Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab for trippel negativ brystkreft og tykktarmskreft med levermetastaser

10. mai 2024 oppdatert av: Amgen

En fase 1b-studie av Talimogene Laherparepvec i kombinasjon med atezolizumab hos personer med trippel negativ brystkreft og tykktarmskreft med levermetastaser

Omtrent 36 DLT-evaluerbare emner vil bli registrert i denne studien. Studiestedene vil være i USA, Australia, Europa og Sveits.

Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten ved intrahepatisk injeksjon (direkte i leveren) av talimogene laherparepvec i kombinasjon med intravenøst ​​administrert atezolizumab hos personer med trippel negativ brystkreft og kolorektal kreft med levermetastaser.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Undersøkelsesperioden er 28 dager før studieregistrering. Denne studien har 2 kohorter. Kohort 1: Trippel negativ brystkreft og kohort 2: Kolorektal kreft. Disse årskullene vil melde seg inn parallelt. Det vil være en sikkerhetsoppfølgingsperiode og en langsiktig oppfølgingsperiode.

Legemiddeladministrasjon: Deltakerne vil motta studiemedikamentene i sykluser. Hvis deltakerne viser seg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil de motta talimogene laherparepvec som en injeksjon i levermetastaser (lever) på dag 1 i hver syklus sammen med atezolizumab ved intravenøs infusjon på dag 1 i hver syklus. . Hver syklus er 21 dager for 6 sykluser. Det er mulighet for ytterligere 6 sykluser etter de første 6 intrahepatiske syklusene. Etter den første røntgenundersøkelsen ved uke 10, hvis alle injiserbare leverlesjoner er injisert, men maksimalt 4,0 ml volum ikke er brukt, vil injeksjon av klinisk vurderte ikke-hepatiske kutane, subkutane og nodale tumorlesjoner med eller uten ultralydveiledning bli injisert. tillatt. Leverlesjoner bør prioriteres fremfor kutane, subkutane og nodale lesjoner.

Behandlingen vil fortsette inntil en deltaker opplever en DLT (Dose Limiting Toxicity) evaluert i DLT-perioden (som er 2 sykluser fra startdosen), har CR (Complete Response), har behov for en alternativ kreftbehandling eller opplever en sikkerhetsmessig bekymring.

Studiebesøk: Syklus 1 til syklus 12 – Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse sammen med vitale tegn og ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) vurdering av ytelsesnivå. Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutinetester og for å sjekke immunsystemet. Bivirkninger og medisiner som tas, vil bli vurdert for hver syklus. Biomarkører vil bli tatt på sykluser 1, 2, 3, 6 og sikkerhets-FU. Tumormarkører (spesielle laboratorietester assosiert med kreften, for eksempel spesielle proteiner) vil bli fullført vil bli tatt på sykluser 1, 4, 7, 10, 13, hver 3. syklus og SFU.

Sentrale laboratorietester vil bli gjennomført på syklus 1, 2, 3 og 6 og sikkerhets-FU. Syklus 1 Arkivert (tidligere lagret) tumorprøve vil bli innhentet. En levertumorbiopsi vil også bli fullført ved syklus 1, 3 og 6.

Responsvurderinger vil bli fullført ved screening og igjen ved syklus 4, 7, 10, 13 og hver 3. syklus.

Gjennom hele forsøket vil en vattpinne for herpetisk svulst bli oppnådd innen 3 dager etter hendelsen.

Syklus 1 til 12- Eksponeringen for talimogene laherparepvec av pasientens helsepersonell og omsorgsperson i husstanden vil bli vurdert. Syklus 1, 3, 6 - Levertumorbiopsi vil bli fullført. Syklus 4, 7, 10, 13 og hver 3. syklus - Responsvurderinger vil bli fullført ved radiografisk og klinisk tumorvurdering.

Behandlingens lengde:

Maksimalt 12 sykluser med talimogene laherparepvec er tillatt under studien. Deltakeren kan fortsette å ta studiemedisinen så lenge legen mener det er i deres beste interesse. Deltakeren vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, eller hvis de ikke er i stand til å følge studieanvisningene.

Sikkerhetsoppfølgingsbesøk:

Sikkerhet Oppfølgingsbesøk vil bli utført ca. 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse, få tatt vitale tegn, vurdering av ECOG-status og få målt vekt. Bivirkninger vil bli vurdert så vel som de samtidige medisinene. Rutinemessig blodprøve og tumormarkører vil bli tatt.

Eksponering for talimogene laherparepvec av helsepersonell til deltakeren og/eller nære kontakter vil bli vurdert.

