- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03256344
Studie av Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab for trippel negativ brystkreft og tykktarmskreft med levermetastaser
En fase 1b-studie av Talimogene Laherparepvec i kombinasjon med atezolizumab hos personer med trippel negativ brystkreft og tykktarmskreft med levermetastaser
Omtrent 36 DLT-evaluerbare emner vil bli registrert i denne studien. Studiestedene vil være i USA, Australia, Europa og Sveits.
Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten ved intrahepatisk injeksjon (direkte i leveren) av talimogene laherparepvec i kombinasjon med intravenøst administrert atezolizumab hos personer med trippel negativ brystkreft og kolorektal kreft med levermetastaser.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Undersøkelsesperioden er 28 dager før studieregistrering. Denne studien har 2 kohorter. Kohort 1: Trippel negativ brystkreft og kohort 2: Kolorektal kreft. Disse årskullene vil melde seg inn parallelt. Det vil være en sikkerhetsoppfølgingsperiode og en langsiktig oppfølgingsperiode.
Legemiddeladministrasjon: Deltakerne vil motta studiemedikamentene i sykluser. Hvis deltakerne viser seg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil de motta talimogene laherparepvec som en injeksjon i levermetastaser (lever) på dag 1 i hver syklus sammen med atezolizumab ved intravenøs infusjon på dag 1 i hver syklus. . Hver syklus er 21 dager for 6 sykluser. Det er mulighet for ytterligere 6 sykluser etter de første 6 intrahepatiske syklusene. Etter den første røntgenundersøkelsen ved uke 10, hvis alle injiserbare leverlesjoner er injisert, men maksimalt 4,0 ml volum ikke er brukt, vil injeksjon av klinisk vurderte ikke-hepatiske kutane, subkutane og nodale tumorlesjoner med eller uten ultralydveiledning bli injisert. tillatt. Leverlesjoner bør prioriteres fremfor kutane, subkutane og nodale lesjoner.
Behandlingen vil fortsette inntil en deltaker opplever en DLT (Dose Limiting Toxicity) evaluert i DLT-perioden (som er 2 sykluser fra startdosen), har CR (Complete Response), har behov for en alternativ kreftbehandling eller opplever en sikkerhetsmessig bekymring.
Studiebesøk: Syklus 1 til syklus 12 – Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse sammen med vitale tegn og ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) vurdering av ytelsesnivå. Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutinetester og for å sjekke immunsystemet. Bivirkninger og medisiner som tas, vil bli vurdert for hver syklus. Biomarkører vil bli tatt på sykluser 1, 2, 3, 6 og sikkerhets-FU. Tumormarkører (spesielle laboratorietester assosiert med kreften, for eksempel spesielle proteiner) vil bli fullført vil bli tatt på sykluser 1, 4, 7, 10, 13, hver 3. syklus og SFU.
Sentrale laboratorietester vil bli gjennomført på syklus 1, 2, 3 og 6 og sikkerhets-FU. Syklus 1 Arkivert (tidligere lagret) tumorprøve vil bli innhentet. En levertumorbiopsi vil også bli fullført ved syklus 1, 3 og 6.
Responsvurderinger vil bli fullført ved screening og igjen ved syklus 4, 7, 10, 13 og hver 3. syklus.
Gjennom hele forsøket vil en vattpinne for herpetisk svulst bli oppnådd innen 3 dager etter hendelsen.
Syklus 1 til 12- Eksponeringen for talimogene laherparepvec av pasientens helsepersonell og omsorgsperson i husstanden vil bli vurdert. Syklus 1, 3, 6 - Levertumorbiopsi vil bli fullført. Syklus 4, 7, 10, 13 og hver 3. syklus - Responsvurderinger vil bli fullført ved radiografisk og klinisk tumorvurdering.
Behandlingens lengde:
Maksimalt 12 sykluser med talimogene laherparepvec er tillatt under studien. Deltakeren kan fortsette å ta studiemedisinen så lenge legen mener det er i deres beste interesse. Deltakeren vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, eller hvis de ikke er i stand til å følge studieanvisningene.
Sikkerhetsoppfølgingsbesøk:
Sikkerhet Oppfølgingsbesøk vil bli utført ca. 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse, få tatt vitale tegn, vurdering av ECOG-status og få målt vekt. Bivirkninger vil bli vurdert så vel som de samtidige medisinene. Rutinemessig blodprøve og tumormarkører vil bli tatt.
Eksponering for talimogene laherparepvec av helsepersonell til deltakeren og/eller nære kontakter vil bli vurdert.
