Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab för trippelnegativ bröstcancer och kolorektal cancer med levermetastaser

10 maj 2024 uppdaterad av: Amgen

En fas 1b-studie av Talimogene Laherparepvec i kombination med atezolizumab hos patienter med trippelnegativ bröstcancer och kolorektal cancer med levermetastaser

Cirka 36 DLT-evaluerbara försökspersoner kommer att registreras i denna studie. Platserna för studien kommer att vara i USA, Australien, Europa och Schweiz.

Målet med denna studie är att utvärdera säkerheten vid intrahepatisk injektion (direkt i levern) av talimogen laherparepvec i kombination med intravenöst administrerat atezolizumab hos patienter med trippelnegativ bröstcancer och kolorektal cancer med levermetastaser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Screeningsperioden är 28 dagar före studieinskrivning. Denna studie har 2 kohorter. Kohort 1: Trippelnegativ bröstcancer och Kohort 2: Kolorektal cancer. Dessa kohorter kommer att registreras parallellt. Det kommer att finnas en säkerhetsuppföljningsperiod och en långtidsuppföljningsperiod.

Drug Administration: Deltagarna kommer att få studieläkemedlen i cykler. Om deltagarna visar sig vara berättigade att delta i denna studie kommer de att få talimogen laherparepvec som en injektion i levermetastaser (lever) på dag 1 i varje cykel tillsammans med atezolizumab som intravenös infusion på dag 1 i varje cykel. . Varje cykel är 21 dagar för 6 cykler. Det finns ett alternativ för ytterligare 6 cykler efter de första 6 intrahepatiska cyklerna. Efter den första radiografiska bedömningen vid vecka 10, om alla injicerbara leverskador har injicerats men den maximala volymen på 4,0 ml inte har använts, kommer injektion av kliniskt bedömda icke-hepatiska kutana, subkutana och nodala tumörlesioner med eller utan ultraljudsvägledning att utföras tillåtet. Leverskador bör prioriteras framför kutana, subkutana och nodala lesioner.

Behandlingen kommer att fortsätta tills en deltagare upplever en DLT (dosbegränsande toxicitet) utvärderad under DLT-perioden (som är 2 cykler från den initiala dosen), har CR (Complete Response), har behov av en alternativ anticancerterapi eller upplever ett säkerhetsproblem.

Studiebesök: Cykel 1 till Cykel 12 - Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning tillsammans med vitala tecken och ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsnivåbedömning. Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att kontrollera immunförsvaret. Biverkningar och mediciner som tas kommer att granskas för varje cykel. Biomarkörer kommer att tas på cyklerna 1, 2, 3, 6 och säkerhets-FU. Tumörmarkörer (särskilda laboratorietester associerade med cancern, såsom särskilda proteiner) kommer att slutföras kommer att tas på cyklerna 1, 4, 7, 10, 13, var tredje cykel och SFU.

Centrala labbtester kommer att genomföras på cyklerna 1, 2, 3 och 6 och säkerhets-FU. Cykel 1 Arkiverat (tidigare lagrat) tumörprov kommer att erhållas. Dessutom kommer en levertumörbiopsi att slutföras vid cyklerna 1, 3 och 6.

Svarsbedömningar kommer att slutföras vid screening och igen vid cykel 4, 7, 10, 13 och var tredje cykel.

Under hela prövningen kommer en pinne för Herpetic tumör att erhållas inom 3 dagar efter händelsen.

Cykel 1 till 12- Exponeringen för talimogene laherparepvec av försökspersonens vårdgivare och hushållsmedlemsvårdare kommer att ses över. Cykel 1, 3, 6 - Levertumörbiopsi kommer att slutföras. Cykel 4, 7, 10, 13 och var tredje cykel - Svarsbedömningar kommer att slutföras genom radiografisk och klinisk tumörbedömning.

Behandlingens längd:

Högst 12 cykler av talimogene laherparepvec är tillåtna under studien. Deltagaren får fortsätta att ta studieläkemedlet så länge som läkaren anser att det är i deras intresse. Deltagaren kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlet om sjukdomen förvärras eller om de inte kan följa studiens anvisningar.

Säkerhetsuppföljningsbesök:

Säkerhet Uppföljningsbesök kommer att utföras cirka 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Deltagaren kommer att genomgå en fysisk undersökning, få vitala tecken, bedömning av ECOG-status och få viktmätning. Biverkningar kommer att bedömas såväl som de samtidiga medicinerna. Rutinmässiga blodprov och tumörmarkörer kommer att tas.

Exponering för talimogene laherparepvec av deltagarens vårdgivare och/eller nära kontakter kommer att bedömas.

