Studie Talimogenu Laherparepvec s atezolizumabem pro trojnásobně negativní rakovinu prsu a kolorektální rakovinu s metastázami v játrech
Studie fáze 1b talimogenu Laherparepvec v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu a kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami
Do této studie bude zapsáno přibližně 36 subjektů s hodnocením DLT. Místa konání studie budou ve Spojených státech, Austrálii, Evropě a Švýcarsku.
Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost intrahepatální injekce (přímo do jater) talimogenu laherparepvecu v kombinaci s intravenózně podávaným atezolizumabem u subjektů s triple negativním karcinomem prsu a kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Screeningové období je 28 dní před zápisem do studie. Tato studie má 2 kohorty. kohorta 1: trojnásobně negativní rakovina prsu a kohorta 2: kolorektální karcinom. Tyto kohorty se budou zapisovat paralelně. Bude následovat období sledování bezpečnosti a období dlouhodobého sledování.
Podávání léků: Účastníci obdrží studované léky v cyklech. Pokud se zjistí, že účastníci jsou způsobilí k účasti na této studii, dostanou talimogen laherparepvec jako injekci do jaterních (jaterních) metastáz v den 1 každého cyklu spolu s podáním atezolizumabu formou intravenózní infuze v den 1 každého cyklu . Každý cyklus je 21 dní pro 6 cyklů. Existuje možnost dalších 6 cyklů po prvních 6 intrahepatálních cyklech. Po prvním radiografickém vyšetření v 10. týdnu, pokud byly injikovány všechny injekční jaterní léze, ale nebyl použit maximální objem 4,0 ml, bude injekce klinicky hodnocených nehepatických kožních, subkutánních a uzlových nádorových lézí s ultrazvukovým vedením nebo bez něj povoleno. Jaterní léze by měly mít přednost před kožními, subkutánními a uzlovými lézemi.
Léčba bude pokračovat, dokud účastník nezaznamená DLT (dávku limitující toxicitu) hodnocenou v období DLT (což jsou 2 cykly od počáteční dávky), nebude mít CR (kompletní odpověď), nebude potřebovat alternativní protirakovinnou terapii nebo zažije bezpečnostní obavy.
Studijní návštěvy: Cyklus 1 až Cyklus 12 – Účastník absolvuje fyzickou prohlídku spolu s vitálními funkcemi a hodnocením úrovně výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a kontrolu imunitního systému. Nežádoucí účinky a užívané léky budou přezkoumány v každém cyklu. Biomarkery budou odebrány v cyklech 1, 2, 3, 6 a bezpečnostní FU. Nádorové markery (speciální laboratorní testy spojené s rakovinou, jako jsou konkrétní proteiny) budou dokončeny v cyklech 1, 4, 7, 10, 13, každé 3 cykly a SFU.
Centrální laboratorní testy budou dokončeny v cyklech 1, 2, 3 a 6 a bezpečnostní FU. Cyklus 1 Bude získán archivovaný (předtím uložený) vzorek nádoru. V cyklech 1, 3 a 6 bude také dokončena biopsie nádoru jater.
Hodnocení odezvy bude dokončeno při screeningu a znovu v cyklech 4, 7, 10, 13 a každé 3 cykly.
V průběhu studie bude do 3 dnů od události odebrán výtěr na herpetický nádor.
Cyklus 1 až 12 – Bude přezkoumána expozice talimogenu laherparepvecu poskytovatelem zdravotní péče subjektu a pečovatelem člena domácnosti. Cykly 1, 3, 6 – Biopsie jaterního tumoru bude dokončena. Cykly 4, 7, 10, 13 a každé 3 cykly - Hodnocení odezvy bude dokončeno radiografickým a klinickým hodnocením nádoru.
Délka ošetření:
Během studie je povoleno maximálně 12 cyklů talimogenu laherparepvec. Účastník může pokračovat v užívání studovaného léku tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to v jeho nejlepším zájmu. Účastník již nebude moci užívat studovaný lék, pokud se nemoc zhorší nebo pokud nebude schopen dodržovat pokyny studie.
Následná bezpečnostní návštěva:
Bezpečnost Následná návštěva bude provedena přibližně 30 dní po poslední dávce studijní léčby.