Langsiktige oppfølgingsbesøk: Deltakerne vil bli fulgt for overlevelse hver 12. uke fra datoen for sikkerhetsoppfølgingsbesøket til ca. 24 måneder etter at siste forsøksperson er påmeldt. Påfølgende kreftbehandlinger vil bli samlet inn som en del av den langsiktige oppfølgingsoverlevelsesvurderingen. Dette er en undersøkende studie. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-9446
- Stony Brook University
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08003
- Hospital del Mar
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva 14, Sveits, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitätsklinik Tübingen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kriterier1, Deltaker ga informert samtykke før eventuelle studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
- Kriterier 2, Bekreftelse av trippel negativ brystkreft eller tykktarmskreft med levermetastaser ved laboratorietesting.
- Kriterier 3, forsøkspersoner med trippel negativ brystkreft med levermetastaser, eller forsøkspersoner med tykktarmskreft med levermetastaser er kvalifisert hvis de har hatt sykdomsprogresjon under eller etter en eller flere tidligere standardbehandling systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet behandling) for metastatisk sykdom eller hvis de utvikler seg under eller innen 6 måneder etter å ha mottatt adjuvant behandling. Hvis forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, anses som uegnede kandidater for systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom, eller hvis de nekter systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom, kan de være kvalifisert etter etterforskerdiskusjon med sponsor medisinsk monitor for godkjenning .
- Kriterier 4, Deltakere har målbar sykdom som er lik en eller flere metastatiske leverlesjoner som kan måles nøyaktig og serielt som er større enn eller lik 1 cm dimensjon og for hvor den lengste diameteren er større eller lik 1 cm målt ved CT (Computed Tomography) skanning eller magnetisk resonansavbildning. Metastaserende leverlesjon(e) må ikke være i et område som har mottatt tidligere lokalisert behandling.
- Kriterier 5, Metastatiske leverlesjoner for injeksjon må være uten nekrose (dødt vev) og må være lokalisert der enhver tumorhevelse ikke vil føre til obstruksjon av galleblæren eller føre til blødningsrisiko.
- Kriterier 6, ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 eller 1.
- Kriterier 7, Forventet levealder større enn eller lik 5 måneder.
- Kriterier 8, Tilstrekkelig organfunksjon innen 4 uker før innmelding. Dette inkluderer hematologi, nyre-, lever- og blodkoagulasjonsfunksjoner som definert av protokollen.
- Kriterier 9, Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før påmelding.
- Kriterier 10, andre inkluderingskriterier kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- Kriterier 1, Deltaker er en kandidat for leverkirurgi eller lokal regional terapi av levermetastaser med kurativ hensikt.
- Kriterier 2, Mer enn en tredjedel av leveren anslås å være involvert med metastaser.
- Kriterier 3, Det er invasjon av kreft i de viktigste blodårene som portvenen, levervenen eller vena cava.
- Kriterium 4, Deltakeren mottar eller har mottatt levermetastatisk rettet terapi (f.eks.: stråling, ablasjon, embolisering) mindre enn 4 uker før påmelding eller leverkirurgi.
- Kriterier 5, Historie om annen malignitet de siste 5 årene før innmelding med noen unntak, som skissert i protokollen.
- Kriterier 6, aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) per CT eller magnetisk resonans imagine (MRI) evaluering under screening.
- Deltakere med en historie med CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de er stabile og oppfyller kriteriedetaljene i protokollen.
- Kriterier 7, Andre medisinske tilstander som angitt i protokollen.
- Kriterier 8, andre eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab: Trippel negativ brystkreft (TNBC)
Deltakere med TNBC med levermetastaser administrerte intrahepatisk injeksjon av talimogene laherparepvec i levermetastaser via veiledet injeksjon (enten ultralyd eller datastyrt tomografi) på dag 1 av hver syklus i maksimalt 12 sykluser, hvor hver syklus er 21 dager.
Deltakerne administrerte 10^6 plakkdannende enheter/milliliter (PFU/mL) på dag 1 av syklus 1 og 10^8 PFU/mL på dag 1 i hver syklus deretter.
Deltakerne administrerte også 1200 mg atezolizumab via intravenøs injeksjon på dag 1 i hver syklus.
|
Viralt basert anti-kreft immunterapi gitt ved direkte injeksjon i svulster.
Andre navn:
Et monoklonalt antistoff gitt ved intravenøs injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab: tykktarmskreft (CRC)
Deltakere med CRC med levermetastaser administrerte intrahepatisk injeksjon av talimogene laherparepvec i levermetastaser via veiledet injeksjon (enten ultralyd eller datastyrt tomografi) på dag 1 av hver syklus i maksimalt 12 sykluser, hvor hver syklus er 21 dager.
