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Talimogene Laherparepvec 联合 Atezolizumab 治疗三阴性乳腺癌和结直肠癌肝转移的研究

2024年2月15日 更新者：Amgen

Talimogene Laherparepvec 联合 Atezolizumab 在三阴性乳腺癌和结直肠癌肝转移患者中的 1b 期研究

大约 36 名 DLT 可评估的受试者将被纳入这项研究。 研究地点将在美国、澳大利亚、欧洲和瑞士。

本研究的目的是评估肝内注射（直接进入肝脏）talimogene laherparepvec 与静脉内给药的 atezolizumab 在三阴性乳腺癌和结直肠癌肝转移患者中的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

筛选期为研究注册前 28 天。 这项研究有 2 个队列。 队列 1：三阴性乳腺癌和队列 2：结直肠癌。 这些队列将同时注册。 将有一个安全跟进期和一个长期跟进期。

药物管理局：参与者将按周期接受研究药物。 如果发现参与者有资格参加这项研究，他们将在每个周期的第 1 天接受 talimogene laherparepvec 作为肝（肝）转移部位的注射，同时在每个周期的第 1 天通过静脉输注接受 atezolizumab . 每个周期为21天，共6个周期。 在前 6 个肝内周期后，可选择再进行 6 个周期。 在第 10 周第一次影像学评估后，如果所有可注射的肝脏病灶均已注射但未使用 4.0 mL 最大体积，则在超声引导或不超声引导下注射经临床评估的非肝皮肤、皮下和淋巴结肿瘤病灶允许。 肝脏病变应优先于皮肤、皮下和淋巴结病变。

治疗将持续进行，直到参与者经历在 DLT 期间（从初始剂量起 2 个周期）评估的 DLT（剂量限制毒性）、达到 CR（完全缓解）、需要替代抗癌疗法或遇到安全问题。

研究访问：第 1 周期至第 12 周期 - 参与者将进行体检以及生命体征和 ECOG（东部合作肿瘤组）表现水平评估。 将抽取血液（约 2 汤匙）用于常规检查和检查免疫系统。 不良事件和服用的药物将在每个周期进行审查。生物标志物将在第 1、2、3、6 周期和安全 FU 进行。 肿瘤标志物（与癌症相关的特殊实验室测试，例如特定蛋白质）将在第 1、4、7、10、13 个周期、每 3 个周期和 SFU 中完成。

中央实验室测试将在第 1、2、3 和 6 周期以及安全 FU 上完成。 周期 1 将获得存档的（先前存储的）肿瘤样本。 此外，肝肿瘤活检将在第 1、3 和 6 周期完成。

反应评估将在筛选时完成，并在第 4、7、10、13 个周期和每 3 个周期再次完成。

在整个试验过程中，将在事件发生后 3 天内获得疱疹肿瘤的拭子。

第 1 至 12 周期-将审查受试者的医疗保健提供者和家庭成员护理人员对 talimogene laherparepvec 的暴露。 第 1、3、6 周期-肝肿瘤活检将完成。 第 4、7、10、13 周期和每 3 个周期 - 反应评估将通过影像学和临床肿瘤评估完成。

治疗时间：

在研究期间最多允许 12 个周期的 talimogene laherparepvec。 只要医生认为这符合他们的最佳利益，参与者就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，或者如果他们无法遵循研究指导，参与者将无法再服用研究药物。

安全跟进访问：

安全性 随访访问将在最后一次研究治疗剂量后约 30 天进行。

参加者将进行身体检查、采集生命体征、评估 ECOG 状态并测量体重。 将评估不良事件以及伴随药物。 将进行常规血液检查和肿瘤标记物检查。

将评估参与者和/或密切接触者的医疗保健提供者对 talimogene laherparepvec 的暴露情况。

长期随访：从安全随访之日起每 12 周对参与者进行一次生存随访，直至最后一名受试者入组后约 24 个月。 随后的癌症治疗将作为长期随访生存评估的一部分进行收集。 这是一项调查研究。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn、德国、53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitätsklinik Tübingen
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent、比利时、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Breast Cancer Research Centre - WA
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva 14、瑞士、1211
        • Hôpitaux universitaires de Genève
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • Stony Brook、New York、美国、11794-9446
        • Stony Brook University
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08003
        • Hospital del Mar