Účastník absolvuje fyzickou prohlídku, odeberou mu vitální funkce, zhodnotí stav ECOG a změří váhu. Budou hodnoceny nežádoucí účinky, stejně jako souběžná medikace. Budou odebírány rutinní krevní testy a nádorové markery.
Bude hodnocena expozice talimogenu laherparepvec ze strany poskytovatelů zdravotní péče účastníka a/nebo blízkých kontaktů.
Dlouhodobé následné návštěvy: Účastníci budou sledováni z hlediska přežití každých 12 týdnů od data bezpečnostní následné návštěvy až do přibližně 24 měsíců po zařazení posledního subjektu. Následná léčba rakoviny bude shromážděna jako součást dlouhodobého následného hodnocení přežití. Toto je výzkumná studie. Studijní lékař může vysvětlit, jak jsou studované léky navrženy tak, aby fungovaly.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Gent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Německo, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinik Tübingen
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-9446
- Stony Brook University
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva 14, Švýcarsko, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria 1, Účastník poskytl informovaný souhlas před jakýmikoli aktivitami/postupy specifickými pro studii.
- Kritéria 2, Potvrzení trojnásobně negativního karcinomu prsu nebo kolorektálního karcinomu s metastázami v játrech laboratorním vyšetřením.
- Kritéria 3, Subjekty s trojnásobně negativním karcinomem prsu s jaterními metastázami nebo subjekty s kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami jsou způsobilé, pokud u nich došlo k progresi onemocnění během nebo po jedné nebo více předchozích standardních systémových protirakovinných terapiích (např. chemoterapie, cílená terapie) pro metastatické onemocnění nebo pokud progredují během nebo do 6 měsíců od podávání adjuvantní léčby. Pokud jsou subjekty podle názoru zkoušejícího považovány za nevhodné kandidáty na systémovou protinádorovou léčbu pro metastatické onemocnění nebo pokud odmítají systémovou protinádorovou léčbu pro metastatické onemocnění, mohou být způsobilé po diskusi zkoušejícího se sponzorským lékařským monitorem ke schválení. .
- Kritéria 4, Účastníci mají měřitelné onemocnění, které se rovná jedné nebo více metastatickým jaterním lézím, které lze přesně a sériově měřit, které jsou větší nebo rovné 1 cm a jejichž nejdelší průměr je větší nebo roven 1 cm, měřeno pomocí CT (počítačová tomografie) nebo magnetická rezonance. Metastatické jaterní léze se nesmí nacházet v oblasti, která byla dříve lokalizována.
- Kritéria 5, Metastatické jaterní léze pro injekci musí být bez nekrózy (mrtvá tkáň) a musí být lokalizovány tam, kde jakýkoli otok tumoru nepovede k obstrukci žlučníku nebo nevede k riziku krvácení.
- Kritéria 6, výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology (ECOG PS) 0 nebo 1.
- Kritérium 7, Očekávaná délka života větší nebo rovna 5 měsícům.
- Kritéria 8, Přiměřená funkce orgánů během 4 týdnů před zařazením. To zahrnuje hematologii, funkce ledvin, jater a srážení krve, jak je definováno protokolem.
- Kritéria 9, Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před zařazením.
- Mohou platit kritéria 10, další kritéria pro zařazení.
Kritéria vyloučení:
- Kritéria 1, Účastník je kandidátem na jaterní chirurgii nebo lokální regionální terapii jaterních metastáz s léčebným záměrem.
- Kritéria 2: Odhaduje se, že více než jedna třetina jater je zapojena do metastáz.
- Kritéria 3: Dochází k invazi rakoviny do hlavních krevních cév, jako je portální žíla, jaterní žíla nebo dutá žíla.
- Kritéria 4, Účastník v současné době dostává nebo dostával terapii zaměřenou na jaterní metastázy (např. ozařování, ablaci, embolizaci) méně než 4 týdny před zařazením do studie nebo jaterní operací.
- Kritéria 5, Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let před zařazením do studie s některými výjimkami, jak je uvedeno v protokolu.
- Kritéria 6, Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) na CT nebo hodnocení magnetickou rezonancí (MRI) během screeningu.
- Účastníci s anamnézou metastáz do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní a splňují podrobnosti kritérií v protokolu.
- Kritéria 7, Jiné zdravotní stavy uvedené v protokolu.
- Mohou platit kritéria 8, jiná kritéria vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Talimogene Laherparepvec s Atezolizumabem: Triple Negative Breast Cancer (TNBC)
Účastníci s TNBC s jaterními metastázami podali intrahepatální injekci talimogenu laherparepvec do jaterních metastáz prostřednictvím řízené injekce (buď ultrazvukem nebo počítačovou tomografií) v den 1 každého cyklu po maximálně 12 cyklů, přičemž každý cyklus trvá 21 dní.
Účastníci podávali 10^6 jednotek tvořících plak/mililitr (PFU/ml) v den 1 cyklu 1 a 10^8 PFU/ml v den 1 každého následujícího cyklu.
Účastníci také podávali 1200 mg atezolizumabu intravenózní injekcí v den 1 každého cyklu.
|
Virově založená protirakovinná imunoterapie podávaná přímou injekcí do nádorů.
Ostatní jména:
Monoklonální protilátka podávaná intravenózní injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Talimogene Laherparepvec s atezolizumabem: Kolorektální karcinom (CRC)
Účastníci s CRC s jaterními metastázami podali intrahepatální injekci talimogenu laherparepvec do jaterních metastáz prostřednictvím řízené injekce (buď ultrazvukem nebo počítačovou tomografií) v den 1 každého cyklu po maximálně 12 cyklů, přičemž každý cyklus trvá 21 dní.
Účastníci aplikovali 10^6 PFU/ml v den 1 cyklu 1 a 10^8 PFU/ml v den 1 každého následujícího cyklu.
Účastníci také podávali 1200 mg atezolizumabu intravenózní injekcí v den 1 každého cyklu.
|
Virově založená protirakovinná imunoterapie podávaná přímou injekcí do nádorů.
Ostatní jména:
Monoklonální protilátka podávaná intravenózní injekcí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Od 1. dne do začátku 3. cyklu (každý cyklus je 21 dní)
|
Toxicita byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. DLT byla považována za kteroukoli z níže uvedených, pokud zkoušející usoudil, že souvisí s kteroukoli léčbou:
DLT se měly objevit během období hodnocení DLT, definovaného jako období mezi počáteční dávkou 10^6 PFU/ml a 3 týdny po počáteční dávce 10^8 PFU/ml nebo začátkem cyklu 3, podle toho, co nastalo dříve. |
Od 1. dne do začátku 3. cyklu (každý cyklus je 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
ORR byla definována jako míra výskytu buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě modifikovaných kritérií imunitní odpovědi simulujících kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (irRC-RECIST).
CR bylo úplné vymizení všech lézí a PR bylo snížení nádorové zátěže o 30 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
BOR byla definována jako nejlepší odezva na návštěvu na základě upravených kritérií irRC-RECIST:
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
DOR byl definován jako čas od data počáteční odpovědi, která je následně potvrzena k dřívější z PD na modifikované IRRC RECIST nebo úmrtí.
Účastníci, kteří neukončili svou odpověď v době analýzy, byli cenzurováni při posledním hodnotitelném hodnocení nádoru.
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Odpověď na úrovni lézí u injekčních nádorových lézí
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
Odpovědi na jednotlivé nádorové léze pro jaterní a nehepatální nádory injikované s léčbou byly hodnoceny pro následující odpovědi:
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Odpověď na úrovni lézí u neinjikovaných nádorových lézí
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
Odpovědi na jednotlivé nádorové léze u jaterních a nehepatálních nádorů, které nebyly injikovány léčbou, byly hodnoceny pro následující odpovědi:
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Trvalá rychlost odezvy (DRR)
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
DRR bylo definováno jako procento účastníků s objektivní odpovědí s DOR alespoň 6 měsíců.
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří mají nejlepší celkovou odezvu v jedné z následujících kategorií: CR/PR/SD.
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
PFS bylo definováno jako čas od první dávky do data první potvrzené progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií irRC-RECIST nebo úmrtí (podle toho, co nastalo dříve).
Výsledky byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
OS byl definován jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Výsledky byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Každých 12 týdnů (± 28 dní) až do přibližně 3,5 roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Nemoci prsu
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Neoplastické procesy
- Novotvary prsu
- Kolorektální novotvary
- Metastáza novotvaru
- Trojité negativní novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Atezolizumab
- Talimogen laherparepvec
Další identifikační čísla studie
- 20140299
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .