

• 18 év feletti férfiak és nők.
• A CF diagnózisa ≥60 mmol/l verejték-klorid értékként van meghatározva kvantitatív pilokarpin iontoforézissel vagy két CF-ot okozó mutációval, dokumentálva a résztvevő orvosi nyilvántartásában.
• Hasnyálmirigy-elégtelenség anamnézisében, dokumentálva a résztvevő kórlapján.
• Stabil CF-betegség a vizsgáló (vagy delegált) megítélése szerint.
• Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) a szűréskor életkorra, nemre és magasságra előre jelzett normális érték 40%-a felett.

Kizárási kritériumok (1–4. rész):

• Korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapot, kórtörténet, fizikális lelet, EKG lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló (vagy a megbízott) véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő PK biztonságát, vagy fokozott kockázatnak tenné ki a résztvevőt.
• A PI vagy a megbízott által klinikailag relevánsnak ítélt műtét az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti elmúlt három hónapban.
• Alkáli foszfatáz (ALP), aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor. A tartományon kívüli értékek esetében a szponzor orvosi monitorának jóváhagyását követően a szűrés során ismételt vizsgálat megengedett.
• A szérum kreatinin vagy összbilirubin > 1,5 x ULN (izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35%).
• Rendellenes veseműködés a szűréskor, kreatinin-clearance < 60 ml/perc a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján
• A kórtörténetben megnyúlt QT és/vagy QTcF intervallum.
• EKG egyetlen QTcF-vel >450 msec férfiaknál, >460msec nőknél, a szűréskor.
• Pozitív húgyúti kábítószer-visszaélés szűrése a szűréskor vagy az -1. napon, vagy pozitív alkoholszűrés a szűréskor vagy az -1. napon
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy pozitív HIV, hepatitis B vagy hepatitis C a szűrés eredménye.
• Bármilyen vényköteles gyógyszer használata 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az IMP első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló (vagy delegált) és a szponzor orvosi megfigyelője véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a résztvevők biztonságát. A hormonális fogamzásgátlók megengedettek.
• Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer, ideértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket is, 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az IMP első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló (vagy delegált) és a szponzor orvosi véleménye szerint. A gyógyszer monitorozása nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát.
• Terhes vagy szoptató nőstények. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton. A résztvevők alkalmasságának meghatározása a vizsgáló (vagy delegált) belátása szerint a szponzor orvosi megfigyelőjével történt egyeztetést követően.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb heti átlagos bevitel. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, egy pohár (125 ml) bor vagy egy (25 ml) szeszes ital.
• Jelenlegi dohányzás vagy dohánytermékek vagy helyettesítők használata. A korábbi dohányosok jogosultak arra, hogy az 1. nap előtt legalább 6 hónapig nem dohányoztak.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely magában foglalja az IMP beérkezését az elmúlt 90 napon belül, vagy több mint négy új kémiai egységgel való érintkezést az első adagolási nap 12 hónapjával.

Kizárási kritériumok (5. rész):

• Tüdő exacerbáció vagy a tüdőbetegség kezelésében bekövetkezett változások a kiindulási vizit (1. nap) előtti 4 héten belül.
• Kóros májműködés ≥3 × ULN: AST, ALT, összbilirubin.
• A szérum kreatinin vagy összbilirubin > 1,5 x ULN (izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35%).
• Rendellenes veseműködés a szűréskor, a kreatinin-clearance < 60 ml/perc az MDRD egyenlet alapján.
• Hemoglobin <10 g/dl.
• A kórtörténetben megnyúlt QT és/vagy QTcF intervallum.
• EKG egyetlen QTcF-vel >450 msec férfiaknál, >460msec nőknél, a szűréskor.
• Az ivakaftor vagy lumakaftor alkalmazása az 1. napot megelőző 14 napon belül.
• Bármilyen változás (kezdeményezés, gyógyszertípus változás, dózismódosítás, ütemezés módosítása, megszakítás, abbahagyás vagy újrakezdés) a CF vagy CF-hez kapcsolódó állapotok krónikus kezelésében/profilaxisában az 1. napot megelőző 4 héten belül.
• Terhes vagy szoptató nőstények. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton. A résztvevők alkalmasságának meghatározása a vizsgáló (vagy delegált) belátása szerint a szponzor orvosi megfigyelőjével történt egyeztetést követően.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely magában foglalja az IP kézhezvételét az elmúlt 90 napon belül, vagy több mint négy új vegyi egységgel való érintkezést az első adagolási nap 12 hónapjával.