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 标准 1，参与者在任何特定于研究的活动/程序之前提供了知情同意。
  • 标准 2，通过实验室检测确认三阴性乳腺癌或结直肠癌伴肝转移。
  • 标准 3，患有肝转移的三阴性乳腺癌受试者或患有肝转移的结直肠癌受试者如果在一种或多种先前的全身抗癌治疗标准（例如化疗、靶向治疗）期间或之后出现疾病进展，则符合条件治疗）转移性疾病或如果他们在接受辅助治疗期间或 6 个月内进展。 如果研究者认为受试者不适合对转移性疾病进行全身抗癌治疗，或者如果他们拒绝对转移性疾病进行全身抗癌治疗，则在研究者与申办者医疗监督员讨论后，他们可能符合资格以获得批准.
  • 标准 4，参与者患有可测量的疾病，等于一个或多个可以准确连续测量的转移性肝病灶，其尺寸大于或等于 1 厘米，最长直径大于或等于 1 厘米，通过以下方法测量CT（计算机断层扫描）扫描或磁共振成像。 转移性肝病灶不得位于接受过局部治疗的区域。
  • 标准5，用于注射的转移性肝病灶必须无坏死（坏死组织）并且必须位于任何肿瘤肿胀不会导致胆囊道阻塞或导致出血风险的位置。
  • 标准 6，Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 0 或 1。
  • 标准 7，预期寿命大于或等于 5 个月。
  • 标准 8，入组前 4 周内有足够的器官功能。 这包括协议定义的血液学、肾脏、肝脏和凝血功能。
  • 标准 9，有生育能力的女性受试者应在入组前 1 周内进行阴性血清妊娠试验。
  • 标准 10，其他纳入标准可能适用。

排除标准：

  • 标准 1，参与者是肝手术或具有治愈目的的肝转移局部区域治疗的候选人。
  • 标准 2，估计超过三分之一的肝脏与转移有关。
  • 标准3，癌侵犯门静脉、肝静脉或腔静脉等主要血管。
  • 标准 4，参与者目前正在接受或已经接受肝转移定向治疗（例如：放射、消融、栓塞），入组或肝手术前不到 4 周。
  • 标准 5，入组前过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但有一些例外情况，如方案中所述。
  • 标准 6，筛选期间根据 CT 或磁共振成像 (MRI) 评估进行的活动或未治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。
  • 有中枢神经系统转移病史的参与者有资格参加，前提是他们稳定并符合协议中的标准细节。
  • 标准 7，协议中注明的其他医疗条件。
  • 标准 8，其他排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Talimogene Laherparepvec 与 Atezolizumab：三阴性乳腺癌 (TNBC)
患有肝转移的 TNBC 参与者在每个周期的第 1 天通过引导注射（超声或计算机断层扫描）将 talimogene laherparepvec 肝内注射到肝转移灶，最多 12 个周期，每个周期为 21 天。 参与者在第 1 个周期的第 1 天施用 10^6 斑块形成​​单位/毫升 (PFU/mL)，并在其后每个周期的第 1 天施用 10^8 PFU/mL。 参与者还在每个周期的第一天通过静脉注射给予 1200 毫克 atezolizumab。
生物：Talimogene Laherparepvec
通过直接注射到肿瘤中进行基于病毒的抗癌免疫疗法。
其他名称：
  • 意境
生物：阿替珠单抗
通过静脉注射给予的单克隆抗体。
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：Talimogene Laherparepvec 联合 Atezolizumab：结直肠癌 (CRC)
患有肝转移的 CRC 参与者在每个周期的第 1 天通过引导注射（超声或计算机断层扫描）将 talimogene laherparepvec 肝内注射到肝转移灶中，最多 12 个周期，每个周期为 21 天。 参与者在第 1 周期的第 1 天施用 10^6 PFU/mL，并在其后每个周期的第 1 天施用 10^8 PFU/mL。 参与者还在每个周期的第一天通过静脉注射给予 1200 毫克 atezolizumab。
生物：Talimogene Laherparepvec
通过直接注射到肿瘤中进行基于病毒的抗癌免疫疗法。
其他名称：
  • 意境
生物：阿替珠单抗
通过静脉注射给予的单克隆抗体。
其他名称：
  • MPDL3280A