Långtidsuppföljningsbesök: Deltagarna kommer att följas för överlevnad var 12:e vecka från datumet för säkerhetsuppföljningsbesöket till cirka 24 månader efter att den sista försökspersonen har registrerats. Efterföljande cancerbehandlingar kommer att samlas in som en del av den långsiktiga uppföljande överlevnadsbedömningen. Detta är en undersökningsstudie. Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlen är utformade för att fungera.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Breast Cancer Research Centre - WA
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794-9446
        • Stony Brook University
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kriterier1, Deltagare lämnade informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjades.
  • Kriterier 2, Bekräftelse av trippelnegativ bröstcancer eller kolorektal cancer med levermetastaser genom laboratorietestning.
  • Kriterier 3, försökspersoner med trippelnegativ bröstcancer med levermetastaser, eller försökspersoner med kolorektal cancer med levermetastaser är berättigade om de har haft sjukdomsprogression under eller efter en eller flera tidigare standardiserade systemisk anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, riktad behandling) för metastaserande sjukdom eller om de fortskrider under eller inom 6 månader efter att ha mottagit adjuvant terapi. Om försökspersoner, enligt utredarens åsikt, inte anses vara lämpliga kandidater för systemisk anti-cancerterapi för metastaserande sjukdom eller om de vägrar systemisk anti-cancerterapi för metastaserande sjukdom, kan de vara berättigade efter utredarens diskussion med sponsorns medicinska monitor för godkännande .
  • Kriterier 4, Deltagare har mätbar sjukdom som är lika med en eller flera metastaserande leverskador som kan mätas exakt och seriellt som är större än eller lika med 1 cm dimension och för vilka den längsta diametern är större eller lika med 1 cm mätt med CT-skanning (datortomografi) eller magnetisk resonanstomografi. Den/de metastaserande leverskadorna får inte vara i ett område som har fått tidigare lokaliserade terapier.
  • Kriterier 5, Metastaserande leverskador för injektion måste vara utan nekros (död vävnad) och måste vara lokaliserade där eventuell tumörsvullnad inte leder till obstruktion av gallblåsan eller leder till blödningsrisk.
  • Kriterier 6, Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
  • Kriterier 7, förväntad livslängd större än eller lika med 5 månader.
  • Kriterier 8, Tillräcklig organfunktion inom 4 veckor före inskrivning. Detta inkluderar hematologi, njur-, lever- och blodkoaguleringsfunktioner enligt protokoll.
  • Kriterier 9, Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka före inskrivningen.
  • Kriterier 10, andra inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

  • Kriterier 1, Deltagare är en kandidat för leverkirurgi eller lokal regional terapi av levermetastaser med kurativ avsikt.
  • Kriterier 2, Mer än en tredjedel av levern uppskattas vara involverad i metastaser.
  • Kriterier 3, Det förekommer invasion av cancer i huvudblodkärlen såsom portvenen, levervenen eller hålvenen.
  • Kriterier 4, Deltagare får för närvarande eller har fått levermetastatisk behandling (t.ex. strålning, ablation, embolisering) mindre än 4 veckor före inskrivning eller leverkirurgi.
  • Kriterier 5, Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren före inskrivningen med vissa undantag, som beskrivs i protokollet.
  • Kriterier 6, aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) per CT eller magnetisk resonans imagine (MRT) utvärdering under screening.
  • Deltagare med en historia av CNS-metastaser är berättigade förutsatt att de är stabila och uppfyller kriterierna i protokollet.
  • Kriterier 7, Andra medicinska tillstånd som anges i protokollet.
  • Kriterier 8, andra uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab: Trippel negativ bröstcancer (TNBC)
Deltagare med TNBC med levermetastaser administrerade intrahepatisk injektion av talimogen laherparepvec i levermetastaser via guidad injektion (antingen ultraljud eller datoriserad tomografi) på dag 1 av varje cykel under maximalt 12 cykler, där varje cykel är 21 dagar. Deltagarna administrerade 10^6 plackbildande enheter/milliliter (PFU/mL) på dag 1 av cykel 1 och 10^8 PFU/mL på dag 1 i varje cykel därefter. Deltagarna administrerade också 1200 mg atezolizumab via intravenös injektion på dag 1 i varje cykel.
Biologisk: Talimogene Laherparepvec
Viralt baserad anti-cancer immunterapi ges genom direkt injektion i tumörer.
Andra namn:
  • IMLYGISK
Biologisk: Atezolizumab
En monoklonal antikropp som ges genom intravenös injektion.
Andra namn:
  • MPDL3280A
Experimentell: Talimogene Laherparepvec med Atezolizumab: kolorektal cancer (CRC)
Deltagare med CRC med levermetastaser administrerade intrahepatisk injektion av talimogen laherparepvec i levermetastaser via guidad injektion (antingen ultraljud eller datortomografi) på dag 1 av varje cykel under maximalt 12 cykler, där varje cykel är 21 dagar. Deltagarna administrerade 10^6 PFU/ml på dag 1 i cykel 1 och 10^8 PFU/ml på dag 1 i varje cykel därefter. Deltagarna administrerade också 1200 mg atezolizumab via intravenös injektion på dag 1 i varje cykel.
Biologisk: Talimogene Laherparepvec
Viralt baserad anti-cancer immunterapi ges genom direkt injektion i tumörer.
Andra namn:
  • IMLYGISK
Biologisk: Atezolizumab
En monoklonal antikropp som ges genom intravenös injektion.
Andra namn:
  • MPDL3280A