Langsiktige oppfølgingsbesøk: Deltakerne vil bli fulgt for overlevelse hver 12. uke fra datoen for sikkerhetsoppfølgingsbesøket til ca. 24 måneder etter at siste forsøksperson er påmeldt. Påfølgende kreftbehandlinger vil bli samlet inn som en del av den langsiktige oppfølgingsoverlevelsesvurderingen. Dette er en undersøkende studie. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Breast Cancer Research Centre - WA
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-9446
        • Stony Brook University
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva 14, Sveits, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kriterier1, Deltaker ga informert samtykke før eventuelle studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
  • Kriterier 2, Bekreftelse av trippel negativ brystkreft eller tykktarmskreft med levermetastaser ved laboratorietesting.
  • Kriterier 3, forsøkspersoner med trippel negativ brystkreft med levermetastaser, eller forsøkspersoner med tykktarmskreft med levermetastaser er kvalifisert hvis de har hatt sykdomsprogresjon under eller etter en eller flere tidligere standardbehandling systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet behandling) for metastatisk sykdom eller hvis de utvikler seg under eller innen 6 måneder etter å ha mottatt adjuvant behandling. Hvis forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, anses som uegnede kandidater for systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom, eller hvis de nekter systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom, kan de være kvalifisert etter etterforskerdiskusjon med sponsor medisinsk monitor for godkjenning .
  • Kriterier 4, Deltakere har målbar sykdom som er lik en eller flere metastatiske leverlesjoner som kan måles nøyaktig og serielt som er større enn eller lik 1 cm dimensjon og for hvor den lengste diameteren er større eller lik 1 cm målt ved CT (Computed Tomography) skanning eller magnetisk resonansavbildning. Metastaserende leverlesjon(e) må ikke være i et område som har mottatt tidligere lokalisert behandling.
  • Kriterier 5, Metastatiske leverlesjoner for injeksjon må være uten nekrose (dødt vev) og må være lokalisert der enhver tumorhevelse ikke vil føre til obstruksjon av galleblæren eller føre til blødningsrisiko.
  • Kriterier 6, ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 eller 1.
  • Kriterier 7, Forventet levealder større enn eller lik 5 måneder.
  • Kriterier 8, Tilstrekkelig organfunksjon innen 4 uker før innmelding. Dette inkluderer hematologi, nyre-, lever- og blodkoagulasjonsfunksjoner som definert av protokollen.
  • Kriterier 9, Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før påmelding.
  • Kriterier 10, andre inkluderingskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

  • Kriterier 1, Deltaker er en kandidat for leverkirurgi eller lokal regional terapi av levermetastaser med kurativ hensikt.
  • Kriterier 2, Mer enn en tredjedel av leveren anslås å være involvert med metastaser.
  • Kriterier 3, Det er invasjon av kreft i de viktigste blodårene som portvenen, levervenen eller vena cava.
  • Kriterium 4, Deltakeren mottar eller har mottatt levermetastatisk rettet terapi (f.eks.: stråling, ablasjon, embolisering) mindre enn 4 uker før påmelding eller leverkirurgi.
  • Kriterier 5, Historie om annen malignitet de siste 5 årene før innmelding med noen unntak, som skissert i protokollen.
  • Kriterier 6, aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) per CT eller magnetisk resonans imagine (MRI) evaluering under screening.
  • Deltakere med en historie med CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de er stabile og oppfyller kriteriedetaljene i protokollen.
  • Kriterier 7, Andre medisinske tilstander som angitt i protokollen.
  • Kriterier 8, andre eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab: Trippel negativ brystkreft (TNBC)
Deltakere med TNBC med levermetastaser administrerte intrahepatisk injeksjon av talimogene laherparepvec i levermetastaser via veiledet injeksjon (enten ultralyd eller datastyrt tomografi) på dag 1 av hver syklus i maksimalt 12 sykluser, hvor hver syklus er 21 dager. Deltakerne administrerte 10^6 plakkdannende enheter/milliliter (PFU/mL) på dag 1 av syklus 1 og 10^8 PFU/mL på dag 1 i hver syklus deretter. Deltakerne administrerte også 1200 mg atezolizumab via intravenøs injeksjon på dag 1 i hver syklus.
Viralt basert anti-kreft immunterapi gitt ved direkte injeksjon i svulster.
Andre navn:
  • IMLYGISK
Et monoklonalt antistoff gitt ved intravenøs injeksjon.
Andre navn:
  • MPDL3280A
Eksperimentell: Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab: tykktarmskreft (CRC)
Deltakere med CRC med levermetastaser administrerte intrahepatisk injeksjon av talimogene laherparepvec i levermetastaser via veiledet injeksjon (enten ultralyd eller datastyrt tomografi) på dag 1 av hver syklus i maksimalt 12 sykluser, hvor hver syklus er 21 dager. Deltakerne administrerte 10^6 PFU/ml på dag 1 av syklus 1 og 10^8 PFU/mL på dag 1 i hver syklus deretter. Deltakerne administrerte også 1200 mg atezolizumab via intravenøs injeksjon på dag 1 i hver syklus.
Viralt basert anti-kreft immunterapi gitt ved direkte injeksjon i svulster.
Andre navn:
  • IMLYGISK
Et monoklonalt antistoff gitt ved intravenøs injeksjon.
Andre navn:
  • MPDL3280A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 til starten av syklus 3 (hver syklus er 21 dager)

Toksisiteter ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. En DLT ble ansett som noe av det nedenfor, hvis etterforskeren bedømte det til å være relatert til en av behandlingene:

  • Grad ≥ 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 500/μl) som varer ≥ 7 dager
  • Grad ≥ 3 febril nøytropeni
  • Grad ≥ 4 trombocytopeni
  • Grad ≥ 4 anemi
  • Grad ≥ 4 utslett
  • Alvorlige herpetiske hendelser
  • Grad ≥ 3 symptomatisk levertoksisitet som ikke går over til grad ≤ 2 innen 48 timer eller grad ≥ 3 asymptomatisk levertoksisitet som ikke går over til grad ≤ 1 innen 3 uker etter debut
  • Grad ≥ 3 ikke-hematologisk, ikke-hepatisk organtoksisitet
  • Grad 5 toksisitet (dvs. død)
  • Enhver annen utålelig toksisitet som fører til permanent seponering av behandlingen

DLT-er skulle forekomme innenfor DLT-evalueringsperioden, definert som perioden mellom den første dosen på 10^6 PFU/mL og 3 uker etter den første dosen på 10^8 PFU/mL eller starten av syklus 3, avhengig av hva som inntraff først.

Fra dag 1 til starten av syklus 3 (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
ORR ble definert som forekomsten av enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på modifiserte immunrelaterte responskriterier som simulerte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRC-RECIST). En CR var en fullstendig forsvinning av alle lesjoner og en PR var en reduksjon i tumorbelastning på 30 % eller mer i forhold til baseline.
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.

BOR ble definert som den beste besøksresponsen basert på modifiserte irRC-RECIST-kriterier:

  • CR: en fullstendig forsvinning av alle lesjoner
  • PR: en reduksjon i tumorbelastning på 30 % eller mer i forhold til baseline
  • Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD)
  • PD: en økning i tumorbelastning på 20 % eller mer og minst 5 mm absolutt økning i forhold til nadir (minimum registrert tumorbyrde)
  • Uevaluerbar (UE): enhver lesjon tilstede ved baseline som ikke ble vurdert eller ikke var i stand til å bli evaluert, noe som fører til manglende evne til å bestemme statusen til den aktuelle svulsten
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
DOR ble definert som tiden fra datoen for en første respons som senere bekreftes til den tidligere av PD per modifisert irRC RECIST eller død. Deltakere som ikke har avsluttet svaret på analysetidspunktet, ble sensurert ved den siste evaluerbare tumorvurderingen.
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Lesjonsnivårespons i injiserte tumorlesjoner
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.

Respons for individuelle tumorlesjoner for leversvulster og ikke-leversvulster injisert under behandling ble vurdert for følgende responser:

  • Lesjon komplett responsrate (L-CRR): Forsvinning av lesjon
  • Lesjonspartiell responsrate (L-PRR): Reduksjon i tumorbelastning 30 % eller mer i forhold til baseline
  • Lesjon objektiv responsrate (L-ORR): Enten en L-CRR eller L-PRR basert på modifiserte irRC-RECIST kriterier
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Lesjonsnivårespons i uinjiserte tumorlesjoner
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.

Respons for individuelle tumorlesjoner for leversvulster og ikke-leversvulster som ikke ble injisert med behandling ble vurdert for følgende responser:

  • L-CRR: Forsvinning av lesjon
  • L-PRR: Reduksjon i tumorbelastning 30 % eller mer i forhold til baseline
  • L-ORR: Enten en L-CRR eller L-PRR basert på modifiserte irRC-RECIST kriterier
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Holdbar responsrate (DRR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
DRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv respons med en DOR på minst 6 måneder.
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som har best samlet respons i en av følgende kategorier: CR/PR/SD.
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
PFS ble definert som tiden fra første dose til datoen for første bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til modifiserte irRC-RECIST-kriterier, eller død (det som inntraff først). Resultatene ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død uansett årsak. Resultatene ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

3. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Talimogene Laherparepvec

Abonnere