Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK-profiel van FDL176 te beoordelen bij gezonde en CF-deelnemers

Opnamecriteria (deel 1 tot deel 4):

• Indien seksueel actief, moet bereid zijn om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf dag 1 tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP)
• Body mass index (BMI) tussen 19 en 30 kg/m2.
• Gezond zoals bepaald door de PI of afgevaardigde, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.

Inclusiecriteria (Deel 5):

• Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.
• Diagnose van CF gedefinieerd als een zweetchloridewaarde ≥60 mmol/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese of twee CF-veroorzakende mutaties, gedocumenteerd in het medisch dossier van de deelnemer.
• Geschiedenis van pancreasinsufficiëntie, gedocumenteerd in het medisch dossier van de deelnemer.
• Stabiele CF-ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker (of afgevaardigde).
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) >40% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening.

Uitsluitingscriteria (deel 1 t/m 4):

• Eerdere of aanhoudende medische aandoening, medische geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG-bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker (of afgevaardigde), de veiligheid van PK van de deelnemer negatief kunnen beïnvloeden of de deelnemer een verhoogd risico zouden kunnen geven.
• Chirurgie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel waarvan door de PI of afgevaardigde is vastgesteld dat deze klinisch relevant is.
• Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Herhaalde tests bij screening zijn acceptabel voor waarden die buiten het bereik vallen na goedkeuring door de medische monitor van de sponsor.
• Serumcreatinine of totaal bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Abnormale nierfunctie bij screening, gedefinieerd als creatinineklaring <60 ml/min met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking
• Geschiedenis van verlengd QT- en/of QTcF-interval.
• ECG met een enkele QTcF >450 msec bij mannen, >460 msec bij vrouwen, bij screening.
• Positieve screening op drugsmisbruik in de urine bij screening of dag -1, of positieve alcoholscreening bij screening of dag -1
• Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-resultaten bij screening.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis IMP, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker (of afgevaardigde) en de medische monitor van de sponsor de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van deelnemers in gevaar brengen. Hormonale anticonceptiva zijn toegestaan.
• Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis IMP, tenzij naar de mening van de onderzoeker (of afgevaardigde) en de medische dienst van de sponsor Het bewaken van de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengen.
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve zwangerschapstest hebben. Bepaling van de geschiktheid van de deelnemer is ter beoordeling van de onderzoeker (of afgevaardigde) na overleg met de medische monitor van de sponsor.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, één glas (125 ml) wijn of één (25 ml) maat sterke drank.
• Actueel roken of gebruik van tabaksproducten of -vervangers. Voormalige rokers komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voor dag 1 ten minste 6 maanden niet hebben gerookt.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een IMP is ontvangen in de afgelopen 90 dagen of blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vanaf de eerste doseringsdag.

Uitsluitingscriteria (deel 5):

• Een pulmonale exacerbatie of veranderingen in de therapie voor longziekte binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 1).
• Abnormale leverfunctie ≥3 × ULN: ASAT, ALAT, totaal bilirubine.
• Serumcreatinine of totaal bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Abnormale nierfunctie bij screening, gedefinieerd als creatinineklaring <60 ml/min met behulp van de MDRD-vergelijking.
• Hemoglobine <10 g/dL.
• Geschiedenis van verlengd QT- en/of QTcF-interval.
• ECG met een enkele QTcF >450 msec bij mannen, >460 msec bij vrouwen, bij screening.
• Gebruik van ivacaftor of lumacaftor binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Elke verandering (start, verandering in type geneesmiddel, dosisaanpassing, schemawijziging, onderbreking, stopzetting of herstart) in een chronisch behandelings-/profylaxeregime voor CF of CF-gerelateerde aandoeningen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve zwangerschapstest hebben. Bepaling van de geschiktheid van de deelnemer is ter beoordeling van de onderzoeker (of afgevaardigde) na overleg met de medische monitor van de sponsor.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een IP binnen de afgelopen 90 dagen is ontvangen of blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vanaf de eerste doseringsdag.