Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение талимогена лагерпарепвека с атезолизумабом при тройном негативном раке молочной железы и колоректальном раке с метастазами в печень

10 мая 2024 г. обновлено: Amgen

Исследование фазы 1b талимогена лагерпарепвека в комбинации с атезолизумабом у субъектов с тройным негативным раком молочной железы и колоректальным раком с метастазами в печень

Приблизительно 36 субъектов, подлежащих оценке с помощью DLT, будут включены в это исследование. Места проведения исследования будут находиться в США, Австралии, Европе и Швейцарии.

Целью данного исследования является оценка безопасности внутрипеченочного введения (непосредственно в печень) талимогена лагерпарепвека в сочетании с внутривенным введением атезолизумаба у пациентов с трижды негативным раком молочной железы и колоректальным раком с метастазами в печень.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Период скрининга составляет 28 дней до включения в исследование. Это исследование имеет 2 когорты. Когорта 1: Тройной негативный рак молочной железы и Когорта 2: Колоректальный рак. Эти когорты будут зачисляться параллельно. Будет период последующего наблюдения за безопасностью и период долгосрочного наблюдения.

Введение лекарств: участники будут получать исследуемые препараты циклами. Если будет установлено, что участники имеют право на участие в этом исследовании, они будут получать талимоген лагерпарепвек в виде инъекции в метастатические участки печени (печени) в 1-й день каждого цикла вместе с внутривенной инфузией атезолизумаба в 1-й день каждого цикла. . Каждый цикл составляет 21 день по 6 циклов. Существует возможность дополнительных 6 циклов после первых 6 внутрипеченочных циклов. После первой рентгенографической оценки на 10-й неделе, если все инъекционные поражения печени были введены, но максимальный объем 4,0 мл не был использован, будет проведена инъекция клинически оцененных непеченочных кожных, подкожных и узловых опухолевых поражений с или без ультразвукового контроля. разрешенный. Поражения печени должны иметь приоритет над кожными, подкожными и узловыми поражениями.

Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник не испытает DLT (токсичность, ограничивающую дозу), оцениваемую в период DLT (который составляет 2 цикла от начальной дозы), не получит CR (полный ответ), не будет нуждаться в альтернативной противоопухолевой терапии или не возникнут проблемы с безопасностью.

Учебные визиты: Циклы с 1 по Циклы 12. Участник пройдет медицинский осмотр, а также оценит показатели жизнедеятельности и уровень работоспособности ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и проверки иммунной системы. Нежелательные явления и принимаемые лекарства будут анализироваться в каждом цикле. Биомаркеры будут измеряться в циклах 1, 2, 3, 6 и безопасности FU. Онкомаркеры (специальные лабораторные тесты, связанные с раком, такие как определенные белки) будут завершены и будут взяты в циклах 1, 4, 7, 10, 13, каждые 3 цикла и SFU.

Центральные лабораторные испытания будут завершены для циклов 1, 2, 3 и 6 и безопасности FU. Цикл 1 Будет получен заархивированный (ранее сохраненный) образец опухоли. Кроме того, биопсия опухоли печени будет выполнена в циклах 1, 3 и 6.

Оценки реакции будут проводиться при скрининге, а также в циклах 4, 7, 10, 13 и каждые 3 цикла.

На протяжении всего испытания мазок на герпетическую опухоль будет получен в течение 3 дней после события.

Циклы с 1 по 12. Будет рассмотрено воздействие талимогена лагерпарепвека на лечащего врача и члена семьи, осуществляющего уход. Циклы 1, 3, 6-Биопсия опухоли печени будет завершена. Циклы 4, 7, 10, 13 и каждые 3 цикла - Оценка ответа будет завершена рентгенографической и клинической оценкой опухоли.

Продолжительность лечения:

Во время исследования допускается не более 12 циклов талимогена лагерпарепвека. Участник может продолжать принимать исследуемый препарат до тех пор, пока врач считает, что это в его интересах. Участник больше не сможет принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится или если он не сможет следовать указаниям исследования.

Последующий визит по безопасности:

Безопасность Последующий визит будет проведен примерно через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Участник пройдет медицинский осмотр, измерит основные показатели жизнедеятельности, оценит статус ECOG и измерит вес. Нежелательные явления будут оцениваться так же, как и сопутствующие лекарства. Будут взяты рутинные анализы крови и онкомаркеры.

Будет оцениваться воздействие талимогена лагерпарепвека на медицинских работников участника и/или его близких контактов.