Deltakerne administrerte 10^6 PFU/ml på dag 1 av syklus 1 og 10^8 PFU/mL på dag 1 i hver syklus deretter.
Deltakerne administrerte også 1200 mg atezolizumab via intravenøs injeksjon på dag 1 i hver syklus.
|
Viralt basert anti-kreft immunterapi gitt ved direkte injeksjon i svulster.
Andre navn:
Et monoklonalt antistoff gitt ved intravenøs injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 til starten av syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
Toksisiteter ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. En DLT ble ansett som noe av det nedenfor, hvis etterforskeren bedømte det til å være relatert til en av behandlingene:
DLT-er skulle forekomme innenfor DLT-evalueringsperioden, definert som perioden mellom den første dosen på 10^6 PFU/mL og 3 uker etter den første dosen på 10^8 PFU/mL eller starten av syklus 3, avhengig av hva som inntraff først. |
Fra dag 1 til starten av syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
ORR ble definert som forekomsten av enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på modifiserte immunrelaterte responskriterier som simulerte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRC-RECIST).
En CR var en fullstendig forsvinning av alle lesjoner og en PR var en reduksjon i tumorbelastning på 30 % eller mer i forhold til baseline.
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
BOR ble definert som den beste besøksresponsen basert på modifiserte irRC-RECIST-kriterier:
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
DOR ble definert som tiden fra datoen for en første respons som senere bekreftes til den tidligere av PD per modifisert irRC RECIST eller død.
Deltakere som ikke har avsluttet svaret på analysetidspunktet, ble sensurert ved den siste evaluerbare tumorvurderingen.
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Lesjonsnivårespons i injiserte tumorlesjoner
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
Respons for individuelle tumorlesjoner for leversvulster og ikke-leversvulster injisert under behandling ble vurdert for følgende responser:
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Lesjonsnivårespons i uinjiserte tumorlesjoner
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
Respons for individuelle tumorlesjoner for leversvulster og ikke-leversvulster som ikke ble injisert med behandling ble vurdert for følgende responser:
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Holdbar responsrate (DRR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
DRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en objektiv respons med en DOR på minst 6 måneder.
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som har best samlet respons i en av følgende kategorier: CR/PR/SD.
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
PFS ble definert som tiden fra første dose til datoen for første bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til modifiserte irRC-RECIST-kriterier, eller død (det som inntraff først).
Resultatene ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død uansett årsak.
Resultatene ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Hver 12. uke (± 28 dager) opptil ca. 3,5 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Bryst sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Brystneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Trippel negative brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Atezolizumab
- Talimogene laherparepvec
Andre studie-ID-numre
- 20140299
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft
-
Stingray TherapeuticsRekrutteringRefractory Metastatic Microsatelite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)Forente stater
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
University Hospital, Strasbourg, FranceHar ikke rekruttert ennåHematologiske neoplasmer | Disseminert intravaskulær koagulasjon | Solid Tumor Metastatic Cancer Advanced CancerFrankrike
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Sveits, Frankrike, Italia, Tyskland, Japan, Brasil, Polen, Portugal, Sør -Korea, Russland
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Har ikke rekruttert ennåMetastatisk kolorektalt karsinom | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Ikke-opererbart kolorektalt karsinom | Metastatisk appendix karsinom | Metastatisk malign neoplasma i bukhinnen | Stage IV vedlegg Karsinom AJCC v8Forente stater
-
Ning JinFullførtMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
Kliniske studier på Talimogene Laherparepvec
-
AmgenIkke lenger tilgjengeligUreseksjonert stadium IIIb til IVM1c melanomForente stater
-
AmgenIkke lenger tilgjengeligUreseksjonert stadium IIIB til IVM1c melanomSveits
-
AmgenFullførtAvanserte ikke-CNS-svulsterForente stater, Belgia, Spania, Frankrike, Canada, Italia, Sveits
-
University of IowaAmgenFullført
-
University of ZurichFullførtMerkel cellekarsinom | Basalcellekarsinom | Plateepitelkarsinom | Ikke-melanom hudkreft | Kutant lymfomSveits
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustFullført
-
AmgenFullførtUreseksjonert stadium IIIb til IVM1c melanomFrankrike, Polen, Italia, Den russiske føderasjonen, Nederland, Spania, Forente stater, Østerrike, Belgia, Storbritannia, Tyskland, Ungarn, Hellas
-
Dan Blazer III, M.D.FullførtPeritoneal overflatemalignitetForente stater
-
University of California, DavisAmgenSuspendert
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAmgenFullførtMelanom | Merkel cellekarsinom | Andre solide svulsterForente stater