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 3 周期开始（每个周期为 21 天）

使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对毒性进行分级。 如果研究者判断与任一治疗相关，则 DLT 被视为以下任何一种：

  • ≥ 4 级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 500/μl）持续 ≥ 7 天
  • ≥ 3 级发热性中性粒细胞减少症
  • ≥ 4 级血小板减少症
  • ≥ 4 级贫血
  • ≥ 4 级皮疹
  • 严重的疱疹事件
  • ≥ 3 级症状性肝毒性在 48 小时内未消退至 ≤ 2 级或 ≥ 3 级无症状肝毒性在发作后 3 周内未消退至 ≤ 1 级
  • ≥ 3 级非血液学、非肝脏器官毒性
  • 5 级毒性（即死亡）
  • 导致永久停止治疗的任何其他无法耐受的毒性

DLT 将发生在 DLT 评估期内，定义为初始 10^6 PFU/mL 剂量和初始 10^8 PFU/mL 剂量后 3 周或第 3 周期开始之间的时间段，以先发生者为准。
从第 1 天到第 3 周期开始（每个周期为 21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
ORR 被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的发生率，基于改良的免疫相关反应标准模拟实体瘤反应评估标准 (irRC-RECIST) 标准。 CR 是所有病变完全消失，PR 是肿瘤负荷相对于基线减少 30% 或更多。
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。

BOR 被定义为基于修改后的 irRC-RECIST 标准的最佳访问响应：

  • CR：所有病变完全消失
  • PR：相对于基线，肿瘤负荷减少 30% 或更多
  • 疾病稳定 (SD)：既没有足够的缩小达到 CR 或 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病 (PD)
  • PD：肿瘤负荷增加 20% 或更多，并且相对于最低点（记录的最小肿瘤负荷）绝对增加至少 5 毫米
  • 无法评估 (UE)：基线时存在的任何未评估或无法评估导致无法确定该特定肿瘤状态的病变
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
DOR 被定义为从随后确认的初始反应日期到每个修改的 irRC RECIST 或死亡的较早 PD 的时间。 在分析时尚未结束反应的参与者在最后一次可评估的肿瘤评估中被审查。
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
注射肿瘤病灶的病灶水平反应
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。

针对以下反应评估注射治疗的肝和非肝肿瘤的个体肿瘤损伤的反应：

  • 病变完全缓解率（L-CRR）：病变消失
  • 病变部分缓解率 (L-PRR)：肿瘤负荷相对于基线减少 30% 或更多
  • 病变客观缓解率 (L-ORR)：基于修改后的 irRC-RECIST 标准的 L-CRR 或 L-PRR
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
未注射肿瘤病灶的病灶水平反应
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。

未注射治疗的肝脏和非肝脏肿瘤的个体肿瘤病变的反应评估如下：

  • L-CRR：病灶消失
  • L-PRR：相对于基线，肿瘤负荷减少 30% 或更多
  • L-ORR：基于修改后的 irRC-RECIST 标准的 L-CRR 或 L-PRR
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
持久响应率 (DRR)
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
DRR 被定义为具有至少 6 个月 DOR 的客观反应的参与者百分比。
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
疾病控制率（DCR）
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
DCR 被定义为在以下类别之一中具有最佳总体响应的参与者的百分比：CR/PR/SD。
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
PFS 定义为从第一次给药到根据修改后的 irRC-RECIST 标准首次确认疾病进展或死亡（以先发生者为准）的日期。 使用 Kaplan-Meier 方法估算结果。
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
总生存期（OS）
大体时间：每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。
OS 被定义为从第一次给药日期到任何原因死亡日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法估算结果。
每 12 周（± 28 天）一次，最多约 3.5 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

合作者

Roche-Genentech

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月19日

初级完成 (实际的)

2020年5月26日

研究完成 (实际的)

2021年12月3日

研究注册日期

首次提交

2017年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月17日

首次发布 (实际的)

2017年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月15日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20140299

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，Amgen 不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息，请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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