Долгосрочные последующие визиты: участники будут наблюдаться на предмет выживания каждые 12 недель с даты контрольного визита в целях безопасности примерно до 24 месяцев после регистрации последнего субъекта. Данные о последующем лечении рака будут собираться как часть долгосрочной оценки выживаемости. Это исследовательское исследование. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Breast Cancer Research Centre - WA
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08003
        • Hospital del Mar
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-9446
        • Stony Brook University
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva 14, Швейцария, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерии 1. Участник дал информированное согласие до проведения каких-либо мероприятий/процедур, связанных с исследованием.
  • Критерий 2. Подтверждение тройного негативного рака молочной железы или колоректального рака с метастазами в печень лабораторными исследованиями.
  • Критерий 3. Субъекты с трижды негативным раком молочной железы с метастазами в печень или субъекты с колоректальным раком с метастазами в печень имеют право на участие, если у них было прогрессирование заболевания во время или после одного или нескольких предшествующих стандартных системных противоопухолевых терапий (например, химиотерапия, таргетная терапии) при метастатическом заболевании или если они прогрессируют во время или в течение 6 месяцев после получения адъювантной терапии. Если субъекты, по мнению исследователя, считаются неподходящими кандидатами на системную противораковую терапию при метастатическом заболевании или если они отказываются от системной противораковой терапии при метастатическом заболевании, они могут иметь право на одобрение после обсуждения исследователем с медицинским монитором спонсора. .
  • Критерий 4. Участники имеют поддающееся измерению заболевание, которое равно одному или нескольким метастатическим поражениям печени, которые могут быть точно и последовательно измерены, размер которых больше или равен 1 см, и для которого самый длинный диаметр больше или равен 1 см, как измерено КТ (компьютерная томография) или магнитно-резонансная томография. Метастатическое(ые) поражение(я) печени не должно находиться в области, ранее подвергавшейся локальной терапии.
  • Критерий 5. Метастатические поражения печени для инъекций должны быть без некроза (омертвевших тканей) и должны располагаться там, где любой опухолевой отек не приведет к обструкции желчного пузыря или риску кровотечения.
  • Критерий 6, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
  • Критерий 7. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 5 месяцам.
  • Критерий 8. Адекватная функция органов в течение 4 недель до включения в исследование. Это включает гематологию, почечную, печеночную и свертывающую функции, как определено протоколом.
  • Критерий 9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до включения в исследование.
  • Критерий 10, могут применяться другие критерии включения.

Критерий исключения:

  • Критерий 1. Участник является кандидатом на операцию на печени или местную регионарную терапию метастазов в печень с лечебной целью.
  • Критерий 2. По оценкам, более одной трети печени поражено метастазами.
  • Критерий 3. Раковая инвазия в основные кровеносные сосуды, такие как воротная вена, печеночная вена или полая вена.
  • Критерий 4. Участник в настоящее время получает или получал терапию, направленную на метастазирование в печень (например, лучевую терапию, аблацию, эмболизацию) менее чем за 4 недели до включения в исследование или операции на печени.
  • Критерий 5. История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет до регистрации, за некоторыми исключениями, как указано в протоколе.
  • Критерий 6. Активные или нелеченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) по данным КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга.
  • Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие при условии, что они стабильны и соответствуют критериям, указанным в протоколе.
  • Критерий 7, Другие медицинские условия, как указано в протоколе.
  • Критерий 8, могут применяться другие критерии исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Талимоген Лагерпарепвек с атезолизумабом: тройной негативный рак молочной железы (TNBC)
Участникам с ТНРМЖ с метастазами в печени вводили внутрипеченочную инъекцию талимогена лагерпарепвека в метастазы в печени посредством инъекции (УЗИ или компьютерной томографии) в первый день каждого цикла в течение максимум 12 циклов, где каждый цикл составляет 21 день. Участникам вводили 10^6 бляшкообразующих единиц/миллилитр (БОЕ/мл) в первый день цикла 1 и 10^8 БОЕ/мл в первый день каждого последующего цикла. Участникам также вводили 1200 мг атезолизумаба внутривенно в первый день каждого цикла.
Биологический: Талимоген Лахерпарепвек
Вирусная противораковая иммунотерапия, проводимая путем прямой инъекции в опухоль.
Другие имена:
  • ИМЛИГИЧЕСКИЙ
Биологический: Атезолизумаб
Моноклональные антитела, вводимые внутривенно.
Другие имена:
  • MPDL3280A
Экспериментальный: Талимоген Лагерпарепвек с атезолизумабом: колоректальный рак (КРР)
Участникам с КРР с метастазами в печени вводили внутрипеченочную инъекцию талимогена лагерпарепвека в метастазы в печени посредством инъекции (УЗИ или компьютерной томографии) в первый день каждого цикла в течение максимум 12 циклов, где каждый цикл составляет 21 день. Участникам вводили 10^6 БОЕ/мл в первый день цикла 1 и 10^8 БОЕ/мл в первый день каждого последующего цикла. Участникам также вводили 1200 мг атезолизумаба внутривенно в первый день каждого цикла.
Биологический: Талимоген Лахерпарепвек
Вирусная противораковая иммунотерапия, проводимая путем прямой инъекции в опухоль.
Другие имена:
  • ИМЛИГИЧЕСКИЙ
Биологический: Атезолизумаб
Моноклональные антитела, вводимые внутривенно.
Другие имена:
  • MPDL3280A