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från dag 1 till starten av cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)

Toxiciteter graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. En DLT ansågs vara något av nedan, om utredaren bedömde att det var relaterat till någon av behandlingen:

  • Grad ≥ 4 neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] < 500/μl) som varar ≥ 7 dagar
  • Grad ≥ 3 febril neutropeni
  • Grad ≥ 4 trombocytopeni
  • Grad ≥ 4 anemi
  • Grad ≥ 4 utslag
  • Allvarliga herpetiska händelser
  • Grad ≥ 3 symtomatiska levertoxiciteter som inte går över till Grad ≤ 2 inom 48 timmar eller Grad ≥ 3 asymtomatiska levertoxiciteter som inte går över till Grad ≤ 1 inom 3 veckor efter debut
  • Grad ≥ 3 icke-hematologisk, icke-leverorgantoxicitet
  • Grad 5 toxicitet (dvs död)
  • All annan oacceptabel toxicitet som leder till permanent avbrytande av behandlingen

DLT skulle inträffa inom DLT-utvärderingsperioden, definierad som perioden mellan den initiala dosen på 10^6 PFU/mL och 3 veckor efter den initiala dosen på 10^8 PFU/mL eller starten av cykel 3, beroende på vilket som inträffade först.
Från dag 1 till starten av cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
ORR definierades som incidensen av antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på modifierade immunrelaterade svarskriterier som simulerar kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (irRC-RECIST). En CR var ett fullständigt försvinnande av alla lesioner och en PR var en minskning av tumörbördan med 30 % eller mer i förhållande till baslinjen.
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.

BOR definierades som det bästa besökssvaret baserat på modifierade irRC-RECIST-kriterier:

  • CR: ett fullständigt försvinnande av alla lesioner
  • PR: en minskning av tumörbördan med 30 % eller mer i förhållande till baslinjen
  • Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD)
  • PD: en ökning av tumörbördan med 20 % eller mer och minst 5 mm absolut ökning i förhållande till nadir (minsta registrerade tumörbörda)
  • Ej utvärderbar (UE): varje lesion som finns vid baslinjen och som inte utvärderades eller inte kunde utvärderas vilket leder till oförmåga att fastställa statusen för den specifika tumören
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
DOR definierades som tiden från datumet för ett initialt svar som därefter bekräftas till det tidigare av PD per modifierad irRC RECIST eller dödsfall. Deltagare som inte har avslutat sitt svar vid analystillfället censurerades vid den senaste utvärderbara tumörbedömningen.
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Lesionsnivårespons i injicerade tumörlesioner
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.

Svar för individuella tumörlesioner för lever- och icke-levertumörer injicerade med behandling utvärderades för följande svar:

  • Fullständig responsfrekvens för lesionen (L-CRR): lesionens försvinnande
  • Partiell responsfrekvens för lesioner (L-PRR): Minskad tumörbelastning med 30 % eller mer i förhållande till baslinjen
  • Objektiv responsfrekvens för lesion (L-ORR): Antingen en L-CRR eller L-PRR baserat på modifierade irRC-RECIST kriterier
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Lesionsnivårespons i oinjicerade tumörlesioner
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.

Svar för individuella tumörlesioner för lever- och icke-levertumörer som inte injicerades med behandling utvärderades för följande svar:

  • L-CRR: Försvinnande av lesionen
  • L-PRR: Minskad tumörbörda 30 % eller mer i förhållande till baslinjen
  • L-ORR: Antingen en L-CRR eller L-PRR baserat på modifierade irRC-RECIST kriterier
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Durable Response Rate (DRR)
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
DRR definierades som andelen deltagare med ett objektivt svar med en DOR på minst 6 månader.
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
DCR definierades som andelen deltagare som har det bästa övergripande svaret i en av följande kategorier: CR/PR/SD.
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
PFS definierades som tiden från första dosen till datumet för första av bekräftad sjukdomsprogression enligt modifierade irRC-RECIST-kriterier, eller dödsfall (beroende på vilket som inträffade först). Resultaten uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för döden oavsett orsak. Resultaten uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Var 12:e vecka (± 28 dagar) upp till cirka 3,5 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Samarbetspartners

Roche-Genentech

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

26 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

3 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20140299

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen upphör. och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Talimogene Laherparepvec

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera