一项评估 FDL176 在健康和 CF 参与者中的安全性、耐受性和 PK 概况的研究

纳入标准（第 1 部分至第 4 部分）：

• 如果性活跃，从第 1 天到最后一剂研究药物 (IMP) 后 3 个月，必须愿意使用两种高效的避孕方法
• 体重指数 (BMI) 在 19 到 30 kg/m2 之间（含）。
• 由 PI 或代表根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图在内的医学评估确定为健康。

纳入标准（第 5 部分）：

• 年龄在 18 岁及以上的男性和女性。
• CF 的诊断定义为通过定量毛果芸香碱离子电渗疗法得出的汗液氯化物值≥60 mmol/L 或两个导致 CF 的突变，记录在参与者的医疗记录中。
• 胰腺功能不全的病史，记录在参与者的病历中。
• 由研究者（或代表）判断为稳定的 CF 疾病。
• 一秒用力呼气容积 (FEV1) > 筛选时年龄、性别和身高预测正常值的 40%。

排除标准（第 1 至 4 部分）：

• 研究者（或代表）认为可能对参与者的 PK 安全性产生不利影响或会使参与者面临更高风险的先前或持续的医疗状况、病史、身体检查结果、心电图检查结果或实验室异常。
• 在 PI 或代表确定具有临床相关性的第一次研究药物给药之前的过去三个月内进行的手术。
• 筛选时碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 x 正常值上限 (ULN)。 在申办者的医学监督员批准后，对于超出范围的值，在筛选时重复测试是可以接受的。
• 血清肌酐或总胆红素 > 1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。
• 筛查时肾功能异常，使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 方程定义为肌酐清除率 <60 mL/min
• QT 和/或 QTcF 间期延长的病史。
• 筛选时，男性单个 QTcF >450 毫秒，女性 >460 毫秒的心电图。
• 筛查或第 -1 天时尿液药物滥用筛查阳性，或筛查或第 -1 天酒精筛查阳性
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 史或阳性 HIV、乙肝或丙肝筛查结果。
• 在首次服用 IMP 之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药，除非研究者（或代表）和发起人的医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或危及参与者的安全。 允许使用荷尔蒙避孕药。
• 在首次服用 IMP 之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂，除非研究者（或代表）和赞助商的医疗人员认为监测药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。
• 怀孕或哺乳的女性。 有生育能力的女性参与者必须在筛选访问时进行阴性妊娠试验。 参与者资格的确定将由研究者（或代表）在咨询赞助商的医疗监督员后自行决定。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为平均每周摄入量 > 21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、一杯（125 毫升）葡萄酒或一份（25 毫升）烈酒。
• 当前吸烟或使用烟草制品或替代品。 前吸烟者将符合条件，前提是他们在第 1 天之前至少 6 个月没有吸烟。
• 参与另一项临床试验，涉及在过去 90 天内接受过 IMP，或在首次给药日后的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。

排除标准（第 5 部分）：

• 基线（第 1 天）就诊前 4 周内肺部疾病恶化或肺部疾病治疗发生变化。
• 肝功能异常 ≥ 3 × ULN：AST、ALT、总胆红素。
• 血清肌酐或总胆红素 > 1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。
• 筛选时肾功能异常，使用 MDRD 方程定义为肌酐清除率 <60 mL/min。
• 血红蛋白 <10 克/分升。
• QT 和/或 QTcF 间期延长的病史。
• 筛选时，男性单个 QTcF >450 毫秒，女性 >460 毫秒的心电图。
• 在第 1 天之前的 14 天内使用 ivacaftor 或 lumacaftor。
• 第 1 天前 4 周内 CF 或 CF 相关病症的慢性治疗/预防方案的任何变化（开始、药物类型变化、剂量修改、时间表修改、中断、中断或重新开始）。
• 怀孕或哺乳的女性。 有生育能力的女性参与者必须在筛选访问时进行阴性妊娠试验。 参与者资格的确定将由研究者（或代表）在咨询赞助商的医疗监督员后自行决定。
• 参与另一项临床试验，涉及在过去 90 天内收到 IP 或在首次给药日后的 12 个月内接触超过四种新化学实体。