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня до начала 3-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)

Токсичность оценивали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. ДЛТ считался любым из перечисленных ниже, если исследователь сочтет, что он связан с любым видом лечения:

  • Нейтропения ≥ 4 степени (абсолютное число нейтрофилов [ANC] < 500/мкл) продолжительностью ≥ 7 дней
  • Фебрильная нейтропения ≥ 3 степени
  • Тромбоцитопения ≥ 4 степени
  • Анемия ≥ 4 степени
  • Сыпь ≥ 4 степени
  • Серьезные герпетические явления
  • Симптоматическая гепатотоксичность ≥ 3 степени, которая не разрешается до степени ≤ 2 в течение 48 часов, или асимптоматическая печеночная токсичность ≥ 3 степени, которая не разрешается до степени ≤ 1 в течение 3 недель после начала заболевания.
  • Негематологическая, непеченочная органная токсичность ≥ 3 степени
  • Токсичность 5 степени (т.е. смерть)
  • Любая другая непереносимая токсичность, приводящая к постоянному прекращению лечения

DLT должны были происходить в течение периода оценки DLT, определяемого как период между начальной дозой 10^6 БОЕ/мл и 3 неделями после начальной дозы 10^8 БОЕ/мл или началом цикла 3, в зависимости от того, что произошло раньше.
С 1-го дня до начала 3-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
ORR определяли как частоту случаев полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе модифицированных критериев иммунного ответа, имитирующих критерии оценки ответа в солидных опухолях (irRC-RECIST). CR — полное исчезновение всех поражений, PR — уменьшение опухолевой массы на 30% и более по сравнению с исходным уровнем.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.

BOR был определен как лучший ответ на посещение на основе модифицированных критериев irRC-RECIST:

  • CR: полное исчезновение всех высыпаний
  • PR: уменьшение опухолевой массы на 30% и более по сравнению с исходным уровнем
  • Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD)
  • ПД: увеличение опухолевой массы на 20% и более и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм относительно надира (минимальная зарегистрированная опухолевая масса)
  • Неоцениваемое (UE): любое поражение, присутствующее на исходном уровне, которое не оценивалось или не могло быть оценено, что приводит к невозможности определить статус этой конкретной опухоли.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
DOR определяли как время от даты первоначального ответа, который впоследствии подтвердился, до более ранней из PD согласно модифицированному RECIST irRC или смерти. Участники, которые не закончили свой ответ во время анализа, были подвергнуты цензуре при последней поддающейся оценке оценке опухоли.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Реакция на уровень поражения в инъекционных опухолевых поражениях
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.

Ответы на отдельные опухолевые поражения для печеночных и непеченочных опухолей, которым вводили лечение, оценивали по следующим ответам:

  • Частота полного ответа на поражение (L-CRR): Исчезновение поражения
  • Частота частичного ответа поражения (L-PRR): снижение опухолевой массы на 30% или более по сравнению с исходным уровнем.
  • Частота объективного ответа поражения (L-ORR): либо L-CRR, либо L-PRR на основе модифицированных критериев irRC-RECIST.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Ответ уровня поражения в неинъецированных опухолевых поражениях
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.

Ответы на отдельные опухолевые поражения для печеночных и непеченочных опухолей, которым не вводили лечение, оценивали по следующим ответам:

  • L-CRR: Исчезновение поражения
  • L-PRR: снижение опухолевой массы на 30% и более по сравнению с исходным уровнем.
  • L-ORR: либо L-CRR, либо L-PRR на основе модифицированных критериев irRC-RECIST.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Устойчивая скорость отклика (DRR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
DRR был определен как процент участников с объективным ответом с DOR не менее 6 месяцев.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
DCR определяли как процент участников, у которых был лучший общий ответ в одной из следующих категорий: CR/PR/SD.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
ВБП определяли как время от первой дозы до даты первого подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с модифицированными критериями irRC-RECIST или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше). Результаты оценивали по методу Каплана-Мейера.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.
ОВ определяли как время от даты введения первой дозы до даты смерти от любой причины. Результаты оценивали по методу Каплана-Мейера.
Каждые 12 недель (± 28 дней) примерно до 3,5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Соавторы

Roche-Genentech

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20140299

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Талимоген Лахерпарепвек

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться